Zanubritnib y Neuropatía Anti-MAG (MAZINGA)
Zanubrutinib, un Inhibidor BTK de Segunda Generación, en Neuropatía por Anticuerpos Anti-MAG: un Ensayo Clínico Multicéntrico Italiano de Fase II (MAZINGA)
El estudio MAZINGA es un ensayo clínico multicéntrico, abierto, de un solo brazo y de fase IIA diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del zanubrutinib en pacientes con polineuropatía desmielinizante asociada a anticuerpos IgM anti-glicoproteína asociada a la mielina (anti-MAG). La neuropatía anti-MAG es un trastorno inmunomediado poco frecuente frecuentemente asociado con gammapatías monoclonales IgM, incluyendo gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI), macroglobulinemia de Waldenström, linfoma de la zona marginal, leucemia linfocítica crónica y otros trastornos linfoproliferativos de células B indolentes.
El objetivo principal del estudio es determinar si 12 meses de tratamiento con zanubrutinib conducen a una mejoría neurológica clínicamente significativa, definida como una mejoría de al menos un punto en al menos dos escalas neurológicas validadas. Estas incluyen reducciones en la Escala de Limitaciones Neuropáticas Global (ONLS), la Puntuación de Discapacidad INCAT y la Puntuación Sensorial Sumada INCAT (ISS), junto con aumentos en la puntuación sumada del Consejo de Investigación Médica (MRC) y la puntuación funcional I-RODS.
Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la mejoría neurofisiológica evaluada mediante estudios de conducción nerviosa (ENG/EMG), particularmente cambios en la latencia motora distal, el índice de latencia terminal y la amplitud del potencial de acción sensorial a los 12, 24 y 48 meses. Los criterios de valoración secundarios adicionales evalúan la eficacia hematológica a través de la tasa de respuesta global (respuesta completa, respuesta parcial muy buena o respuesta parcial), la supervivencia libre de eventos, el tiempo hasta la progresión neurológica y la supervivencia global. El perfil de seguridad del zanubrutinib se caracterizará por la incidencia, el tipo y la gravedad de los eventos adversos, los eventos adversos graves y los eventos de especial interés.
Los participantes elegibles son adultos (≥18 años) con diagnóstico confirmado de polineuropatía desmielinizante asociada a IgM anti-MAG, evidencia de una gammapatía monoclonal IgM relevante, títulos elevados de anticuerpos anti-MAG y discapacidad neurológica medible. Son elegibles tanto pacientes sin tratamiento previo como aquellos con recaída/refractarios. Los criterios clave de exclusión incluyen tratamiento previo con inhibidores de BTK, linfomas agresivos, daño axonal significativo, comorbilidades no controladas, infecciones activas, embarazo o condiciones que podrían interferir con la participación en el estudio o la evaluación de seguridad.
El tamaño de muestra planificado es de aproximadamente 50 pacientes reclutados de nueve centros italianos. Los análisis estadísticos compararán los resultados neurológicos con controles históricos, estimarán los criterios de valoración de supervivencia utilizando métodos de Kaplan-Meier y explorarán las asociaciones entre los resultados clínicos y las características moleculares. Este estudio tiene como objetivo proporcionar evidencia prospectiva sólida sobre el papel de la inhibición de BTK en la neuropatía anti-MAG e informar futuras estrategias terapéuticas para esta condición rara y discapacitante.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Andrea Visentin, Dr, Medical Doctor
- Número de teléfono: +39 049 821 2298
- Correo electrónico: ANDREA.VISENTIN@UNIPD.IT
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Manuela Taurisano, Pharmacy, PhD
- Número de teléfono: +39 3513590476
- Correo electrónico: mtaurisano@clinopshub.com
Ubicaciones de estudio
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Milan
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Milan, Milan, Italia, 20162
- Reclutamiento
- CTU Ematologia, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Investigador principal:
- Anna Maria Frustaci, MD
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Contacto:
- Anna Maria Frustaci, MD, Medical Degree (Hematology)
- Número de teléfono: +390264442668
- Correo electrónico: annamaria.frustaci@ospedaleniguarda.it
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Contacto:
- Lucia Bacigaluppi
- Número de teléfono: +390264447597
- Correo electrónico: lucia.bacigaluppi@ospedaleniguarda.it
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PD
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Padova, PD, Italia, 35128
- Reclutamiento
- UOC Ematologia, Azienda Ospedale Università Padova
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Investigador principal:
- Andrea Visentin, MD
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Contacto:
- Andrea Visentin, MD, Medical Degree (Hematology)
- Número de teléfono: +39 049 821 2298
- Correo electrónico: andrea.visentin@aopd.veneto.it
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PV
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Pavia, PV, Italia, 27100
- Reclutamiento
- SC Ematologia 1 - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Contacto:
- Martina La Fauci
- Número de teléfono: +39 0382503084
- Correo electrónico: cto-oh@smatteo.pv.it
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Investigador principal:
- Marzia Varettoni, MD
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RM
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Roma, RM, Italia, 00168
- Reclutamiento
- UOSD Leucemia Linfatica Cronica, Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli", IRCCS
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Contacto:
- Florenzia Vuono
- Número de teléfono: +39 0630157833
- Correo electrónico: florenzia.vuono@policlinicogemelli.it
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Investigador principal:
- Luca Laurenti, MD
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Trieste
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Trieste, Trieste, Italia, 34129
- Reclutamiento
- SC UCO Ematologia, Ospedale Maggiore di Trieste
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Investigador principal:
- Francesco Zaja, MD
-
Contacto:
- Francesco Zaja, Prof., Medical Degree (Hematology)
- Número de teléfono: +390403992015
- Correo electrónico: francesco.zaja@asugi.sanita.fvg.it
-
Contacto:
- Maria Chiara Rossetti
- Número de teléfono: + 390403992897
- Correo electrónico: mariachiara.rossetti@asugi.sanita.fvg.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión (PRINCIPALES):
- edad ≥18 años;
- diagnóstico de polineuropatía con anticuerpos anti-MAG;
- evidencia neurofisiológica (ENG/EMG) de una polineuropatía desmielinizante con evidencia de una latencia motora distal desproporcionadamente prolongada en uno o más nervios, excluyendo el nervio mediano si está relacionado con el síndrome del túnel carpiano;
- proteína monoclonal IgM subyacente a la gammapatía monoclonal de significado incierto (basada en la definición de la OMS de linfoplasmacitos clonales <10%), macroglobulinemia de Waldenström (basada en la definición de la OMS de linfoplasmacitos clonales ≥10%), linfoma de la zona marginal, leucemia linfocítica crónica o linfoma de bajo grado no especificado;
- presencia de anticuerpos anti-MAG (título ≥7.000 BTU);
- evidencia neurofisiológica (ENG/EMG) de polineuropatía desmielinizante.
Criterios de exclusión (PRINCIPALES):
- Tratamiento previo con inhibidores de BTK
- Linfoma no Hodgkin agresivo o mieloma múltiple IgM
- Evidencia de daño axonal moderado o severo en nervios motores, definido cuando ocurre denervación polineuropática difusa o un patrón de reclutamiento inferior al intermedio en ≥50% de los músculos examinados, y/o INCAT en miembros inferiores ≥4.
- ECOG >3
- Uso de inductores potentes de CYP3A dentro de los 14 días previos a la primera dosis de zanubrutinib
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Zanubrutinib
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Cápsulas orales de ZANUBRUTINIB o Cápsulas orales de Brukinsa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La proporción de pacientes con mejoría neurológica definida como una mejoría de al menos 1 punto después de 12 meses de tratamiento con zanubrutinib.
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MAZ-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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