Vunakizumab combiné au recaticimab chez des sujets atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère et de dyslipidémie

Critères d'inclusion :

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Les sujets qui répondent à tous les critères suivants peuvent être inclus dans cette étude :

Adultes âgés de 18 à 75 ans inclus.

Diagnostic cliniquement confirmé de psoriasis.

Au dépistage ou au jour 1 du traitement de l'étude, un score PASI ≥10, une atteinte de la surface corporelle (BSA) ≥10 %, et un score PGA ≥3.

Présence d'une dyslipidémie au dépistage ou au jour 1 du traitement de l'étude, définie comme un LDL-C à jeun ≥2,6 mmol/L et <4,9 mmol/L chez les sujets sans maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) concomitante.

Triglycérides à jeun (TG) <5,6 mmol/L et score de risque ASCVD à 10 ans <10 %.

Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ, et doivent accepter d'utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude.

Les sujets doivent participer volontairement à l'étude et fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

Présence de psoriasis non en plaques au dépistage ou au jour 1 de l'étude, y compris le psoriasis en gouttes, inversé, pustuleux, érythrodermique ou induit par un médicament.

Fièvre ou infection active dans les 7 jours précédant le début de l'étude.

Antécédent d'infection grave dans les 60 jours précédant le début de l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, les infections bactériennes, virales ou fongiques nécessitant une hospitalisation ou une antibiothérapie intraveineuse), ou toute infection non traitée.

Antécédent d'infection chronique, telle qu'une pyélonéphrite chronique ou une ostéomyélite chronique.

ADN du virus de l'hépatite B (VHB) positif avec une fonction hépatique anormale, ou ADN du VHB >1 × 10⁵ copies/mL, indiquant une infection active.

Résultats positifs aux tests d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou Treponema pallidum (syphilis).

Signes ou symptômes cliniques évoquant une tuberculose (TB) active pendant le dépistage (par exemple, fièvre, toux, sueurs nocturnes, perte de poids), ou preuve d'une TB pulmonaire actuelle ou active à l'imagerie thoracique (radiographie ou scanner) pendant le dépistage ou dans les 6 mois précédant le dépistage.

Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche <30 %.

Diagnostic dans les 3 mois précédant la randomisation d'un infarctus du myocarde de novo, d'une angine instable, d'une intervention coronarienne percutanée, d'un pontage aorto-coronarien ou d'un accident vasculaire cérébral.

Diabète de type 1, diabète de type 2 mal contrôlé (HbA1c ≥10 %), ou diabète avec comorbidités multi-organes.

SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) ≥10 %.

Pendant le dépistage, hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique >180 mmHg ou une pression artérielle diastolique >110 mmHg) ou insuffisance rénale modérée à sévère, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min/1,73 m².

Maladie hépatique active en cours ou anomalies de la fonction hépatique, définies comme une ALT et/ou AST ≥3× la limite supérieure de la normale (ULN).

Présence d'une tumeur maligne.

Antécédent d'allergie médicamenteuse grave, ou hypersensibilité connue au funakinzumab, au ricazinumab ou à l'un de leurs excipients.

Femmes enceintes ou allaitantes, femmes planifiant une grossesse pendant la période de l'étude, ou sujets masculins ou féminins ne souhaitant pas utiliser de contraception.

Réception d'un traitement systémique oral ou intraveineux avant le dépistage sans avoir terminé la période de sevrage requise, comme défini ci-dessous :

1. Utilisation d'anticorps monoclonaux anti-TNF-α, anti-IL-12/23, anti-IL-17 ou anti-IL-23 (par exemple, adalimumab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
2. Utilisation de traitements systémiques du psoriasis (y compris, mais sans s'y limiter, méthotrexate, inhibiteurs de JAK, acitrétine, ciclosporine, corticostéroïdes oraux ou injectables) dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
3. Utilisation de traitements topiques du psoriasis (y compris, mais sans s'y limiter, corticostéroïdes, analogues de la vitamine D₃, inhibiteurs de la calcineurine, tapinarof) dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
4. Réception de photothérapie (y compris PUVA oral ou topique, UVB, cabines de bronzage ou exposition solaire thérapeutique) dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
5. Utilisation de statines, d'inhibiteurs de l'absorption du cholestérol ou de fibrates dans les 4 semaines précédant le dépistage.

Anomalies de laboratoire au dépistage répondant à l'un des critères suivants :

1. Numération absolue des globules blancs <3 000/mm³ ;
2. Numération absolue des lymphocytes <500/mm³ ;
3. Numération absolue des neutrophiles <1 000/mm³ ;
4. Numération plaquettaire <100 000/mm³ ;
5. Hémoglobine <9 g/dL ;
6. ALT et/ou AST >3× ULN ;
7. Bilirubine totale non conjuguée et/ou conjuguée >2× ULN ;
8. Anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG) sur le plan clinique ;
9. Toute autre anomalie de laboratoire jugée par l'investigateur comme interférant avec la réalisation de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude.