Vunakizumab combinado con Recaticimab en sujetos con psoriasis en placas de moderada a grave y dislipidemia

Criterios de inclusión:

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Los sujetos que cumplan todos los siguientes criterios podrán ser incluidos en este estudio:

Adultos de 18 a 75 años, inclusive.

Diagnóstico clínicamente confirmado de psoriasis.

En el cribado o en el Día 1 del tratamiento del estudio, una puntuación PASI ≥10, afectación de SCA ≥10% y una puntuación PGA ≥3.

Presencia de dislipidemia en el cribado o en el Día 1 del tratamiento del estudio, definida como LDL-C en ayunas ≥2,6 mmol/L y <4,9 mmol/L en sujetos sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica concomitante (ECVA).

Triglicéridos (TG) en ayunas <5,6 mmol/L y puntuación de riesgo de ECVA a 10 años <10%.

Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado y una prueba de embarazo en orina negativa en la línea basal, y deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el estudio y durante 30 días después del final del estudio.

Los sujetos deben participar voluntariamente en el estudio y proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Se excluirán del estudio los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

Presencia de psoriasis no en placas en el cribado o en el Día 1 del estudio, incluyendo psoriasis gutata, inversa, pustulosa, eritrodérmica o inducida por fármacos.

Fiebre o infección activa dentro de los 7 días previos al inicio del estudio.

Antecedentes de infección grave dentro de los 60 días previos al inicio del estudio (incluyendo, pero no limitado a, infecciones bacterianas, virales o fúngicas que requirieron hospitalización o terapia antimicrobiana intravenosa), o cualquier infección no tratada.

Antecedentes de infección crónica, como pielonefritis crónica u osteomielitis crónica.

ADN del virus de la hepatitis B (VHB) positivo con función hepática anormal, o ADN del VHB >1 × 10⁵ copias/mL, lo que indica infección activa.

Resultados positivos de las pruebas de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o Treponema pallidum (sífilis).

Signos o síntomas clínicos que sugieran tuberculosis (TB) activa durante el cribado (por ejemplo, fiebre, tos, sudores nocturnos, pérdida de peso), o evidencia de TB pulmonar actual o activa en imágenes torácicas (radiografía o TC) durante el cribado o dentro de los 6 meses previos al cribado.

Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <30%.

Diagnóstico dentro de los 3 meses previos a la aleatorización de infarto de miocardio de inicio reciente, angina inestable, intervención coronaria percutánea, cirugía de revascularización coronaria o accidente cerebrovascular.

Diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2 mal controlada (HbA1c ≥10%), o diabetes con múltiples comorbilidades orgánicas.

SCORE (Evaluación Sistemática del Riesgo Coronario) ≥10%.

Durante el cribado, hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica >180 mmHg o presión arterial diastólica >110 mmHg) o insuficiencia renal moderada a grave, definida como tasa de filtración glomerular estimada <30 mL/min/1,73 m².

Enfermedad hepática activa en curso o anomalías de la función hepática, definidas como ALT y/o AST ≥3× el límite superior de lo normal (ULN).

Presencia de malignidad.

Antecedentes de alergia grave a medicamentos, o hipersensibilidad conocida a funakinzumab, ricazinumab o cualquiera de sus excipientes.

Mujeres embarazadas o en período de lactancia, mujeres que planean embarazarse durante el período de estudio, o sujetos masculinos o femeninos que no estén dispuestos a utilizar anticonceptivos.

Recepción de tratamiento sistémico oral o intravenoso previo al cribado sin completar el período de lavado requerido, como se define a continuación:

1. Uso de anticuerpos monoclonales contra TNF-α, IL-12/23, IL-17 o IL-23 (por ejemplo, adalimumab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab) dentro de los 3 meses previos al cribado;
2. Uso de tratamientos sistémicos para la psoriasis (incluyendo, pero no limitado a, metotrexato, inhibidores de JAK, acitretina, ciclosporina, corticosteroides orales o inyectables) dentro de las 4 semanas previas al cribado;
3. Uso de tratamientos tópicos para la psoriasis (incluyendo, pero no limitado a, corticosteroides, análogos de la vitamina D₃, inhibidores de la calcineurina, tapinarof) dentro de las 2 semanas previas al cribado;
4. Recepción de fototerapia (incluyendo PUVA oral o tópica, UVB, camas de bronceado o exposición solar terapéutica) dentro de las 4 semanas previas al cribado;
5. Uso de estatinas, inhibidores de la absorción de colesterol o fibratos dentro de las 4 semanas previas al cribado.

Anomalías de laboratorio en el cribado que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

1. Recuento absoluto de glóbulos blancos <3.000/mm³;
2. Recuento absoluto de linfocitos <500/mm³;
3. Recuento absoluto de neutrófilos <1.000/mm³;
4. Recuento de plaquetas <100.000/mm³;
5. Hemoglobina <9 g/dL;
6. ALT y/o AST >3× ULN;
7. Bilirrubina total no conjugada y/o conjugada >2× ULN;
8. Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG);
9. Cualquier otra anomalía de laboratorio que el investigador considere que interfiere con la finalización del estudio o la interpretación de los resultados del estudio.