Vunakizumab kombineret med recaticimab hos patienter med moderat til svær plaque psoriasis og dyslipidæmi

Inklusionskriterier:

-

Deltagere, der opfylder alle følgende kriterier, kan inddrages i denne undersøgelse:

Voksne i alderen 18 til 75 år, inklusive.

Klinisk bekræftet diagnose af psoriasis.

Ved screening eller på dag 1 af undersøgelsesbehandlingen en PASI-score ≥10, BSA-involvering ≥10% og PGA-score ≥3.

Tilstedeværelse af dyslipidæmi ved screening eller på dag 1 af undersøgelsesbehandlingen, defineret som fastende LDL-C ≥2,6 mmol/L og <4,9 mmol/L hos deltagere uden samtidig aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD).

Fastende triglycerider (TG) <5,6 mmol/L og 10-års ASCVD-risikoscore <10%.

Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum-graviditetstest ved screening og en negativ urin-graviditetstest ved baseline og skal acceptere at bruge effektiv prævention gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter afslutningen af undersøgelsen.

Deltagere skal frivilligt deltage i undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

Tilstedeværelse af non-plaque psoriasis ved screening eller på dag 1 af undersøgelsen, herunder guttat, invers, pustulær, erythrodermisk eller lægemiddelinduceret psoriasis.

Feber eller aktiv infektion inden for 7 dage før undersøgelsens start.

Historie med alvorlig infektion inden for 60 dage før undersøgelsens start (herunder, men ikke begrænset til, bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antimikrobiel terapi), eller enhver ubehandlet infektion.

Historie med kronisk infektion, såsom kronisk pyelonefritis eller kronisk osteomyelitis.

Positiv hepatitis B-virus (HBV) DNA med unormal leverfunktion, eller HBV DNA >1 × 10⁵ kopier/mL, hvilket indikerer aktiv infektion.

Positive testresultater for humant immundefektvirus (HIV) eller Treponema pallidum (syfilis) antistoffer.

Kliniske tegn eller symptomer, der tyder på aktiv tuberkulose (TB) under screening (f.eks. feber, hoste, nattesved, vægttab), eller tegn på nuværende eller aktiv pulmonal TB på brystbillede (røntgen eller CT) under screening eller inden for 6 måneder før screening.

New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <30%.

Diagnose inden for 3 måneder før randomisering af nyopstået myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, perkutan koronar intervention, koronar arterie bypass grafting eller apopleksi.

Type 1 diabetes mellitus, dårligt kontrolleret type 2 diabetes mellitus (HbA1c ≥10%), eller diabetes med flere organskader.

SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) ≥10%.

Under screening, ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >110 mmHg) eller moderat til svær nyreinsufficiens, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 mL/min/1,73 m².

Pågående aktiv leversygdom eller leverfunktionsabnormaliteter, defineret som ALT og/eller AST ≥3× den øvre normale grænse (ULN).

Tilstedeværelse af malignitet.

Historie med svær lægemiddelallergi, eller kendt overfølsomhed over for funakinzumab, ricazinumab eller deres hjælpestoffer.

Gravide eller ammende kvinder, kvinder, der planlægger graviditet i undersøgelsesperioden, eller mandlige eller kvindelige deltagere, der ikke er villige til at bruge prævention.

Modtagelse af systemisk oral eller intravenøs behandling før screening uden afslutning af den krævede udvaskningsperiode, som defineret nedenfor:

1. Brug af TNF-α, IL-12/23, IL-17 eller IL-23 monoklonale antistoffer (f.eks. adalimumab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab) inden for 3 måneder før screening;
2. Brug af systemisk psoriasisterapi (herunder, men ikke begrænset til, methotrexat, JAK-hæmmere, acitretin, cyclosporin, orale eller injicerbare kortikosteroider) inden for 4 uger før screening;
3. Brug af topikal psoriasisterapi (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, vitamin D₃-analoger, calcineurinhæmmere, tapinarof) inden for 2 uger før screening;
4. Modtagelse af fototerapi (herunder oral eller topikal PUVA, UVB, solarier eller terapeutisk soludsættelse) inden for 4 uger før screening;
5. Brug af statiner, kolesterolabsorptionshæmmere eller fibrater inden for 4 uger før screening.

Laboratorieabnormaliteter ved screening, der opfylder et eller flere af følgende kriterier:

1. Absolut hvide blodlegemer <3.000/mm³;
2. Absolut lymfocytantal <500/mm³;
3. Absolut neutrofilantal <1.000/mm³;
4. Blodpladetal <100.000/mm³;
5. Hæmoglobin <9 g/dL;
6. ALT og/eller AST >3× ULN;
7. Total ukonjugeret og/eller konjugeret bilirubin >2× ULN;
8. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormaliteter;
9. Enhver anden laboratorieabnormalitet, som undersøgeren vurderer vil forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen eller fortolkningen af undersøgelsesresultaterne.