Vunakizumab v kombinaci s recaticimabem u subjektů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou a dyslipidemií

Kritéria pro zařazení:

-

Do této studie mohou být zařazeni subjekty, které splňují všechna následující kritéria:

Dospělí ve věku od 18 do 75 let včetně.

Klinicky potvrzená diagnóza psoriázy.

Při screeningu nebo v den 1 léčby v rámci studie skóre PASI ≥10, postižení BSA ≥10 % a skóre PGA ≥3.

Přítomnost dyslipidémie při screeningu nebo v den 1 léčby v rámci studie, definovaná jako nalačno LDL-C ≥2,6 mmol/L a <4,9 mmol/L u subjektů bez současného aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD).

Triglyceridy nalačno (TG) <5,6 mmol/L a 10leté riziko ASCVD <10 %.

Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí mít při screeningu negativní těhotenský test ze séra a při vstupním vyšetření negativní těhotenský test z moči a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po ukončení studie.

Subjekty se musí do studie zapojit dobrovolně a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Ze studie budou vyloučeni subjekty, které splňují některé z následujících kritérií:

Přítomnost neplakovité psoriázy při screeningu nebo v den 1 studie, včetně gutátní, inverzní, pustulózní, erytrodermické nebo léky vyvolané psoriázy.

Horečka nebo aktivní infekce do 7 dnů před zahájením studie.

Historie závažné infekce do 60 dnů před zahájením studie (včetně, ale neomezující se na bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antimikrobiální terapii) nebo jakákoli neléčená infekce.

Historie chronické infekce, jako je chronická pyelonefritida nebo chronická osteomyelitida.

Pozitivní DNA viru hepatitidy B (HBV) s abnormální funkcí jater nebo HBV DNA >1 × 10⁵ kopií/mL, což naznačuje aktivní infekci.

Pozitivní výsledky testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo Treponema pallidum (syfilis).

Klinické příznaky nebo symptomy naznačující aktivní tuberkulózu (TB) během screeningu (např. horečka, kašel, noční pocení, úbytek hmotnosti) nebo důkazy o současné nebo aktivní plicní TB na zobrazovacím vyšetření hrudníku (rentgen nebo CT) během screeningu nebo do 6 měsíců před screeningem.

Třída III nebo IV srdečního selhání podle Newyorského kardiologického sdružení (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory <30 %.

Diagnóza nově vzniklé infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, perkutánní koronární intervence, aortokoronárního bypassu nebo cévní mozkové příhody do 3 měsíců před randomizací.

Diabetes mellitus 1. typu, špatně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (HbA1c ≥10 %) nebo diabetes s více orgánovými komorbiditami.

SCORE (Systematické hodnocení koronárního rizika) ≥10 %.

Během screeningu nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg) nebo středně těžké až těžké renální postižení, definované jako odhadovaná glomerulární filtrace <30 mL/min/1,73 m².

Probíhající aktivní onemocnění jater nebo abnormality jaterních funkcí, definované jako ALT a/nebo AST ≥3× horní hranice normálu (ULN).

Přítomnost malignity.

Historie závažné alergické reakce na léky nebo známá přecitlivělost na funakinzumab, ricazinumab nebo kteroukoli z jejich pomocných látek.

Těhotné nebo kojící ženy, ženy plánující těhotenství během studie nebo mužské či ženské subjekty, které nejsou ochotny používat antikoncepci.

Před screeningem byla podána systémová perorální nebo intravenózní léčba bez dokončení požadovaného vyplavovacího období, jak je definováno níže:

1. Užití monoklonálních protilátek proti TNF-α, IL-12/23, IL-17 nebo IL-23 (např. adalimumab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab) do 3 měsíců před screeningem;
2. Užití systémové léčby psoriázy (včetně, ale neomezující se na metotrexát, inhibitory JAK, acitretin, cyklosporin, perorální nebo injekční kortikosteroidy) do 4 týdnů před screeningem;
3. Užití lokální léčby psoriázy (včetně, ale neomezující se na kortikosteroidy, analogy vitaminu D₃, inhibitory kalcineurinu, tapinarof) do 2 týdnů před screeningem;
4. Podstoupení fototerapie (včetně perorální nebo lokální PUVA, UVB, solárií nebo terapeutického vystavení slunci) do 4 týdnů před screeningem;
5. Užití statinů, inhibitorů absorpce cholesterolu nebo fibrátů do 4 týdnů před screeningem.

Laboratorní abnormality při screeningu splňující některé z následujících kritérií:

1. Absolutní počet bílých krvinek <3 000/mm³;
2. Absolutní počet lymfocytů <500/mm³;
3. Absolutní počet neutrofilů <1 000/mm³;
4. Počet krevních destiček <100 000/mm³;
5. Hemoglobin <9 g/dL;
6. ALT a/nebo AST >3× ULN;
7. Celkový nekonjugovaný a/nebo konjugovaný bilirubin >2× ULN;
8. Klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG);
9. Jakákoli jiná laboratorní abnormality, které podle názoru vyšetřovatele mohou narušit dokončení studie nebo interpretaci výsledků studie.