Vunakizumab in combinazione con Recaticimab in soggetti con psoriasi a placche da moderata a grave e dislipidemia

Criteri di inclusione:

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I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri possono essere arruolati in questo studio:

Adulti di età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi.

Diagnosi clinicamente confermata di psoriasi.

Allo screening o al Giorno 1 del trattamento di studio, un punteggio PASI ≥10, coinvolgimento BSA ≥10% e punteggio PGA ≥3.

Presenza di dislipidemia allo screening o al Giorno 1 del trattamento di studio, definita come LDL-C a digiuno ≥2,6 mmol/L e <4,9 mmol/L in soggetti senza concomitante malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD).

Trigliceridi (TG) a digiuno <5,6 mmol/L e punteggio di rischio ASCVD a 10 anni <10%.

Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierologico negativo allo screening e un test di gravidanza urinario negativo al basale, e devono acconsentire a utilizzare una contraccezione efficace per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo la fine dello studio.

I soggetti devono partecipare volontariamente allo studio e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

Presenza di psoriasi non a placche allo screening o al Giorno 1 dello studio, inclusa psoriasi guttata, inversa, pustolosa, eritrodermica o indotta da farmaci.

Febbre o infezione attiva entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio.

Storia di infezione grave entro 60 giorni prima dell'inizio dello studio (inclusi ma non limitati a infezioni batteriche, virali o fungine che richiedono ospedalizzazione o terapia antimicrobica endovenosa), o qualsiasi infezione non trattata.

Storia di infezione cronica, come pielonefrite cronica o osteomielite cronica.

DNA del virus dell'epatite B (HBV) positivo con funzionalità epatica anormale, o DNA dell'HBV >1 × 10⁵ copie/mL, indicante infezione attiva.

Risultati positivi del test per anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o Treponema pallidum (sifilide).

Segni o sintomi clinici suggestivi di tubercolosi (TB) attiva durante lo screening (es. febbre, tosse, sudorazioni notturne, perdita di peso), o evidenza di TB polmonare attuale o attiva all'imaging toracico (radiografia o TC) durante lo screening o entro 6 mesi prima dello screening.

Scompenso cardiaco di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), o frazione di eiezione ventricolare sinistra <30%.

Diagnosi entro 3 mesi prima della randomizzazione di infarto miocardico di nuova insorgenza, angina instabile, intervento coronarico percutaneo, bypass aorto-coronarico o ictus.

Diabete mellito di tipo 1, diabete mellito di tipo 2 scarsamente controllato (HbA1c ≥10%), o diabete con comorbilità multiple d'organo.

SCORE (Valutazione Sistematica del Rischio Coronarico) ≥10%.

Durante lo screening, ipertensione non controllata (definita come pressione sistolica >180 mmHg o pressione diastolica >110 mmHg) o insufficienza renale da moderata a grave, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 mL/min/1,73 m².

Malattia epatica attiva in corso o anomalie della funzionalità epatica, definite come ALT e/o AST ≥3× il limite superiore del normale (ULN).

Presenza di neoplasia maligna.

Storia di grave allergia a farmaci, o ipersensibilità nota a funakinzumab, ricazinumab o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.

Donne in gravidanza o in allattamento, donne che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio, o soggetti maschi o femmine non disposti a utilizzare la contraccezione.

Ricezione di trattamento sistemico orale o endovenoso prima dello screening senza completamento del periodo di washout richiesto, come definito di seguito:

1. Uso di anticorpi monoclonali anti-TNF-α, IL-12/23, IL-17 o IL-23 (es. adalimumab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab) entro 3 mesi prima dello screening;
2. Uso di trattamenti sistemici per la psoriasi (inclusi ma non limitati a metotrexato, inibitori di JAK, acitretina, ciclosporina, corticosteroidi orali o iniettabili) entro 4 settimane prima dello screening;
3. Uso di trattamenti topici per la psoriasi (inclusi ma non limitati a corticosteroidi, analoghi della vitamina D₃, inibitori della calcineurina, tapinarof) entro 2 settimane prima dello screening;
4. Ricezione di fototerapia (inclusa PUVA orale o topica, UVB, lettini abbronzanti o esposizione solare terapeutica) entro 4 settimane prima dello screening;
5. Uso di statine, inibitori dell'assorbimento del colesterolo o fibrati entro 4 settimane prima dello screening.

Anomalie di laboratorio allo screening che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

1. Conta assoluta dei globuli bianchi <3.000/mm³;
2. Conta assoluta dei linfociti <500/mm³;
3. Conta assoluta dei neutrofili <1.000/mm³;
4. Conta piastrinica <100.000/mm³;
5. Emoglobina <9 g/dL;
6. ALT e/o AST >3× ULN;
7. Bilirubina totale non coniugata e/o coniugata >2× ULN;
8. Anomalie elettrocardiografiche (ECG) clinicamente significative;
9. Qualsiasi altra anomalia di laboratorio ritenuta dallo sperimentatore in grado di interferire con il completamento dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio.