Вунакизумаб в комбинации с рекатицимабом у пациентов с умеренным и тяжелым бляшечным псориазом и дислипидемией

Критерии включения:

-

В исследование могут быть включены субъекты, соответствующие всем следующим критериям:

Взрослые в возрасте от 18 до 75 лет включительно.

Клинически подтвержденный диагноз псориаза.

При скрининге или в День 1 лечения по исследованию: оценка PASI ≥10, вовлечение BSA ≥10% и оценка PGA ≥3.

Наличие дислипидемии при скрининге или в День 1 лечения по исследованию, определяемой как уровень ЛПНП натощак ≥2,6 ммоль/л и <4,9 ммоль/л у субъектов без сопутствующего атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (АССЗ).

Триглицериды (ТГ) натощак <5,6 ммоль/л и 10-летний риск АССЗ <10%.

Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче на исходном уровне, а также согласиться на использование эффективной контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после его окончания.

Субъекты должны добровольно участвовать в исследовании и предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Из исследования будут исключены субъекты, соответствующие любому из следующих критериев:

Наличие небляшечного псориаза при скрининге или в День 1 исследования, включая каплевидный, обратный, пустулезный, эритродермический или лекарственно-индуцированный псориаз.

Лихорадка или активная инфекция в течение 7 дней до начала исследования.

В анамнезе серьезная инфекция в течение 60 дней до начала исследования (включая, но не ограничиваясь бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями, потребовавшими госпитализации или внутривенной противомикробной терапии), или любая нелеченная инфекция.

В анамнезе хроническая инфекция, такая как хронический пиелонефрит или хронический остеомиелит.

Положительный результат на ДНК вируса гепатита В (ВГВ) с нарушением функции печени, или уровень ДНК ВГВ >1 × 10⁵ копий/мл, что указывает на активную инфекцию.

Положительные результаты тестов на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или Treponema pallidum (сифилис).

Клинические признаки или симптомы, указывающие на активный туберкулез (ТБ) во время скрининга (например, лихорадка, кашель, ночная потливость, потеря веса), или признаки текущего или активного легочного ТБ при визуализации грудной клетки (рентген или КТ) во время скрининга или в течение 6 месяцев до скрининга.

Сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или фракция выброса левого желудочка <30%.

Диагностированное в течение 3 месяцев до рандомизации впервые возникшее состояние: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, чрескожное коронарное вмешательство, аортокоронарное шунтирование или инсульт.

Сахарный диабет 1 типа, плохо контролируемый сахарный диабет 2 типа (HbA1c ≥10%) или диабет с множественными сопутствующими поражениями органов.

Оценка SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) ≥10%.

Во время скрининга: неконтролируемая артериальная гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление >180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >110 мм рт.ст.) или умеренное или тяжелое нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м².

Текущее активное заболевание печени или нарушения функции печени, определяемые как уровень АЛТ и/или АСТ ≥3× верхней границы нормы (ВГН).

Наличие злокачественного новообразования.

В анамнезе тяжелая лекарственная аллергия или известная гиперчувствительность к фунакинзумабу, риказинумабу или любому из их вспомогательных веществ.

Беременные или кормящие женщины, женщины, планирующие беременность в период исследования, или субъекты (мужчины или женщины), не желающие использовать контрацепцию.

Получение системного перорального или внутривенного лечения до скрининга без завершения требуемого периода вымывания, как определено ниже:

1. Применение моноклональных антител к TNF-α, IL-12/23, IL-17 или IL-23 (например, адалимумаб, устекинумаб, иксекизумаб, секукинумаб, гуселкумаб) в течение 3 месяцев до скрининга;
2. Применение системных методов лечения псориаза (включая, но не ограничиваясь метотрексатом, ингибиторами JAK, ацитретином, циклоспорином, пероральными или инъекционными кортикостероидами) в течение 4 недель до скрининга;
3. Применение местных методов лечения псориаза (включая, но не ограничиваясь кортикостероидами, аналогами витамина D₃, ингибиторами кальциневрина, тапинарофом) в течение 2 недель до скрининга;
4. Получение фототерапии (включая пероральную или местную ПУВА, УФВ, солярии или терапевтическое пребывание на солнце) в течение 4 недель до скрининга;
5. Применение статинов, ингибиторов абсорбции холестерина или фибратов в течение 4 недель до скрининга.

Лабораторные отклонения при скрининге, соответствующие любому из следующих критериев:

1. Абсолютное количество лейкоцитов <3 000/мм³;
2. Абсолютное количество лимфоцитов <500/мм³;
3. Абсолютное количество нейтрофилов <1 000/мм³;
4. Количество тромбоцитов <100 000/мм³;
5. Гемоглобин <9 г/дл;
6. АЛТ и/или АСТ >3× ВГН;
7. Общий неконъюгированный и/или конъюгированный билирубин >2× ВГН;
8. Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ);
9. Любые другие лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут помешать завершению исследования или интерпретации его результатов.