Zanubritnib och Anti-MAG-neuropati (MAZINGA)
Zanubrutinib, en andra generationens BTK-hämmare, vid anti-MAG antikroppsneuropati: en fas II italiensk multicentrisk klinisk prövning (MAZINGA)
MAZINGA-studien är en multicenter, öppen, enarmad fas IIA klinisk prövning som är utformad för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av zanubrutinib hos patienter med IgM anti-myelin-associerat glykoprotein (anti-MAG) antikroppsassocierad demyeliniserande polyneuropati. Anti-MAG-neuropati är en sällsynt immunmedierad sjukdom som ofta är associerad med IgM monoklonala gammapatier, inklusive monoklonal gammopati av osäker signifikans (MGUS), Waldenströms makroglobulinemi, marginalzonelymfom, kronisk lymfatisk leukemi och andra indolenta B-cellslymfoproliferativa störningar.
Det primära målet med studien är att fastställa om 12 månaders behandling med zanubrutinib leder till en kliniskt meningsfull neurologisk förbättring, definierad som en förbättring med minst en poäng i minst två validerade neurologiska skattningsskalor. Dessa inkluderar minskningar i Overall Neuropathy Limitations Scale (ONLS), INCAT Disability Score och INCAT Sensory Sum Score (ISS), tillsammans med ökningar i Medical Research Council (MRC) sumscore och I-RODS funktionella poäng.
Sekundära mål inkluderar utvärdering av neurofysiologisk förbättring bedömd via nervledningsstudier (ENG/EMG), särskilt förändringar i distal motorisk latens, terminal latensindex och sensorisk aktionspotentialamplitud vid 12, 24 och 48 månader. Ytterligare sekundära slutpunkter bedömer hematologisk effektivitet genom total responsfrekvens (komplett respons, mycket god partiell respons eller partiell respons), händelsefri överlevnad, tid till neurologisk progression och total överlevnad. Säkerhetsprofilen för zanubrutinib kommer att karakteriseras av förekomsten, typen och allvarlighetsgraden av biverkningar, allvarliga biverkningar och särskilt intressanta händelser.
Behöriga deltagare är vuxna (≥18 år) med en bekräftad diagnos av anti-MAG IgM-associerad demyeliniserande polyneuropati, bevis för en relevant IgM monoklonal gammopati, förhöjda anti-MAG-antikroppstitrar och mätbar neurologisk funktionsnedsättning. Både obehandlade och återfallande/refraktära patienter är berättigade. Viktiga uteslutningskriterier inkluderar tidigare behandling med BTK-hämmare, aggressiva lymfom, betydande axonell skada, okontrollerade komorbiditeter, aktiva infektioner, graviditet eller tillstånd som kan störa studiedeltagande eller säkerhetsutvärdering.
Den planerade urvalsstorleken är cirka 50 patienter rekryterade från nio italienska centra. Statistiska analyser kommer att jämföra neurologiska utfall med historiska kontroller, uppskatta överlevnadsslutpunkter med Kaplan-Meier-metoder och utforska samband mellan kliniska utfall och molekylära egenskaper. Denna studie syftar till att tillhandahålla robusta prospektiva bevis för BTK-hämningens roll vid anti-MAG-neuropati och att informera framtida terapeutiska strategier för detta sällsynta och funktionsnedsättande tillstånd.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Andrea Visentin, Dr, Medical Doctor
- Telefonnummer: +39 049 821 2298
- E-post: ANDREA.VISENTIN@UNIPD.IT
Studera Kontakt Backup
- Namn: Manuela Taurisano, Pharmacy, PhD
- Telefonnummer: +39 3513590476
- E-post: mtaurisano@clinopshub.com
Studieorter
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Italien, 20162
- Rekrytering
- CTU Ematologia, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Huvudutredare:
- Anna Maria Frustaci, MD
-
Kontakt:
- Anna Maria Frustaci, MD, Medical Degree (Hematology)
- Telefonnummer: +390264442668
- E-post: annamaria.frustaci@ospedaleniguarda.it
-
Kontakt:
- Lucia Bacigaluppi
- Telefonnummer: +390264447597
- E-post: lucia.bacigaluppi@ospedaleniguarda.it
-
-
PD
-
Padova, PD, Italien, 35128
- Rekrytering
- UOC Ematologia, Azienda Ospedale Università Padova
-
Huvudutredare:
- Andrea Visentin, MD
-
Kontakt:
- Andrea Visentin, MD, Medical Degree (Hematology)
- Telefonnummer: +39 049 821 2298
- E-post: andrea.visentin@aopd.veneto.it
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italien, 27100
- Rekrytering
- SC Ematologia 1 - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Kontakt:
- Martina La Fauci
- Telefonnummer: +39 0382503084
- E-post: cto-oh@smatteo.pv.it
-
Huvudutredare:
- Marzia Varettoni, MD
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00168
- Rekrytering
- UOSD Leucemia Linfatica Cronica, Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli", IRCCS
-
Kontakt:
- Florenzia Vuono
- Telefonnummer: +39 0630157833
- E-post: florenzia.vuono@policlinicogemelli.it
-
Huvudutredare:
- Luca Laurenti, MD
-
-
Trieste
-
Trieste, Trieste, Italien, 34129
- Rekrytering
- SC UCO Ematologia, Ospedale Maggiore di Trieste
-
Huvudutredare:
- Francesco Zaja, MD
-
Kontakt:
- Francesco Zaja, Prof., Medical Degree (Hematology)
- Telefonnummer: +390403992015
- E-post: francesco.zaja@asugi.sanita.fvg.it
-
Kontakt:
- Maria Chiara Rossetti
- Telefonnummer: + 390403992897
- E-post: mariachiara.rossetti@asugi.sanita.fvg.it
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier (HUVUD):
- ålder ≥18 år;
- diagnos av anti-MAG-antikroppspolyneuropati;
- neurofysiologisk (ENG/EMG) evidens för en demyeliniserande polyneuropati med evidens för oproportionerligt förlängd distal motorisk latens i en eller flera nerver - exklusive nervus medianus om relaterad till karpaltunnelsyndrom
- IgM-monoklonal protein underliggande MGUS (baserat på WHO-definitionen av klonala lymfoplasceller <10%), Waldenströms makroglobulinemi (baserat på WHO-definitionen av klonala lymfoplasceller ≥10%), marginalzonlymfom, kronisk lymfatisk leukemi eller låggradigt lymfom ej specificerat;
- närvaro av anti-MAG-antikroppar (titer ≥7.000 BTU);
- neurofysiologisk (ENG/EMG) evidens för demyeliniserande polyneuropati.
Exklusionskriterier (HUVUD):
- Tidigare behandling med BTK-hämmare
- Agressivt non-Hodgkin-lymfom eller IgM-multipel myelom
- Evidens för måttlig eller svår motorisk nervaxonskada, definierad när det förekommer diffus polyneuropatisk denervation eller ett rekryteringsmönster lägre än intermediärt i ≥50% av undersökta muskler, och/eller INCAT i nedre extremiteterna ≥4.
- ECOG >3
- Användning av starka CYP3A-inducerare inom 14 dagar före första dosen av zanubrutinib
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsarm
Zanubrutinib
|
ZANUBRUTINIB ORALA KAPSLAR eller Brukinsa Orala Kapslar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andelen patienter med neurologisk förbättring definierad som förbättring med minst 1 poäng efter 12 månaders behandling med zanubrutinib.
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MAZ-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .