Zanubritnib og Anti-MAG-neuropati (MAZINGA)
Zanubrutinib, en andre generasjons BTK-hemmer, ved anti-MAG-antistoff-neuropati: en fase II italiensk multicenter klinisk studie (MAZINGA)
MAZINGA-studien er et multicentrisk, åpent, énarms fase IIA klinisk forsøk designet for å evaluere effekt, sikkerhet og tolerabilitet av zanubrutinib hos pasienter med IgM anti-myelin-assosiert glykoprotein (anti-MAG) antistoff-assosiert demyeliniserende polynevropati. Anti-MAG nevropati er en sjelden immunmediert lidelse ofte assosiert med IgM monoklonale gammapatier, inkludert monoklonal gammopati av ubestemt signifikans (MGUS), Waldenströms makroglobulinemi, marginal sone lymfom, kronisk lymfatisk leukemi og andre indolente B-celle lymfoproliferative lidelser.
Studiens primære mål er å fastslå om 12 måneders behandling med zanubrutinib fører til en klinisk meningsfull nevrologisk forbedring, definert som en forbedring på minst ett poeng i minst to validerte nevrologiske skalaer. Disse inkluderer reduksjoner i Overall Neuropathy Limitations Scale (ONLS), INCAT Disability Score og INCAT Sensory Sum Score (ISS), sammen med økninger i Medical Research Council (MRC) sum score og I-RODS funksjonelle score.
Sekundære mål inkluderer evaluering av nevrofysiologisk forbedring vurdert ved nervekonduksjonsstudier (ENG/EMG), spesielt endringer i distal motorisk latens, terminal latensindeks og sensorisk aksjonspotensial amplitude ved 12, 24 og 48 måneder. Ytterligere sekundære endepunkter vurderer hematologisk effekt gjennom total responsrate (komplett respons, svært god partiell respons eller partiell respons), hendelsesfri overlevelse, tid til nevrologisk progresjon og total overlevelse. Sikkerhetsprofilen til zanubrutinib vil bli karakterisert av forekomst, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger, alvorlige bivirkninger og hendelser av spesiell interesse.
Kvalifiserte deltakere er voksne (≥18 år) med bekreftet diagnose av anti-MAG IgM-assosiert demyeliniserende polynevropati, bevis for relevant IgM monoklonal gammopati, forhøyede anti-MAG antistoff-titrer og målbart nevrologisk funksjonssvikt. Både behandlingsnaive og relapserte/refraktære pasienter er kvalifiserte. Viktige eksklusjonskriterier inkluderer tidligere behandling med BTK-hemmere, aggressive lymfomer, signifikant aksonal skade, ukontrollerte komorbiditeter, aktive infeksjoner, graviditet eller tilstander som kan forstyrre studie deltakelse eller sikkerhetsvurdering.
Planlagt utvalgsstørrelse er omtrent 50 pasienter rekruttert fra ni italienske sentre. Statistiske analyser vil sammenligne nevrologiske utfall med historiske kontroller, estimere overlevelsesendepunkter ved bruk av Kaplan-Meier metoder, og utforske assosiasjoner mellom kliniske utfall og molekylære trekk. Denne studien har som mål å gi robust prospektivt bevis på rollen til BTK-hemming i anti-MAG nevropati og å informere fremtidige terapeutiske strategier for denne sjeldne og funksjonshemmende tilstanden.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Andrea Visentin, Dr, Medical Doctor
- Telefonnummer: +39 049 821 2298
- E-post: ANDREA.VISENTIN@UNIPD.IT
Studer Kontakt Backup
- Navn: Manuela Taurisano, Pharmacy, PhD
- Telefonnummer: +39 3513590476
- E-post: mtaurisano@clinopshub.com
Studiesteder
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Italia, 20162
- Rekruttering
- CTU Ematologia, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Hovedetterforsker:
- Anna Maria Frustaci, MD
-
Ta kontakt med:
- Anna Maria Frustaci, MD, Medical Degree (Hematology)
- Telefonnummer: +390264442668
- E-post: annamaria.frustaci@ospedaleniguarda.it
-
Ta kontakt med:
- Lucia Bacigaluppi
- Telefonnummer: +390264447597
- E-post: lucia.bacigaluppi@ospedaleniguarda.it
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35128
- Rekruttering
- UOC Ematologia, Azienda Ospedale Università Padova
-
Hovedetterforsker:
- Andrea Visentin, MD
-
Ta kontakt med:
- Andrea Visentin, MD, Medical Degree (Hematology)
- Telefonnummer: +39 049 821 2298
- E-post: andrea.visentin@aopd.veneto.it
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italia, 27100
- Rekruttering
- SC Ematologia 1 - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Ta kontakt med:
- Martina La Fauci
- Telefonnummer: +39 0382503084
- E-post: cto-oh@smatteo.pv.it
-
Hovedetterforsker:
- Marzia Varettoni, MD
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00168
- Rekruttering
- UOSD Leucemia Linfatica Cronica, Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli", IRCCS
-
Ta kontakt med:
- Florenzia Vuono
- Telefonnummer: +39 0630157833
- E-post: florenzia.vuono@policlinicogemelli.it
-
Hovedetterforsker:
- Luca Laurenti, MD
-
-
Trieste
-
Trieste, Trieste, Italia, 34129
- Rekruttering
- SC UCO Ematologia, Ospedale Maggiore di Trieste
-
Hovedetterforsker:
- Francesco Zaja, MD
-
Ta kontakt med:
- Francesco Zaja, Prof., Medical Degree (Hematology)
- Telefonnummer: +390403992015
- E-post: francesco.zaja@asugi.sanita.fvg.it
-
Ta kontakt med:
- Maria Chiara Rossetti
- Telefonnummer: + 390403992897
- E-post: mariachiara.rossetti@asugi.sanita.fvg.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier (HOVED):
- alder ≥18 år;
- diagnose av anti-MAG-antistoff polynevropati;
- nevrofysiologisk (ENG/EMG) bevis på demyeliniserende polynevropati med bevis på uforholdsmessig forlenget distal motorisk latens i en eller flere nerver – unntatt nervus medianus hvis relatert til carpaltunnelsyndrom
- IgM-monoklonalt protein underliggende MGUS (basert på WHOs definisjon av klonale lymfo-plasmaceller <10%), Waldenstrøms makroglobulinemi (basert på WHOs definisjon av klonale lymfo-plasmaceller ≥10%), marginal sone lymfom, kronisk lymfatisk leukemi eller lavgradig lymfom ikke spesifisert annerledes;
- tilstedeværelse av anti-MAG-antistoffer (titer ≥ 7.000 BTU);
- nevrofysiologisk (ENG/EMG) bevis på demyeliniserende polynevropati.
Eksklusjonskriterier (HOVED):
- Tidligere behandling med BTK-hemmere
- Agressivt non-Hodgkin lymfom eller IgM multipelt myelom
- Bevis på moderat eller alvorlig motorisk nerve aksonskade, definert når det forekommer diffus polynevropatisk denervasjon eller et rekrutteringsmønster lavere enn intermediært i ≥50% av undersøkte muskler, og/eller INCAT i nedre ekstremiteter ≥4.
- ECOG >3
- Bruk av sterke CYP3A-indusere innen 14 dager før første dose zanubrutinib
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe
Zanubrutinib
|
ZANUBRUTINIB ORALE KAPSELER eller Brukinsa Orale Kapsler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andelen pasienter med nevrologisk forbedring definert som forbedring på minst 1 poeng etter 12 måneders zanubrutinib-behandling.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MAZ-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .