Zanubritnib et Neuropathie Anti-MAG (MAZINGA)
Zanubrutinib, un Inhibiteur de BTK de Deuxième Génération, dans la Neuropathie à Anticorps Anti-MAG : un Essai Clinique Multicentrique Italien de Phase II (MAZINGA)
L'étude MAZINGA est un essai clinique de phase IIA multicentrique, ouvert, à bras unique, conçu pour évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérance du zanubrutinib chez les patients atteints de polyneuropathie démyélinisante associée aux anticorps IgM anti-glycoprotéine associée à la myéline (anti-MAG). La neuropathie anti-MAG est une maladie rare à médiation immunitaire fréquemment associée à des gammapathies monoclonales IgM, notamment la gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), la macroglobulinémie de Waldenström, le lymphome de la zone marginale, la leucémie lymphoïde chronique et d'autres troubles lymphoprolifératifs B indolents.
L'objectif principal de l'étude est de déterminer si 12 mois de traitement par zanubrutinib entraînent une amélioration neurologique cliniquement significative, définie comme une amélioration d'au moins un point dans au moins deux échelles neurologiques validées. Celles-ci incluent des réductions de l'échelle globale des limitations neuropathiques (ONLS), du score d'incapacité INCAT et du score sensoriel total INCAT (ISS), ainsi que des augmentations du score total du Medical Research Council (MRC) et du score fonctionnel I-RODS.
Les objectifs secondaires incluent l'évaluation de l'amélioration neurophysiologique évaluée par des études de conduction nerveuse (ENG/EMG), en particulier les changements de latence motrice distale, l'indice de latence terminale et l'amplitude du potentiel d'action sensorielle à 12, 24 et 48 mois. Des critères d'évaluation secondaires supplémentaires évaluent l'efficacité hématologique par le taux de réponse globale (réponse complète, très bonne réponse partielle ou réponse partielle), la survie sans événement, le temps jusqu'à la progression neurologique et la survie globale. Le profil de sécurité du zanubrutinib sera caractérisé par l'incidence, le type et la gravité des événements indésirables, des événements indésirables graves et des événements d'intérêt spécial.
Les participants éligibles sont des adultes (≥18 ans) avec un diagnostic confirmé de polyneuropathie démyélinisante associée aux IgM anti-MAG, des preuves d'une gammapathie monoclonale IgM pertinente, des titres élevés d'anticorps anti-MAG et une incapacité neurologique mesurable. Les patients naïfs de traitement et en rechute/réfractaires sont éligibles. Les principaux critères d'exclusion incluent un traitement antérieur par des inhibiteurs de BTK, des lymphomes agressifs, des dommages axonaux significatifs, des comorbidités non contrôlées, des infections actives, une grossesse ou des conditions pouvant interférer avec la participation à l'étude ou l'évaluation de la sécurité.
La taille d'échantillon prévue est d'environ 50 patients recrutés dans neuf centres italiens. Les analyses statistiques compareront les résultats neurologiques avec des témoins historiques, estimeront les critères d'évaluation de survie en utilisant les méthodes de Kaplan-Meier et exploreront les associations entre les résultats cliniques et les caractéristiques moléculaires. Cette étude vise à fournir des preuves prospectives robustes sur le rôle de l'inhibition de BTK dans la neuropathie anti-MAG et à éclairer les futures stratégies thérapeutiques pour cette affection rare et invalidante.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Andrea Visentin, Dr, Medical Doctor
- Numéro de téléphone: +39 049 821 2298
- E-mail: ANDREA.VISENTIN@UNIPD.IT
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Manuela Taurisano, Pharmacy, PhD
- Numéro de téléphone: +39 3513590476
- E-mail: mtaurisano@clinopshub.com
Lieux d'étude
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Milan
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Milan, Milan, Italie, 20162
- Recrutement
- CTU Ematologia, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Chercheur principal:
- Anna Maria Frustaci, MD
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Contact:
- Anna Maria Frustaci, MD, Medical Degree (Hematology)
- Numéro de téléphone: +390264442668
- E-mail: annamaria.frustaci@ospedaleniguarda.it
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Contact:
- Lucia Bacigaluppi
- Numéro de téléphone: +390264447597
- E-mail: lucia.bacigaluppi@ospedaleniguarda.it
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PD
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Padova, PD, Italie, 35128
- Recrutement
- UOC Ematologia, Azienda Ospedale Università Padova
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Chercheur principal:
- Andrea Visentin, MD
-
Contact:
- Andrea Visentin, MD, Medical Degree (Hematology)
- Numéro de téléphone: +39 049 821 2298
- E-mail: andrea.visentin@aopd.veneto.it
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PV
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Pavia, PV, Italie, 27100
- Recrutement
- SC Ematologia 1 - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Contact:
- Martina La Fauci
- Numéro de téléphone: +39 0382503084
- E-mail: cto-oh@smatteo.pv.it
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Chercheur principal:
- Marzia Varettoni, MD
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RM
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Roma, RM, Italie, 00168
- Recrutement
- UOSD Leucemia Linfatica Cronica, Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli", IRCCS
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Contact:
- Florenzia Vuono
- Numéro de téléphone: +39 0630157833
- E-mail: florenzia.vuono@policlinicogemelli.it
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Chercheur principal:
- Luca Laurenti, MD
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Trieste
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Trieste, Trieste, Italie, 34129
- Recrutement
- SC UCO Ematologia, Ospedale Maggiore di Trieste
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Chercheur principal:
- Francesco Zaja, MD
-
Contact:
- Francesco Zaja, Prof., Medical Degree (Hematology)
- Numéro de téléphone: +390403992015
- E-mail: francesco.zaja@asugi.sanita.fvg.it
-
Contact:
- Maria Chiara Rossetti
- Numéro de téléphone: + 390403992897
- E-mail: mariachiara.rossetti@asugi.sanita.fvg.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion (PRINCIPAUX) :
- âge ≥ 18 ans ;
- diagnostic de polyneuropathie à anticorps anti-MAG ;
- preuve neurophysiologique (ENG/EMG) d'une polyneuropathie démyélinisante avec une latence motrice distale disproportionnellement prolongée dans un ou plusieurs nerfs - à l'exception du nerf médian si lié au syndrome du canal carpien
- protéine monoclonale IgM sous-jacente à une MGUS (basée sur la définition OMS de lympho-plasmocytes clonaux < 10 %), une macroglobulinémie de Waldenström (basée sur la définition OMS de lympho-plasmocytes clonaux ≥ 10 %), un lymphome de la zone marginale, une leucémie lymphoïde chronique ou un lymphome de bas grade non spécifié ;
- présence d'anticorps anti-MAG (titre ≥ 7 000 BTU) ;
- preuve neurophysiologique (ENG/EMG) de polyneuropathie démyélinisante.
Critères d'exclusion (PRINCIPAUX) :
- Traitement antérieur par inhibiteurs de BTK
- Lymphome non hodgkinien agressif ou myélome multiple à IgM
- Preuve de lésion axonale modérée ou sévère du nerf moteur, définie par une dénervation polyneuropathique diffuse ou un schéma de recrutement inférieur à intermédiaire dans ≥ 50 % des muscles examinés, et/ou un score INCAT aux membres inférieurs ≥ 4.
- ECOG > 3
- Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A dans les 14 jours précédant la première dose de zanubrutinib
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras de traitement
Zanubrutinib
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ZANUBRUTINIB CAPSULES ORALES ou Brukinsa Capsules Orales
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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La proportion de patients présentant une amélioration neurologique définie comme une amélioration d'au moins 1 point après 12 mois de traitement par zanubrutinib.
Délai: 5 ans
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5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MAZ-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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