Zanubritnib ja anti-MAG-neuropatia (MAZINGA)
Zanubrutinib, toisen sukupolven BTK-estäjä, anti-MAG-vasta-ainehermostotautia vastaan: vaiheen II italialainen monikeskustutkimus (MAZINGA)
MAZINGA-tutkimus on monikeskuksinen, avoimen leimauksen, yksihaarainen vaiheen IIA kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan zanubrutinabin tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on IgM anti-myeliiniin liittyvän glykoproteiinin (anti-MAG) vasta-aineeseen liittyvä demyelinisoiva polyneuropatia. Anti-MAG-neuropatia on harvinainen immuunivälitteinen sairaus, joka usein liittyy IgM-monoklonaalisiin gammapatioihin, mukaan lukien määrittämättömän merkityksen monoklonaalinen gammapatia (MGUS), Waldenströmin makroglobulinemia, marginaalivyöhykkeen lymfooma, krooninen lymfaattinen leukemia ja muut indolentit B-solun lymfoproliferatiiviset häiriöt.
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on selvittää, johtaako 12 kuukauden zanubrutinabihoito merkittävään neurologiseen parantumiseen, joka määritellään vähintään yhden pisteen parantumisena vähintään kahdessa validoidussa neurologisessa asteikossa. Nämä sisältävät vähennyksiä kokonaisneuropatiarajoitusasteikossa (ONLS), INCAT-vammaisuuspisteessä ja INCAT-sensorisessa summapisteessä (ISS) yhdessä Medical Research Councilin (MRC) summapisteen ja I-RODS-toiminnallisen pisteen nousun kanssa.
Toissijaiset tavoitteet sisältävät neurofysiologisen parantumisen arvioinnin hermojohtavuustutkimuksilla (ENG/EMG), erityisesti muutoksia distaalisessa motorisessa latenssissa, terminaalisen latenssin indeksissä ja sensorisen toimintapotentiaalin amplitudissa 12, 24 ja 48 kuukauden kohdalla. Lisätoissijaiset päätepisteet arvioivat hematologista tehoa kokonaisvastausasteen (täydellinen vastaus, erittäin hyvä osittainen vastaus tai osittainen vastaus), tapahtumattoman selviytymisen, neurologisen etenemisen ajan ja kokonaisselviytymisen kautta. Zanubrutinabin turvallisuusprofiili luonnehditaan haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien ja erityisen kiinnostuksen kohteena olevien tapahtumien esiintyvyyden, tyypin ja vakavuuden perusteella.
Kelpoiset osallistujat ovat aikuisia (≥18 vuotta), joilla on vahvistettu anti-MAG IgM:ään liittyvän demyelinisoivan polyneuropatian diagnoosi, todiste asiaankuuluvasta IgM-monoklonaalisesta gammapatiasta, kohonneet anti-MAG-vasta-ainepitoisuudet ja mitattava neurologinen vammaisuus. Sekä hoidottomat että relapsoituneet/refraktaariset potilaat ovat kelpoisia. Keskeisiä poissulkemisperusteita ovat aiempi hoito BTK-estäjillä, aggressiiviset lymfoomat, merkittävä aksonivaurio, hallitsemattomat komorbiditeetit, aktiiviset infektiot, raskaus tai tilat, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai turvallisuuden arviointia.
Suunniteltu otoskoko on noin 50 potilasta, jotka rekrytoidaan yhdeksästä italialaisesta keskuksesta. Tilastolliset analyysit vertailevat neurologisia tuloksia historiallisiin kontrolliryhmiin, arvioivat selviytymispäätepisteitä käyttäen Kaplan-Meier-menetelmiä ja tutkivat yhteyksiä kliinisten tulosten ja molekyylipiirteiden välillä. Tämä tutkimus pyrkii tarjoamaan vahvaa prospektiivista näyttöä BTK-eston roolista anti-MAG-neuropatiassa ja antamaan tietoa tulevia terapeuttisia strategioita varten tälle harvinaiselle ja vammauttavalle tilalle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andrea Visentin, Dr, Medical Doctor
- Puhelinnumero: +39 049 821 2298
- Sähköposti: ANDREA.VISENTIN@UNIPD.IT
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Manuela Taurisano, Pharmacy, PhD
- Puhelinnumero: +39 3513590476
- Sähköposti: mtaurisano@clinopshub.com
Opiskelupaikat
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Italia, 20162
- Rekrytointi
- CTU Ematologia, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Päätutkija:
- Anna Maria Frustaci, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Maria Frustaci, MD, Medical Degree (Hematology)
- Puhelinnumero: +390264442668
- Sähköposti: annamaria.frustaci@ospedaleniguarda.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Lucia Bacigaluppi
- Puhelinnumero: +390264447597
- Sähköposti: lucia.bacigaluppi@ospedaleniguarda.it
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35128
- Rekrytointi
- UOC Ematologia, Azienda Ospedale Università Padova
-
Päätutkija:
- Andrea Visentin, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Visentin, MD, Medical Degree (Hematology)
- Puhelinnumero: +39 049 821 2298
- Sähköposti: andrea.visentin@aopd.veneto.it
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italia, 27100
- Rekrytointi
- SC Ematologia 1 - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Ottaa yhteyttä:
- Martina La Fauci
- Puhelinnumero: +39 0382503084
- Sähköposti: cto-oh@smatteo.pv.it
-
Päätutkija:
- Marzia Varettoni, MD
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00168
- Rekrytointi
- UOSD Leucemia Linfatica Cronica, Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli", IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Florenzia Vuono
- Puhelinnumero: +39 0630157833
- Sähköposti: florenzia.vuono@policlinicogemelli.it
-
Päätutkija:
- Luca Laurenti, MD
-
-
Trieste
-
Trieste, Trieste, Italia, 34129
- Rekrytointi
- SC UCO Ematologia, Ospedale Maggiore di Trieste
-
Päätutkija:
- Francesco Zaja, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco Zaja, Prof., Medical Degree (Hematology)
- Puhelinnumero: +390403992015
- Sähköposti: francesco.zaja@asugi.sanita.fvg.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Chiara Rossetti
- Puhelinnumero: + 390403992897
- Sähköposti: mariachiara.rossetti@asugi.sanita.fvg.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (PÄÄ):
- ikä ≥18 vuotta;
- anti-MAG-vasta-aine-polyneuropatian diagnoosi;
- neurofysiologinen (ENG/EMG) todiste demyelinisoivasta polyneuropatiasta, jossa on todiste suhteettoman pitkästä distaalisesta motorisesta latenssista yhdessä tai useammassa hermostossa - lukuun ottamatta medianushermoa, jos se liittyy karpiaalitunnelioireyhtymään
- IgM-monoklonaalinen proteiini, joka perustuu MGUS:lle (WHO:n määritelmän mukainen kloonisten lymfoplasmosyyttien määrä <10%), Waldenströmin makroglobulinemia (WHO:n määritelmän mukainen kloonisten lymfoplasmosyyttien määrä ≥10%), marginaalialueen lymfooma, krooninen lymfosyyttinen leukemia tai matala-asteinen lymfooma, joka ei ole määritelty muutoin;
- anti-MAG-vasta-aineiden läsnäolo (titteri ≥7 000 BTU);
- neurofysiologinen (ENG/EMG) todiste demyelinisoivasta polyneuropatiasta.
Poissulkemiskriteerit (PÄÄ):
- Aikaisempi hoito BTK-estäjillä
- Agressiivinen ei-Hodgkinin lymfooma tai IgM-monijyvässyöpä
- Todiste kohtalaisesta tai vaikeasta motorisen hermon aksonivauriosta, määriteltynä, kun esiintyy diffuusia polyneuropaattista denervaatiota tai rekrytointikuviota, joka on alhaisempi kuin keskitason ≥50 % tutkituista lihaksista, ja/tai INCAT alaraajoissa ≥4.
- ECOG >3
- Vahvojen CYP3A-induktoreiden käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä zanubrutiniiniannosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Zanubrutiniibi
|
ZANUBRUTINIB ORAL CAPSULES tai Brukinsa Oral Capsule
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilaiden osuus, joilla on neurologinen paraneminen määriteltynä vähintään 1 pisteen parantumisena 12 kuukauden zanubrutinib-hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MAZ-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .