Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zanubritnib en Anti-MAG Neuropathie (MAZINGA)

27 augustus 2026 bijgewerkt door: Dr Andrea Visentin, Azienda Ospedaliera di Padova

Zanubrutinib, een Tweede Generatie BTK-remmer, bij Anti-MAG Antilichaam Neuropathie: een Fase II Italiaanse Multicenter Klinische Studie (MAZINGA)

De MAZINGA-studie is een multicenter, open-label, single-arm fase IIA klinische studie ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van zanubrutinib te evalueren bij patiënten met IgM anti-myeline-geassocieerd glycoproteïne (anti-MAG) antilichaam-geassocieerde demyeliniserende polyneuropathie. Anti-MAG neuropathie is een zeldzame immuungemedieerde aandoening die vaak wordt geassocieerd met IgM monoklonale gammapathieën, waaronder monoklonale gammapathie van onbepaalde betekenis (MGUS), Waldenströms macroglobulinemie, marginale zone lymfoom, chronische lymfatische leukemie en andere indolente B-cel lymfoproliferatieve aandoeningen.

Het primaire doel van de studie is om te bepalen of 12 maanden behandeling met zanubrutinib leidt tot een klinisch betekenisvolle neurologische verbetering, gedefinieerd als een verbetering van ten minste één punt op ten minste twee gevalideerde neurologische schalen. Dit omvat verminderingen in de Overall Neuropathy Limitations Scale (ONLS), INCAT Disability Score en INCAT Sensory Sum Score (ISS), samen met toename in de Medical Research Council (MRC) somscore en de I-RODS functionele score.

Secundaire doelstellingen omvatten de evaluatie van neurofysiologische verbetering beoordeeld door zenuwgeleidingsonderzoeken (ENG/EMG), met name veranderingen in distale motorische latentie, terminale latentie-index en sensorisch actiepotentiaal amplitude na 12, 24 en 48 maanden. Aanvullende secundaire eindpunten beoordelen hematologische werkzaamheid via overall response rate (complete respons, zeer goede partiële respons of partiële respons), eventvrije overleving, tijd tot neurologische progressie en overall survival. Het veiligheidsprofiel van zanubrutinib wordt gekenmerkt door de incidentie, het type en de ernst van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en gebeurtenissen van bijzonder belang.

In aanmerking komende deelnemers zijn volwassenen (≥18 jaar) met een bevestigde diagnose van anti-MAG IgM-geassocieerde demyeliniserende polyneuropathie, bewijs van een relevante IgM monoklonale gammapathie, verhoogde anti-MAG antilichaamtiters en meetbare neurologische beperking. Zowel behandelingsnaïeve als recidiverende/refractaire patiënten komen in aanmerking. Belangrijke exclusiecriteria omvatten eerdere behandeling met BTK-remmers, agressieve lymfomen, significante axonale schade, ongecontroleerde comorbiditeiten, actieve infecties, zwangerschap of aandoeningen die de deelname aan de studie of veiligheidsevaluatie kunnen beïnvloeden.

De geplande steekproefgrootte is ongeveer 50 patiënten gerekruteerd uit negen Italiaanse centra. Statistische analyses zullen neurologische uitkomsten vergelijken met historische controles, overlevings-eindpunten schatten met behulp van Kaplan-Meier-methoden en associaties tussen klinische uitkomsten en moleculaire kenmerken onderzoeken. Deze studie beoogt robuust prospectief bewijs te leveren over de rol van BTK-remming bij anti-MAG neuropathie en toekomstige therapeutische strategieën voor deze zeldzame en invaliderende aandoening te informeren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
    • Milan
      • Milan, Milan, Italië, 20162
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35128
        • Werving
        • UOC Ematologia, Azienda Ospedale Università Padova
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea Visentin, MD
        • Contact:
    • PV
      • Pavia, PV, Italië, 27100
        • Werving
        • SC Ematologia 1 - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marzia Varettoni, MD
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00168
        • Werving
        • UOSD Leucemia Linfatica Cronica, Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli", IRCCS
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luca Laurenti, MD
    • Trieste
      • Trieste, Trieste, Italië, 34129

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria (HOOFD):

  • leeftijd ≥18 jaar;
  • diagnose van anti-MAG antilichaam polyneuropathie;
  • neurofysiologisch (ENG/EMG) bewijs van een demyeliniserende polyneuropathie met bewijs van onevenredig verlengde distale motorische latentie in één of meer zenuwen -exclusief de nervus medianus indien gerelateerd aan het carpale-tunnelsyndroom
  • IgM monoklonaal eiwit onderliggend aan MGUS (gebaseerd op de WHO-definitie van klonale lymfo-plasmocyten <10%), ziekte van Waldenström (gebaseerd op de WHO-definitie van klonale lymfo-plasmocyten ≥10%), marginale zone lymfoom, chronische lymfatische leukemie of laaggradig lymfoom niet anders gespecificeerd;
  • aanwezigheid van anti-MAG antilichamen (titer ≥ 7.000 BTU);
  • neurofysiologisch (ENG/EMG) bewijs van demyeliniserende polyneuropathie.

Exclusiecriteria (HOOFD):

  • Eerdere behandeling met BTK-remmers
  • Agressief non-Hodgkinlymfoom of IgM multipel myeloom
  • Bewijs van matige of ernstige motorische zenuw axonale schade, gedefinieerd wanneer diffuse polyneuropathische denervatie optreedt of een rekruteringspatroon lager dan intermediair in ≥50% van de onderzochte spieren, en/of INCAT in onderste ledematen ≥4.
  • ECOG >3
  • Gebruik van sterke CYP3A-induceerders binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis zanubrutinib

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
Zanubrutinib
Geneesmiddel: Zanubrutinib orale capsule
ZANUBRUTINIB ORALE CAPSULES of Brukinsa Orale Capsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het aandeel patiënten met neurologische verbetering, gedefinieerd als een verbetering van ten minste 1 punt na 12 maanden behandeling met zanubrutinib.
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azienda Ospedaliera di Padova

Medewerkers

ClinOpsHub Srl (CRO)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MAZ-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren