Vunakitsumabi yhdistettynä rekatsitsimabiin potilailla, joilla on keskivaikeasta vaikeaan plaakkipsoriaasiin ja dyslipidemiaan

Osallistumiskriteerit:

-

Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan henkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

Aikuiset iältään 18–75 vuotta (mukaan lukien).

Kliinisesti vahvistettu psoriaasidiagnoosi.

Seulonnassa tai tutkimushoidon päivänä 1 PASI-pisteet ≥10, BSA-vaikutusalue ≥10 % ja PGA-pisteet ≥3.

Dyslipidemia seulonnassa tai tutkimushoidon päivänä 1, määriteltynä paastotetun LDL-kolesterolin pitoisuudeksi ≥2,6 mmol/l ja <4,9 mmol/l henkilöillä, joilla ei ole samanaikaista ateroskleroottista sydän- ja verisuonitautia (ASCVD).

Paastotriglyseridien (TG) pitoisuus <5,6 mmol/l ja 10 vuoden ASCVD-riskipisteet <10 %.

Lastentekokykyisillä naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskauskoe seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskauskokeen tulos lähtötasolla, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan sekä 30 päivää tutkimuksen päätyttyä.

Osallistujien on osallistuttava tutkimukseen vapaaehtoisesti ja annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Seuraavia kriteereitä täyttävät henkilöt jätetään tutkimuksesta pois:

Ei-plakkipsoriaasin läsnäolo seulonnassa tai tutkimuksen päivänä 1, mukaan lukien pisarapsoriaasi, käänteispsoriaasi, pustuloosi, erytrodermia tai lääkkeiden aiheuttama psoriaasi.

Kuume tai aktiivinen infektio 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

Vakavan infektion historia 60 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, bakteeri-, virus- tai sienitartunnat, jotka vaativat sairaalahoitoa tai laskimonsisäistä antimikrobista hoitoa) tai mikä tahansa hoitamaton infektio.

Kroonisen infektion, kuten kroonisen pyelonefriitin tai kroonisen osteomyeliitin, historia.

Positiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -DNA epänormaalin maksatoiminnan kanssa tai HBV-DNA >1 × 10⁵ kopiota/ml, mikä viittaa aktiiviseen infektioon.

Positiiviset testitulokset ihmisen immunikatoviruksen (HIV) tai Treponema pallidumin (syfilis) vasta-aineista.

Kliiniset merkit tai oireet, jotka viittaavat aktiiviseen tuberkuloosiin (TB) seulonnan aikana (esim. kuume, yskä, yöhikoilu, painonlasku), tai todisteet nykyisestä tai aktiivisesta keuhkotuberkuloosista röntgenkuvauksessa (röntgen tai CT) seulonnan aikana tai 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.

New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion pumppausosuus <30 %.

Diagnoosi uuden alkunsa saaneesta sydäninfarktista, epävakaasta sepelvaltimotukoksesta, perkutaanisesta sepelvaltimotoimenpiteestä, sepelvaltimon ohitusleikkauksesta tai aivohalvauksesta 3 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.

Tyypin 1 diabetes, huonosti kontrolloitu tyypin 2 diabetes (HbA1c ≥10 %) tai diabetes, jossa on useiden elinten komorbiditeetteja.

SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) ≥10 %.

Seulonnan aikana kontrolloimaton verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi >180 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >110 mmHg) tai keskivaikea tai vakava munuaisten vajaatoiminta, määriteltynä arvioiduksi glomerulaariseksi suodatusnopeudeksi <30 ml/min/1,73 m².

Meneillä oleva aktiivinen maksasairaus tai maksatoiminnan poikkeavuudet, määriteltynä ALT- ja/tai AST-arvoksi ≥3× normaalin yläraja (ULN).

Syövän läsnäolo.

Vakavan lääkeallergian historia tai tunnettu yliherkkyys funakinzumabille, ricazinumabille tai niiden täyteaineille.

Raskaana olevat tai imettävät naiset, tutkimusjakson aikana raskaaksi aikovaiset naiset tai miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä.

Systemaattisen suun kautta tai laskimonsisäisen hoidon saanti ennen seulontaa ilman, että vaadittu huuhtoutumisaika on suoritettu, kuten alla määritelty:

1. TNF-α-, IL-12/23-, IL-17- tai IL-23-monoklonaalisten vasta-aineiden (esim. adalimumab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab) käyttö 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
2. Systemaattisten psoriaasihoidon (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metotreksaatti, JAK-estäjät, asitretiini, syklosporiini, suun kautta tai injektoitavat kortikosteroidit) käyttö 4 viikon kuluessa ennen seulontaa;
3. Paikallisten psoriaasihoidon (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, D3-vitamiinianalogit, kalsineuriinin estäjät, tapinarof) käyttö 2 viikon kuluessa ennen seulontaa;
4. Valohoitojen (mukaan lukien suun kautta tai paikallinen PUVA, UVB, solarium tai terapeuttinen auringonvalo) saanti 4 viikon kuluessa ennen seulontaa;
5. Statiinien, kolesterolin imeytymisen estäjien tai fibrattien käyttö 4 viikon kuluessa ennen seulontaa.

Laboratoriopoikkeavuudet seulonnassa, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

1. Absoluuttinen valkosolujen määrä <3 000/mm³;
2. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä <500/mm³;
3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 000/mm³;
4. Verihiutaleiden määrä <100 000/mm³;
5. Hemoglobiini <9 g/dl;
6. ALT ja/tai AST >3× ULN;
7. Kokonaiskonjugoimaton ja/tai konjugoitu bilirubiini >2× ULN;
8. Kliinisesti merkittävät sydämen sähkökäyrä (EKG) -poikkeavuudet;
9. Mikä tahansa muu laboratoriopoikkeavuus, jonka tutkija katsoo häiritsevän tutkimuksen suorittamista tai tutkimustulosten tulkintaa.