Vunakizumab kombiniert mit Recaticimab bei Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis und Dyslipidämie

Einschlusskriterien:

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Probanden, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, können in diese Studie aufgenommen werden:

Erwachsene im Alter von 18 bis 75 Jahren einschließlich.

Klinisch bestätigte Diagnose von Psoriasis.

Bei der Screening-Untersuchung oder am Tag 1 der Studienbehandlung ein PASI-Score ≥10, ein BSA-Befall ≥10 % und ein PGA-Score ≥3.

Vorhandensein von Dyslipidämie bei der Screening-Untersuchung oder am Tag 1 der Studienbehandlung, definiert als nüchtern LDL-C ≥2,6 mmol/L und <4,9 mmol/L bei Probanden ohne begleitende atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD).

Nüchterntriglyceride (TG) <5,6 mmol/L und 10-Jahres-ASCVD-Risikoscore <10 %.

Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bei der Screening-Untersuchung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest zum Studienbeginn aufweisen und müssen sich einverstanden erklären, während der gesamten Studie und für 30 Tage nach Studienende wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.

Probanden müssen freiwillig an der Studie teilnehmen und eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

Vorhandensein von nicht-plaque-Psoriasis bei der Screening-Untersuchung oder am Tag 1 der Studie, einschließlich guttata, inversa, pustulöser, erythrodermischer oder medikamenteninduzierter Psoriasis.

Fieber oder aktive Infektion innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn.

Anamnese einer schweren Infektion innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn (einschließlich, aber nicht beschränkt auf bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse antimikrobielle Therapie erforderten) oder jede unbehandelte Infektion.

Anamnese einer chronischen Infektion, wie chronische Pyelonephritis oder chronische Osteomyelitis.

Positives Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA mit abnormaler Leberfunktion oder HBV-DNA >1 × 10⁵ Kopien/mL, was auf eine aktive Infektion hinweist.

Positive Testergebnisse für humane Immundefizienz-Virus (HIV) oder Treponema pallidum (Syphilis) Antikörper.

Klinische Anzeichen oder Symptome, die auf aktive Tuberkulose (TB) während des Screenings hindeuten (z.B. Fieber, Husten, Nachtschweiß, Gewichtsverlust) oder Nachweis einer aktuellen oder aktiven Lungentuberkulose in der Thoraxbildgebung (Röntgen oder CT) während des Screenings oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Klasse III oder IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion <30 %.

Diagnose innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung von neu aufgetretenem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, perkutaner Koronarintervention, koronarer Bypass-Operation oder Schlaganfall.

Typ-1-Diabetes mellitus, schlecht eingestellter Typ-2-Diabetes mellitus (HbA1c ≥10 %) oder Diabetes mit multiplen Organkomorbiditäten.

SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) ≥10 %.

Während des Screenings, unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck >180 mmHg oder diastolischer Blutdruck >110 mmHg) oder mittelschwere bis schwere Nierenfunktionseinschränkung, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 mL/min/1,73 m².

Fortlaufende aktive Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörungen, definiert als ALT und/oder AST ≥3× der oberen Normgrenze (ULN).

Vorhandensein von Malignität.

Anamnese einer schweren Arzneimittelallergie oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Funakinzumab, Ricazinumab oder einen ihrer Hilfsstoffe.

Schwangere oder stillende Frauen, Frauen mit Schwangerschaftsplanung während des Studienzeitraums oder männliche oder weibliche Probanden, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu verwenden.

Erhalt von systemischer oraler oder intravenöser Behandlung vor dem Screening ohne Abschluss der erforderlichen Auswaschperiode, wie unten definiert:

1. Anwendung von TNF-α-, IL-12/23-, IL-17- oder IL-23-Monoklonalantikörpern (z.B. Adalimumab, Ustekinumab, Ixekizumab, Secukinumab, Guselkumab) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
2. Anwendung von systemischen Psoriasis-Behandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Methotrexat, JAK-Inhibitoren, Acitretin, Cyclosporin, orale oder injizierbare Kortikosteroide) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
3. Anwendung von topischen Psoriasis-Behandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Vitamin-D₃-Analoga, Calcineurin-Inhibitoren, Tapinarof) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
4. Erhalt von Phototherapie (einschließlich oraler oder topischer PUVA, UVB, Solarien oder therapeutischer Sonnenexposition) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
5. Anwendung von Statinen, Cholesterinabsorptionshemmern oder Fibraten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.

Laboranomalien beim Screening, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Absolute Leukozytenzahl <3.000/mm³;
2. Absolute Lymphozytenzahl <500/mm³;
3. Absolute Neutrophilenzahl <1.000/mm³;
4. Thrombozytenzahl <100.000/mm³;
5. Hämoglobin <9 g/dL;
6. ALT und/oder AST >3× ULN;
7. Gesamt-unkonjugiertes und/oder konjugiertes Bilirubin >2× ULN;
8. Klinisch signifikante Elektrokardiogramm (EKG)-Anomalien;
9. Jede andere Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfers die Studienabwicklung oder Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.