Зазубритиниб и анти-MAG нейропатия (MAZINGA)
Занурутиниб, ингибитор BTK второго поколения, при нейропатии с анти-MAG антителами: многоцентровое клиническое исследование II фазы в Италии (MAZINGA)
Исследование MAZINGA представляет собой многоцентровое, открытое, однорукое клиническое исследование фазы IIA, предназначенное для оценки эффективности, безопасности и переносимости занубрутиниба у пациентов с демиелинизирующей полинейропатией, ассоциированной с антителами IgM к гликопротеину, ассоциированному с миелином (анти-MAG). Невропатия, связанная с анти-MAG, является редким иммуноопосредованным заболеванием, часто ассоциированным с IgM-моноклональными гаммопатиями, включая моноклональную гаммопатию неопределенного значения (MGUS), макроглобулинемию Вальденстрема, маргинальную зону лимфомы, хронический лимфолейкоз и другие индолентные B-клеточные лимфопролиферативные заболевания.
Основная цель исследования — определить, приводит ли 12-месячное лечение занубрутинибом к клинически значимому неврологическому улучшению, определяемому как улучшение не менее чем на один балл по крайней мере по двум валидированным неврологическим шкалам. К ним относятся снижение баллов по Общей шкале ограничений при невропатии (ONLS), шкале инвалидности INCAT и суммарной сенсорной шкале INCAT (ISS), а также увеличение суммы баллов по шкале Совета по медицинским исследованиям (MRC) и функциональной шкале I-RODS.
Вторичные цели включают оценку нейрофизиологического улучшения, определяемого с помощью исследований нервной проводимости (ЭНГ/ЭМГ), в частности изменений дистальной моторной латентности, индекса терминальной латентности и амплитуды сенсорного потенциала действия через 12, 24 и 48 месяцев. Дополнительные вторичные конечные точки оценивают гематологическую эффективность через общую частоту ответа (полный ответ, очень хороший частичный ответ или частичный ответ), безрецидивную выживаемость, время до неврологического прогрессирования и общую выживаемость. Профиль безопасности занубрутиниба будет охарактеризован частотой, типом и тяжестью нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и событий, представляющих особый интерес.
К участию допускаются взрослые (≥18 лет) с подтвержденным диагнозом демиелинизирующей полинейропатии, ассоциированной с анти-MAG IgM, наличием соответствующей IgM-моноклональной гаммопатии, повышенными титрами антител к MAG и измеримой неврологической инвалидностью. Право на участие имеют как пациенты, ранее не получавшие лечения, так и пациенты с рецидивом/рефрактерностью. Ключевыми критериями исключения являются предшествующее лечение ингибиторами BTK, агрессивные лимфомы, значительное аксональное повреждение, неконтролируемые сопутствующие заболевания, активные инфекции, беременность или состояния, которые могут повлиять на участие в исследовании или оценку безопасности.
Планируемый размер выборки составляет приблизительно 50 пациентов, набранных из девяти итальянских центров. Статистический анализ будет сравнивать неврологические исходы с историческим контролем, оценивать конечные точки выживаемости с использованием метода Каплана-Мейера и исследовать взаимосвязь между клиническими исходами и молекулярными особенностями. Данное исследование направлено на предоставление надежных проспективных данных о роли ингибирования BTK при невропатии, связанной с анти-MAG, и на информирование будущих терапевтических стратегий для этого редкого и инвалидизирующего состояния.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Andrea Visentin, Dr, Medical Doctor
- Номер телефона: +39 049 821 2298
- Электронная почта: ANDREA.VISENTIN@UNIPD.IT
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Manuela Taurisano, Pharmacy, PhD
- Номер телефона: +39 3513590476
- Электронная почта: mtaurisano@clinopshub.com
Места учебы
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Италия, 20162
- Рекрутинг
- CTU Ematologia, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Главный следователь:
- Anna Maria Frustaci, MD
-
Контакт:
- Anna Maria Frustaci, MD, Medical Degree (Hematology)
- Номер телефона: +390264442668
- Электронная почта: annamaria.frustaci@ospedaleniguarda.it
-
Контакт:
- Lucia Bacigaluppi
- Номер телефона: +390264447597
- Электронная почта: lucia.bacigaluppi@ospedaleniguarda.it
-
-
PD
-
Padova, PD, Италия, 35128
- Рекрутинг
- UOC Ematologia, Azienda Ospedale Università Padova
-
Главный следователь:
- Andrea Visentin, MD
-
Контакт:
- Andrea Visentin, MD, Medical Degree (Hematology)
- Номер телефона: +39 049 821 2298
- Электронная почта: andrea.visentin@aopd.veneto.it
-
-
PV
-
Pavia, PV, Италия, 27100
- Рекрутинг
- SC Ematologia 1 - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Контакт:
- Martina La Fauci
- Номер телефона: +39 0382503084
- Электронная почта: cto-oh@smatteo.pv.it
-
Главный следователь:
- Marzia Varettoni, MD
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия, 00168
- Рекрутинг
- UOSD Leucemia Linfatica Cronica, Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli", IRCCS
-
Контакт:
- Florenzia Vuono
- Номер телефона: +39 0630157833
- Электронная почта: florenzia.vuono@policlinicogemelli.it
-
Главный следователь:
- Luca Laurenti, MD
-
-
Trieste
-
Trieste, Trieste, Италия, 34129
- Рекрутинг
- SC UCO Ematologia, Ospedale Maggiore di Trieste
-
Главный следователь:
- Francesco Zaja, MD
-
Контакт:
- Francesco Zaja, Prof., Medical Degree (Hematology)
- Номер телефона: +390403992015
- Электронная почта: francesco.zaja@asugi.sanita.fvg.it
-
Контакт:
- Maria Chiara Rossetti
- Номер телефона: + 390403992897
- Электронная почта: mariachiara.rossetti@asugi.sanita.fvg.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения (ОСНОВНЫЕ):
- возраст ≥18 лет;
- диагноз полинейропатии с антителами к MAG;
- нейрофизиологическое (ЭНГ/ЭМГ) подтверждение демиелинизирующей полинейропатии с признаками непропорционально удлиненной дистальной моторной латентности в одном или нескольких нервах — за исключением срединного нерва, если это связано с синдромом запястного канала;
- IgM моноклональный белок, лежащий в основе MGUS (на основании определения ВОЗ клональных лимфоплазмоцитов <10%), макроглобулинемии Вальденстрема (на основании определения ВОЗ клональных лимфоплазмоцитов ≥10%), маргинальной зоны лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза или неуточненной низкозлокачественной лимфомы;
- наличие антител к MAG (титр ≥7.000 BTU);
- нейрофизиологическое (ЭНГ/ЭМГ) подтверждение демиелинизирующей полинейропатии.
Критерии исключения (ОСНОВНЫЕ):
- Предыдущее лечение ингибиторами BTK
- Агрессивная неходжкинская лимфома или IgM множественная миелома
- Признаки умеренного или тяжелого аксонального повреждения двигательных нервов, определяемые при диффузной полинейропатической денервации или паттерне рекрутирования ниже среднего в ≥50% исследуемых мышц, и/или INCAT в нижних конечностях ≥4.
- ECOG >3
- Применение сильных индукторов CYP3A в течение 14 дней до первой дозы занубрутиниба
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная группа
Занубрутиниб
|
Капсулы для приема внутрь Занубрутиниб или Капсулы для приема внутрь Брукинза
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов с неврологическим улучшением, определяемым как улучшение не менее чем на 1 балл после 12 месяцев лечения занубрутинибом.
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MAZ-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .