Zanubritnib og Anti-MAG Neuropati (MAZINGA)

MAZINGA-studiet er et multicenter, åbent, enarmsfase IIA klinisk forsøg, der er designet til at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af zanubrutinib hos patienter med IgM anti-myelin-associeret glykoprotein (anti-MAG) antistof-associeret demyeliniserende polyneuropati. Anti-MAG-neuropati er en sjælden immunmedieret lidelse, der ofte er forbundet med IgM-monoklonale gammapatier, herunder monoklonal gammapati af ubestemt signifikans (MGUS), Waldenströms makroglobulinæmi, marginalzonelymfom, kronisk lymfatisk leukæmi og andre indolente B-celle-lymfoproliferative lidelser.

Studiets primære mål er at afgøre, om 12 måneders behandling med zanubrutinib fører til en klinisk meningsfuld neurologisk forbedring, defineret som en forbedring på mindst et punkt i mindst to validerede neurologiske skalaer. Disse omfatter reduktioner i Overall Neuropathy Limitations Scale (ONLS), INCAT Disability Score og INCAT Sensory Sum Score (ISS), sammen med stigninger i Medical Research Council (MRC) sum score og I-RODS funktionelle score.

Sekundære mål omfatter evaluering af neurofysiologisk forbedring vurderet ved nervekonduktionsundersøgelser (ENG/EMG), især ændringer i distal motorisk latenstid, terminal latenstidsindeks og sensorisk aktionspotentialamplitude ved 12, 24 og 48 måneder. Yderligere sekundære endepunkter vurderer hematologisk effektivitet gennem samlet responsrate (fuldstændig respons, meget god delvis respons eller delvis respons), hændelsesfri overlevelse, tid til neurologisk progression og samlet overlevelse. Sikkerhedsprofilen for zanubrutinib vil blive karakteriseret ved forekomst, type og alvorlighed af bivirkninger, alvorlige bivirkninger og særligt interessante hændelser.

Berettigede deltagere er voksne (≥18 år) med en bekræftet diagnose af anti-MAG IgM-associeret demyeliniserende polyneuropati, tegn på en relevant IgM-monoklonal gammapati, forhøjede anti-MAG-antistof-titrer og målebar neurologisk handicap. Både behandlingsnaive og recidiverende/refraktære patienter er berettigede. Vigtige eksklusionskriterier omfatter tidligere behandling med BTK-hæmmere, aggressive lymfomer, signifikant aksonal skade, ukontrollerede komorbiditeter, aktive infektioner, graviditet eller tilstande, der kan forstyrre studie deltagelse eller sikkerhedsvurdering.

Den planlagte stikprøvestørrelse er cirka 50 patienter rekrutteret fra ni italienske centre. Statistiske analyser vil sammenligne neurologiske resultater med historiske kontroller, estimere overlevelsesendepunkter ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder og udforske sammenhænge mellem kliniske resultater og molekylære træk. Dette studie har til formål at levere robuste prospektive beviser for BTK-hæmningens rolle i anti-MAG-neuropati og at informere om fremtidige terapeutiske strategier for denne sjældne og invalidiserende tilstand.