Vunakizumab kombinert med Recaticimab hos deltakere med moderat til alvorlig plakkpsoriasis og dyslipidemi

Inklusjonskriterier:

-

Deltakere som oppfyller alle følgende kriterier kan inkluderes i denne studien:

Voksne i alderen 18 til 75 år, inklusive.

Klinisk bekreftet diagnose av psoriasis.

Ved screening eller på dag 1 av studiebehandlingen, en PASI-poengsum ≥10, BSA-involvering ≥10%, og PGA-poengsum ≥3.

Tilstedeværelse av dyslipidemi ved screening eller på dag 1 av studiebehandlingen, definert som faste LDL-C ≥2,6 mmol/L og <4,9 mmol/L hos deltakere uten samtidig aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD).

Faste triglyserider (TG) <5,6 mmol/L og 10-års ASCVD-risikoscore <10%.

Kvinner med barnepotensial (WOCBP) må ha en negativ serum graviditetstest ved screening og en negativ urin graviditetstest ved baseline, og må samtykke til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien og i 30 dager etter studiens slutt.

Deltakere må frivillig delta i studien og gi skriftlig samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere som oppfyller noe av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

Tilstedeværelse av ikke-plakk psoriasis ved screening eller på dag 1 av studien, inkludert guttat, invers, pustulær, erytrodermisk eller legemiddelindusert psoriasis.

Feber eller aktiv infeksjon innen 7 dager før studieoppstart.

Historikk med alvorlig infeksjon innen 60 dager før studieoppstart (inkludert, men ikke begrenset til, bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever innleggelse eller intravenøs antimikrobiell behandling), eller enhver ubehandlet infeksjon.

Historikk med kronisk infeksjon, som kronisk pyelonefritt eller kronisk osteomyelitt.

Positiv hepatitt B-virus (HBV) DNA med unormal leverfunksjon, eller HBV DNA >1 × 10⁵ kopier/mL, som indikerer aktiv infeksjon.

Positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV) eller Treponema pallidum (syfilis) antistoffer.

Kliniske tegn eller symptomer som tyder på aktiv tuberkulose (TB) under screening (f.eks. feber, hoste, nattesvette, vekttap), eller bevis på nåværende eller aktiv lunge-TB på brystbilder (rontgen eller CT) under screening eller innen 6 måneder før screening.

New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon <30%.

Diagnose innen 3 måneder før randomisering av nyoppstått hjerteinfarkt, ustabil angina, perkutan koronarintervensjon, koronar bypass-operasjon, eller slag.

Type 1 diabetes mellitus, dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus (HbA1c ≥10%), eller diabetes med flere organkomorbiditeter.

SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) ≥10%.

Under screening, ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >110 mmHg) eller moderat til alvorlig nyresvikt, definert som estimert glomerulær filtrasjonsrate <30 mL/min/1,73 m².

Pågående aktiv leversykdom eller leverfunksjonsavvik, definert som ALT og/eller AST ≥3× øvre grenseverdi (ULN).

Tilstedeværelse av malignitet.

Historikk med alvorlig legemiddelallergi, eller kjent overfølsomhet for funakinzumab, ricazinumab, eller noe av deres hjelpestoffer.

Gravide eller ammende kvinner, kvinner som planlegger graviditet i studieperioden, eller mannlige eller kvinnelige deltakere som ikke er villige til å bruke prevensjon.

Mottatt systemisk oral eller intravenøs behandling før screening uten fullført nødvendig utvaskingsperiode, som definert nedenfor:

1. Bruk av TNF-α, IL-12/23, IL-17, eller IL-23 monoklonale antistoffer (f.eks. adalimumab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab) innen 3 måneder før screening;
2. Bruk av systemisk psoriasisbehandling (inkludert, men ikke begrenset til, metotreksat, JAK-hemmere, acitretin, syklosporin, orale eller injiserbare kortikosteroider) innen 4 uker før screening;
3. Bruk av topikal psoriasisbehandling (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, vitamin D₃-analoger, kalsineurinhemmere, tapinarof) innen 2 uker før screening;
4. Mottatt fototerapi (inkludert oral eller topikal PUVA, UVB, solarium, eller terapeutisk soleksponering) innen 4 uker før screening;
5. Bruk av statiner, kolesterolabsorpsjonshemmere, eller fibrater innen 4 uker før screening.

Laboratorieavvik ved screening som oppfyller noe av følgende kriterier:

1. Absolutt hvite blodcelleantall <3 000/mm³;
2. Absolutt lymfocyttantall <500/mm³;
3. Absolutt nøytrofiltantall <1 000/mm³;
4. Blodplateantall <100 000/mm³;
5. Hemoglobin <9 g/dL;
6. ALT og/eller AST >3× ULN;
7. Total ukonjugert og/eller konjugert bilirubin >2× ULN;
8. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) avvik;
9. Noe annet laboratorieavvik som vurderes av forskeren å forstyrre studie fullføring eller tolkning av studieresultater.