Vunakizumab kombinerat med Recaticimab hos patienter med måttlig till svår plackpsoriasis och dyslipidemi

Inklusionskriterier:

-

Deltagare som uppfyller alla följande kriterier kan inkluderas i denna studie:

Vuxna i åldern 18 till 75 år, inklusive.

Kliniskt bekräftad diagnos av psoriasis.

Vid screening eller på dag 1 av studiebehandlingen, ett PASI-poäng ≥10, BSA-involvering ≥10 % och PGA-poäng ≥3.

Närvaro av dyslipidemi vid screening eller på dag 1 av studiebehandlingen, definierat som fastande LDL-C ≥2,6 mmol/L och <4,9 mmol/L hos deltagare utan samtidig aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD).

Fastande triglycerider (TG) <5,6 mmol/L och 10-årig ASCVD-riskpoäng <10 %.

Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt urinprov för graviditet vid baslinje, och måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under hela studien och i 30 dagar efter studiens slut.

Deltagare måste frivilligt delta i studien och lämna skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

• Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studien:

Närvaro av icke-plackpsoriasis vid screening eller på dag 1 av studien, inklusive guttat, invers, pustulös, erytrodermisk eller läkemedelsinducerad psoriasis.

Feber eller aktiv infektion inom 7 dagar före studieinitiering.

Anamnes på allvarlig infektion inom 60 dagar före studieinitiering (inklusive men inte begränsat till bakteriella, virala eller svampinfektioner som krävt sjukhusvård eller intravenös antimikrobiell terapi), eller någon obehandlad infektion.

Anamnes på kronisk infektion, såsom kronisk pyelonefrit eller kronisk osteomyelit.

Positivt hepatit B-virus (HBV) DNA med onormal leverfunktion, eller HBV DNA >1 × 10⁵ kopior/mL, vilket indikerar aktiv infektion.

Positiva testresultat för humant immunbristvirus (HIV) eller Treponema pallidum (syfilis) antikroppar.

Kliniska tecken eller symtom som tyder på aktiv tuberkulos (TB) under screening (t.ex. feber, hosta, nattliga svettningar, viktminskning), eller bevis på nuvarande eller aktiv lungtuberkulos på bröströntgen (röntgen eller DT) under screening eller inom 6 månader före screening.

New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, eller vänsterkammarutstötningsfraktion <30 %.

Diagnos inom 3 månader före randomisering av nyinsjuknad hjärtinfarkt, instabil angina, perkutan koronar intervention, kranskärlsbypassoperation eller stroke.

Typ 1-diabetes mellitus, dåligt kontrollerad typ 2-diabetes mellitus (HbA1c ≥10 %), eller diabetes med flera organsammanhang.

SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) ≥10 %.

Under screening, okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >110 mmHg) eller måttlig till svår njurskada, definierad som beräknad glomerulär filtreringshastighet <30 mL/min/1,73 m².

Pågående aktiv leversjukdom eller leverfunktionsavvikelser, definierat som ALT och/eller AST ≥3× övre referensgränsen (ULN).

Närvaro av malignitet.

Anamnes på allvarlig läkemedelsallergi, eller känd överkänslighet mot funakinzumab, ricazinumab eller något av deras hjälpämnen.

Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor som planerar graviditet under studieperioden, eller manliga eller kvinnliga deltagare som inte är villiga att använda preventivmedel.

Mottagande av systemisk oral eller intravenös behandling före screening utan genomförande av den erforderliga utvaskningsperioden, enligt definitionen nedan:

1. Användning av TNF-α, IL-12/23, IL-17 eller IL-23 monoklonala antikroppar (t.ex. adalimumab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab) inom 3 månader före screening;
2. Användning av systemisk psoriasbehandling (inklusive men inte begränsat till metotrexat, JAK-hämmare, acitretin, cyklosporin, oral eller injicerbar kortikosteroider) inom 4 veckor före screening;
3. Användning av topikal psoriasbehandling (inklusive men inte begränsat till kortikosteroider, vitamin D₃-analoger, kalcineurinhämmare, tapinarof) inom 2 veckor före screening;
4. Mottagande av fototerapi (inklusive oral eller topikal PUVA, UVB, solarium eller terapeutisk solexponering) inom 4 veckor före screening;
5. Användning av statiner, kolesterolabsorptionshämmare eller fibrater inom 4 veckor före screening.

Laboratorieavvikelser vid screening som uppfyller något av följande kriterier:

1. Absolutt antal vita blodkroppar <3 000/mm³;
2. Absolut lymfocytantal <500/mm³;
3. Absolut neutrofilt antal <1 000/mm³;
4. Blodplättar <100 000/mm³;
5. Hemoglobin <9 g/dL;
6. ALT och/eller AST >3× ULN;
7. Total okonjugerad och/eller konjugerad bilirubin >2× ULN;
8. Kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser;
9. Någon annan laboratorieavvikelse som bedöms av forskaren att störa studiegenomförandet eller tolkningen av studieresultaten.