Vunakizumab Combinado Com Recaticimab em Indivíduos com Psoríase em Placas de Moderada a Grave e Dislipidemia

Critérios de Inclusão:

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Os sujeitos que cumprirem todos os seguintes critérios podem ser incluídos neste estudo:

Adultos com idades entre os 18 e os 75 anos, inclusive.

Diagnóstico clinicamente confirmado de psoríase.

No rastreio ou no Dia 1 do tratamento do estudo, um score PASI ≥10, envolvimento da SCA ≥10% e score PGA ≥3.

Presença de dislipidemia no rastreio ou no Dia 1 do tratamento do estudo, definida como LDL-C em jejum ≥2,6 mmol/L e <4,9 mmol/L em sujeitos sem doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA) concomitante.

Triglicerídeos (TG) em jejum <5,6 mmol/L e score de risco de DCVA a 10 anos <10%.

Mulheres em idade fértil (WOCBP) devem ter um teste de gravidez no soro negativo no rastreio e um teste de gravidez na urina negativo na linha de base, e devem concordar em usar contraceção eficaz durante todo o estudo e durante 30 dias após o final do estudo.

Os sujeitos devem participar voluntariamente no estudo e fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• Os sujeitos que cumprirem qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

Presença de psoríase não em placas no rastreio ou no Dia 1 do estudo, incluindo psoríase gutata, inversa, pustulosa, eritrodérmica ou induzida por fármacos.

Febre ou infeção ativa nos 7 dias anteriores ao início do estudo.

História de infeção grave nos 60 dias anteriores ao início do estudo (incluindo, mas não limitado a, infeções bacterianas, virais ou fúngicas que requerem hospitalização ou terapia antimicrobiana intravenosa), ou qualquer infeção não tratada.

História de infeção crónica, como pielonefrite crónica ou osteomielite crónica.

DNA do vírus da hepatite B (VHB) positivo com função hepática anormal, ou DNA do VHB >1 × 10⁵ cópias/mL, indicando infeção ativa.

Resultados positivos nos testes de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou Treponema pallidum (sífilis).

Sinais ou sintomas clínicos sugestivos de tuberculose (TB) ativa durante o rastreio (por exemplo, febre, tosse, suores noturnos, perda de peso), ou evidência de TB pulmonar atual ou ativa em imagens torácicas (raio-X ou TC) durante o rastreio ou nos 6 meses anteriores ao rastreio.

Insuficiência cardíaca classe III ou IV da Associação de Coração de Nova Iorque (NYHA), ou fração de ejeção ventricular esquerda <30%.

Diagnóstico nos 3 meses anteriores à randomização de enfarte do miocárdio de novo, angina instável, intervenção coronária percutânea, cirurgia de revascularização coronária ou acidente vascular cerebral.

Diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2 mal controlada (HbA1c ≥10%), ou diabetes com comorbilidades de múltiplos órgãos.

SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) ≥10%.

Durante o rastreio, hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica >180 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg) ou insuficiência renal moderada a grave, definida como taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min/1,73 m².

Doença hepática ativa em curso ou anomalias da função hepática, definidas como ALT e/ou AST ≥3× o limite superior do normal (ULN).

Presença de malignidade.

História de alergia grave a fármacos, ou hipersensibilidade conhecida ao funakinzumab, ricazinumab, ou qualquer um dos seus excipientes.

Mulheres grávidas ou a amamentar, mulheres que planeiam engravidar durante o período do estudo, ou sujeitos do sexo masculino ou feminino que não estejam dispostos a usar contraceção.

Receção de tratamento sistémico oral ou intravenoso antes do rastreio sem conclusão do período de washout necessário, conforme definido abaixo:

1. Uso de anticorpos monoclonais TNF-α, IL-12/23, IL-17 ou IL-23 (por exemplo, adalimumab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab) nos 3 meses anteriores ao rastreio;
2. Uso de tratamentos sistémicos para psoríase (incluindo, mas não limitado a, metotrexato, inibidores de JAK, acitretina, ciclosporina, corticosteroides orais ou injetáveis) nas 4 semanas anteriores ao rastreio;
3. Uso de tratamentos tópicos para psoríase (incluindo, mas não limitado a, corticosteroides, análogos da vitamina D₃, inibidores da calcineurina, tapinarof) nas 2 semanas anteriores ao rastreio;
4. Receção de fototerapia (incluindo PUVA oral ou tópica, UVB, camas de bronzeamento ou exposição solar terapêutica) nas 4 semanas anteriores ao rastreio;
5. Uso de estatinas, inibidores da absorção de colesterol ou fibratos nas 4 semanas anteriores ao rastreio.

Anomalias laboratoriais no rastreio que cumpram qualquer um dos seguintes critérios:

1. Contagem absoluta de leucócitos <3.000/mm³;
2. Contagem absoluta de linfócitos <500/mm³;
3. Contagem absoluta de neutrófilos <1.000/mm³;
4. Contagem de plaquetas <100.000/mm³;
5. Hemoglobina <9 g/dL;
6. ALT e/ou AST >3× ULN;
7. Bilirrubina total não conjugada e/ou conjugada >2× ULN;
8. Anomalias clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG);
9. Qualquer outra anomalia laboratorial considerada pelo investigador como interferente com a conclusão do estudo ou interpretação dos resultados do estudo.