Zanubritnib e Neuropatia Anti-MAG (MAZINGA)
Zanubrutinib, um Inibidor de BTK de Segunda Geração, na Neuropatia por Anticorpos Anti-MAG: um Ensaio Clínico Multicêntrico Italiano de Fase II (MAZINGA)
O estudo MAZINGA é um ensaio clínico de Fase IIA multicêntrico, aberto e de braço único, concebido para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do zanubrutinib em doentes com polineuropatia desmielinizante associada a anticorpos IgM anti-glicoproteína associada à mielina (anti-MAG). A neuropatia anti-MAG é uma doença rara imunomediada frequentemente associada a gamopatias monoclonais IgM, incluindo gamopatia monoclonal de significado indeterminado (GMSI), macroglobulinemia de Waldenström, linfoma da zona marginal, leucemia linfocítica crónica e outras doenças linfoproliferativas de células B indolentes.
O objetivo primário do estudo é determinar se 12 meses de tratamento com zanubrutinib conduzem a uma melhoria neurológica clinicamente significativa, definida como uma melhoria de pelo menos um ponto em pelo menos duas escalas neurológicas validadas. Estas incluem reduções na Escala Global de Limitações Neuropáticas (ONLS), na Pontuação de Incapacidade INCAT e na Pontuação Sensorial Total INCAT (ISS), juntamente com aumentos na pontuação total do Conselho de Investigação Médica (MRC) e na pontuação funcional I-RODS.
Os objetivos secundários incluem a avaliação da melhoria neurofisiológica avaliada por estudos de condução nervosa (ENG/EMG), particularmente alterações na latência motora distal, no índice de latência terminal e na amplitude do potencial de ação sensorial aos 12, 24 e 48 meses. Outros endpoints secundários avaliam a eficácia hematológica através da taxa de resposta global (resposta completa, resposta parcial muito boa ou resposta parcial), sobrevivência livre de eventos, tempo até progressão neurológica e sobrevivência global. O perfil de segurança do zanubrutinib será caracterizado pela incidência, tipo e gravidade de eventos adversos, eventos adversos graves e eventos de interesse especial.
Os participantes elegíveis são adultos (≥18 anos) com diagnóstico confirmado de polineuropatia desmielinizante associada a IgM anti-MAG, evidência de gamopatia monoclonal IgM relevante, títulos elevados de anticorpos anti-MAG e incapacidade neurológica mensurável. Tanto doentes não tratados previamente como recidivantes/refratários são elegíveis. Os principais critérios de exclusão incluem tratamento prévio com inibidores de BTK, linfomas agressivos, dano axonal significativo, comorbilidades não controladas, infeções ativas, gravidez ou condições que possam interferir com a participação no estudo ou a avaliação de segurança.
O tamanho da amostra planeado é de aproximadamente 50 doentes recrutados em nove centros italianos. As análises estatísticas compararão os resultados neurológicos com controlos históricos, estimarão os endpoints de sobrevivência usando métodos de Kaplan-Meier e explorarão associações entre resultados clínicos e características moleculares. Este estudo visa fornecer evidência prospectiva robusta sobre o papel da inibição da BTK na neuropatia anti-MAG e informar futuras estratégias terapêuticas para esta condição rara e incapacitante.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Andrea Visentin, Dr, Medical Doctor
- Número de telefone: +39 049 821 2298
- E-mail: ANDREA.VISENTIN@UNIPD.IT
Estude backup de contato
- Nome: Manuela Taurisano, Pharmacy, PhD
- Número de telefone: +39 3513590476
- E-mail: mtaurisano@clinopshub.com
Locais de estudo
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Milan
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Milan, Milan, Itália, 20162
- Recrutamento
- CTU Ematologia, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Investigador principal:
- Anna Maria Frustaci, MD
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Contato:
- Anna Maria Frustaci, MD, Medical Degree (Hematology)
- Número de telefone: +390264442668
- E-mail: annamaria.frustaci@ospedaleniguarda.it
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Contato:
- Lucia Bacigaluppi
- Número de telefone: +390264447597
- E-mail: lucia.bacigaluppi@ospedaleniguarda.it
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PD
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Padova, PD, Itália, 35128
- Recrutamento
- UOC Ematologia, Azienda Ospedale Università Padova
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Investigador principal:
- Andrea Visentin, MD
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Contato:
- Andrea Visentin, MD, Medical Degree (Hematology)
- Número de telefone: +39 049 821 2298
- E-mail: andrea.visentin@aopd.veneto.it
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PV
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Pavia, PV, Itália, 27100
- Recrutamento
- SC Ematologia 1 - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Contato:
- Martina La Fauci
- Número de telefone: +39 0382503084
- E-mail: cto-oh@smatteo.pv.it
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Investigador principal:
- Marzia Varettoni, MD
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RM
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Roma, RM, Itália, 00168
- Recrutamento
- UOSD Leucemia Linfatica Cronica, Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli", IRCCS
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Contato:
- Florenzia Vuono
- Número de telefone: +39 0630157833
- E-mail: florenzia.vuono@policlinicogemelli.it
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Investigador principal:
- Luca Laurenti, MD
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Trieste
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Trieste, Trieste, Itália, 34129
- Recrutamento
- SC UCO Ematologia, Ospedale Maggiore di Trieste
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Investigador principal:
- Francesco Zaja, MD
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Contato:
- Francesco Zaja, Prof., Medical Degree (Hematology)
- Número de telefone: +390403992015
- E-mail: francesco.zaja@asugi.sanita.fvg.it
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Contato:
- Maria Chiara Rossetti
- Número de telefone: + 390403992897
- E-mail: mariachiara.rossetti@asugi.sanita.fvg.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão (PRINCIPAIS):
- idade ≥18 anos;
- diagnóstico de polineuropatia com anticorpo anti-MAG;
- evidência neurofisiológica (ENG/EMG) de uma polineuropatia desmielinizante com evidência de latência motora distal desproporcionalmente prolongada em um ou mais nervos - excluindo o nervo mediano se relacionado com síndrome do túnel do carpo
- proteína monoclonal IgM subjacente a MGUS (com base na definição da OMS de linfócitos plasmáticos clonais <10%), macroglobulinemia de Waldenström (com base na definição da OMS de linfócitos plasmáticos clonais ≥10%), linfoma da zona marginal, leucemia linfocítica crónica ou linfoma de baixo grau não especificado;
- presença de anticorpos anti-MAG (título ≥ 7.000 BTU);
- evidência neurofisiológica (ENG/EMG) de polineuropatia desmielinizante.
Critérios de Exclusão (PRINCIPAIS):
- Tratamento prévio com inibidores de BTK
- Linfoma não-Hodgkin agressivo ou mieloma múltiplo IgM
- Evidência de dano axonal moderado ou grave do nervo motor, definido quando ocorre desnervação polineuropática difusa ou um padrão de recrutamento inferior ao intermédio em ≥50% dos músculos examinados, e/ou INCAT nos membros inferiores ≥4.
- ECOG >3
- Uso de indutores fortes de CYP3A dentro de 14 dias antes da primeira dose de zanubrutinib
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento
Zanubrutinibe
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ZANUBRUTINIB CÁPSULAS ORAIS ou Brukinsa Cápsulas Orais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A proporção de doentes com melhoria neurológica definida como uma melhoria de pelo menos 1 ponto após 12 meses de tratamento com zanubrutinib.
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MAZ-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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