Vunakizumab w połączeniu z Recaticimabem u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą i dyslipidemią

Kryteria włączenia:

-

Do badania mogą zostać włączeni pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria:

Dorośli w wieku od 18 do 75 lat włącznie.

Klinicznie potwierdzone rozpoznanie łuszczycy.

W czasie badania przesiewowego lub w Dniu 1 leczenia w badaniu wynik PASI ≥10, zajęcie BSA ≥10% oraz wynik PGA ≥3.

Obecność dyslipidemii w czasie badania przesiewowego lub w Dniu 1 leczenia w badaniu, zdefiniowana jako stężenie LDL-C na czczo ≥2,6 mmol/L i <4,9 mmol/L u pacjentów bez współistniejącej miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD).

Triglicerydy (TG) na czczo <5,6 mmol/L i 10-letnie ryzyko ASCVD <10%.

Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w czasie badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania oraz muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po jego zakończeniu.

Pacjenci muszą dobrowolnie uczestniczyć w badaniu i dostarczyć pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

• Z badania zostaną wykluczeni pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

Obecność nieblaszkowej łuszczycy w czasie badania przesiewowego lub w Dniu 1 badania, w tym łuszczycy kropelkowej, odwróconej, krostkowej, erytrodermicznej lub wywołanej lekami.

Gorączka lub czynna infekcja w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.

W wywiadzie poważna infekcja w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badania (w tym, ale nie tylko, infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające hospitalizacji lub dożylnej terapii przeciwdrobnoustrojowej) lub jakakolwiek nieleczona infekcja.

W wywiadzie przewlekła infekcja, taka jak przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek lub przewlekłe zapalenie szpiku kostnego.

Dodatni wynik DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) z nieprawidłową funkcją wątroby lub DNA HBV >1 × 10⁵ kopii/ml, wskazujący na czynną infekcję.

Dodatnie wyniki testów na przeciwciała wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub Treponema pallidum (kiła).

Kliniczne objawy lub symptomy sugerujące czynną gruźlicę (TB) podczas badania przesiewowego (np. gorączka, kaszel, nocne poty, utrata masy ciała) lub dowody na obecną lub czynną gruźlicę płucną w obrazowaniu klatki piersiowej (RTG lub TK) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy przed nim.

Niewydolność serca w klasie III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory <30%.

Rozpoznanie w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją świeżego zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, przezskórnej interwencji wieńcowej, pomostowania aortalno-wieńcowego lub udaru mózgu.

Cukrzyca typu 1, źle kontrolowana cukrzyca typu 2 (HbA1c ≥10%) lub cukrzyca z wieloma współistniejącymi chorobami narządów.

SCORE (Systematyczna Ocena Ryzyka Wieńcowego) ≥10%.

Podczas badania przesiewowego, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mmHg) lub umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek, zdefiniowana jako szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej <30 ml/min/1,73 m².

Trwająca czynna choroba wątroby lub nieprawidłowości funkcji wątroby, zdefiniowane jako ALT i/lub AST ≥3× górnej granicy normy (GGN).

Obecność nowotworu złośliwego.

W wywiadzie ciężka alergia na leki lub znana nadwrażliwość na funakinzumab, ricazinumab lub którykolwiek z ich składników pomocniczych.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety planujące ciążę w okresie badania lub pacjenci płci męskiej lub żeńskiej niechętni do stosowania antykoncepcji.

Otrzymanie ogólnego leczenia doustnego lub dożylnego przed badaniem przesiewowym bez zakończenia wymaganego okresu karencji, zgodnie z poniższymi definicjami:

1. Stosowanie przeciwciał monoklonalnych przeciwko TNF-α, IL-12/23, IL-17 lub IL-23 (np. adalimumab, ustekinumab, iksekizumab, sekukinumab, guselkumab) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
2. Stosowanie ogólnych metod leczenia łuszczycy (w tym, ale nie tylko, metotreksatu, inhibitorów JAK, acytretyny, cyklosporyny, doustnych lub iniekcyjnych kortykosteroidów) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
3. Stosowanie miejscowych metod leczenia łuszczycy (w tym, ale nie tylko, kortykosteroidów, analogów witaminy D₃, inhibitorów kalcyneuryny, tapinarofu) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
4. Otrzymanie fototerapii (w tym doustnej lub miejscowej PUVA, UVB, solariów lub terapeutycznej ekspozycji na słońce) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Stosowanie statyn, inhibitorów wchłaniania cholesterolu lub fibratów w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

Nieprawidłowości laboratoryjne w czasie badania przesiewowego spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Bezwzględna liczba białych krwinek <3000/mm³;
2. Bezwzględna liczba limfocytów <500/mm³;
3. Bezwzględna liczba neutrofilów <1000/mm³;
4. Liczba płytek krwi <100 000/mm³;
5. Hemoglobina <9 g/dl;
6. ALT i/lub AST >3× GGN;
7. Całkowita niezwiązana i/lub związana bilirubina >2× GGN;
8. Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG);
9. Jakakolwiek inna nieprawidłowość laboratoryjna uznana przez badacza za przeszkadzającą w ukończeniu badania lub interpretacji wyników badania.