Vunakizumab gecombineerd met Recaticimab bij proefpersonen met matige tot ernstige plaque psoriasis en dyslipidemie

Insluitingscriteria:

-

Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, kunnen worden opgenomen in deze studie:

Volwassenen van 18 tot en met 75 jaar.

Klinisch bevestigde diagnose van psoriasis.

Bij screening of op dag 1 van de studiebehandeling, een PASI-score ≥10, BSA-betrokkenheid ≥10% en een PGA-score ≥3.

Aanwezigheid van dyslipidemie bij screening of op dag 1 van de studiebehandeling, gedefinieerd als nuchter LDL-C ≥2,6 mmol/L en <4,9 mmol/L bij patiënten zonder gelijktijdige atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD).

Nuchtere triglyceriden (TG) <5,6 mmol/L en 10-jaars ASCVD-risicoscore <10%.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinetest bij baseline, en moeten instemmen met effectieve anticonceptie gedurende de studie en 30 dagen na afloop van de studie.

Patiënten moeten vrijwillig deelnemen aan de studie en schriftelijk geïnformeerde toestemming verlenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

Aanwezigheid van niet-plaque psoriasis bij screening of op dag 1 van de studie, waaronder guttate, inverse, pustulaire, erythrodermische of geneesmiddel-geïnduceerde psoriasis.

Koorts of actieve infectie binnen 7 dagen voor aanvang van de studie.

Geschiedenis van ernstige infectie binnen 60 dagen voor aanvang van de studie (inclusief maar niet beperkt tot bacteriële, virale of schimmelinfecties die ziekenhuisopname of intraveneuze antimicrobiële therapie vereisten), of elke onbehandelde infectie.

Geschiedenis van chronische infectie, zoals chronische pyelonefritis of chronische osteomyelitis.

Positief hepatitis B-virus (HBV) DNA met abnormale leverfunctie, of HBV DNA >1 × 10⁵ kopieën/mL, wat wijst op actieve infectie.

Positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of Treponema pallidum (syfilis) antilichamen.

Klinische tekenen of symptomen die wijzen op actieve tuberculose (TB) tijdens screening (bijv. koorts, hoest, nachtzweten, gewichtsverlies), of bewijs van huidige of actieve pulmonale TB op thoraxbeeldvorming (röntgen of CT) tijdens screening of binnen 6 maanden voor screening.

New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, of linker ventrikel ejectiefractie <30%.

Diagnose binnen 3 maanden voor randomisatie van nieuw ontstaan myocardinfarct, instabiele angina, percutane coronaire interventie, coronaire bypass-operatie of beroerte.

Diabetes mellitus type 1, slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 2 (HbA1c ≥10%), of diabetes met meerdere orgaancomorbiditeiten.

SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) ≥10%.

Tijdens screening, ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >180 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg) of matige tot ernstige nierinsufficiëntie, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 mL/min/1,73 m².

Voortdurende actieve leverziekte of leverfunctieafwijkingen, gedefinieerd als ALT en/of AST ≥3× de bovengrens van normaal (ULN).

Aanwezigheid van maligniteit.

Geschiedenis van ernstige geneesmiddelallergie, of bekende overgevoeligheid voor funakinzumab, ricazinumab of een van hun hulpstoffen.

Zwangere of zogende vrouwen, vrouwen die zwangerschap plannen tijdens de studieperiode, of mannelijke of vrouwelijke patiënten die niet bereid zijn anticonceptie te gebruiken.

Ontvangst van systemische orale of intraveneuze behandeling voor screening zonder voltooiing van de vereiste wash-outperiode, zoals hieronder gedefinieerd:

1. Gebruik van TNF-α, IL-12/23, IL-17 of IL-23 monoklonale antilichamen (bijv. adalimumab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab) binnen 3 maanden voor screening;
2. Gebruik van systemische psoriasistherapieën (inclusief maar niet beperkt tot methotrexaat, JAK-remmers, acitretine, cyclosporine, orale of injecteerbare corticosteroïden) binnen 4 weken voor screening;
3. Gebruik van lokale psoriasistherapieën (inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, vitamine D₃-analogen, calcineurineremmers, tapinarof) binnen 2 weken voor screening;
4. Ontvangst van fototherapie (inclusief orale of lokale PUVA, UVB, zonnebanken of therapeutische blootstelling aan de zon) binnen 4 weken voor screening;
5. Gebruik van statines, cholesterolabsorptieremmers of fibraten binnen 4 weken voor screening.

Laboratoriumafwijkingen bij screening die aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Absoluut aantal witte bloedcellen <3.000/mm³;
2. Absoluut aantal lymfocyten <500/mm³;
3. Absoluut aantal neutrofielen <1.000/mm³;
4. Aantal bloedplaatjes <100.000/mm³;
5. Hemoglobine <9 g/dL;
6. ALT en/of AST >3× ULN;
7. Totale ongeconjugeerde en/of geconjugeerde bilirubine >2× ULN;
8. Klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen;
9. Elke andere laboratoriumafwijking die door de onderzoeker wordt geacht de voltooiing van de studie of interpretatie van de studieresultaten te beïnvloeden.