Kliininen kokeilu lisäannoksena annettavasta suun kautta annettavasta hitaasti vapautuvasta ketamiinihoidosta masennustilassa (KET01-IIT03)

Osallistumiskriteerit:

• Koehenkilö on antanut kirjallisen suostumuksensa osallistua kokeeseen.
• Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 35 kg/m².
• Primäärinen MDD-diagnoosi, joka täyttää DSM-5-TR-kriteerit ja jolla on yksi seuraavista jakso-ominaisuuksista: (a) MDD, yksittäinen jakso, keskivaikea (ICD-10-CM: F32.1); (b) MDD, yksittäinen jakso, vaikea, ilman psykoottisia piirteitä (ICD-10-CM: F32.2); (c) MDD, toistuva, keskivaikea (ICD-10-CM: F33.1); (d) MDD, toistuva, vaikea, ilman psykoottisia piirteitä (ICD-10-CM: F33.2).
• Nykyisen masennusjakson kesto enintään 12 kuukautta ennen seulontaa.
• MADRS-pistemäärä ≥ 22 seulonnassa.
• Halukkuus aloittaa uusi, perinteinen masennuslääkehoito, jonka hoitava lääkäri valitsee sivuvaikutusprofiilin ja aiemmat hoidot huomioiden, yhdessä KET01:n kanssa annosteltuna määrätyn aikataulun mukaisesti.
• Halukkuus lopettaa kaikki meneillään olevat masennuslääkehoidot, jos tutkimuslääkäri katsoo ne tehotomiksi kliinisen käytännön mukaisesti (vähennys tai välitön lopetus), minkä jälkeen vähintään 7 päivän peseytymisjakso ilman lääkitystä ennen kuin uusi masennuslääke aloitetaan yhdessä KET01:n kanssa.
• Lastasynnyttäville naisille: On oltava halukas alistumaan raskaustesteihin ja on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tiedotetusta suostumuksesta alkaen 28 päivään viimeisen IMP:n käytön jälkeen. Menetelmiä, jotka saavuttavat alle 1 %:n epäonnistumisprosentin vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, pidetään erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä. Tällaisia menetelmiä ovat yhdistetyt (estrogeenia ja progestogeenia sisältävät) hormoniehkäisymenetelmät, jotka liittyvät ovulaation estoon (suun kautta, vaginaalisesti tai ihon läpi); vain progestogeenia sisältävät hormoniehkäisymenetelmät, jotka liittyvät ovulaation estoon (suun kautta tai ruiskeena); istutettava kohdun sisäinen laite (IUD); kohdun sisäinen hormonijärjestelmä (IUS), molemminpuolinen munatorven tukos tai seksuaalinen pidättyvyys (jos tämä on osallistujan suosiman ja tavallisen elämäntyylin mukainen).
• Miesosallistujille, joilla on lastasynnyttävä kumppani: On käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä (esteellinen menetelmä) tai harjoitettava seksuaalista pidättyvyyttä (jos tämä on osallistujan suosiman ja tavallisen elämäntyylin mukainen) tiedotetusta suostumuksesta alkaen 28 päivään viimeisen IMP:n käytön jälkeen. Huomio: Nämä vaatimukset koskevat myös miesosallistujia, joilla on ollut vasektomia.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys tai sietämättömyys ketamiinille tai mihin tahansa apuaineista.
• Raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus (naisilla).
• Korkea itsemurhariski tutkimuslääkärin kokonaisarvion mukaan.
• Tunnettu psyykkinen ja neurologinen samanaikainen tila: MDD, yksittäinen jakso, vaikea, psykoottisilla piirteillä (ICD-10-CM: F32.3), MDD, toistuva, vaikea, psykoottisilla piirteillä (ICD-10-CM: F33.3), skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt (ICD-10-CM: F21, F22, F23, F20.81, F20.9, F25.0, F25.1, F06.0, F06.1, F06.2, F28 ja F29) tai kaksisuuntainen mielialahäiriö (ICD-10-CM: F31), muu mielenterveyden häiriö tunnetun fysiologisen tilan vuoksi (ICD-10-CM: F06). Osallistujia, joiden ensimmäisen asteen sukulaisilla (vanhemmat, veljet, sisaret tai lapset) on psykoottisia tai kaksisuuntaisia häiriöitä, ei myöskään pidetä kelvollisina. Paranoidinen tai skitsoidi persoonallisuushäiriö (ICD-10-CM: F60.0, F60.1). Antisosiaalinen, rajapersoonallisuus, histrioninen tai narsistinen persoonallisuushäiriö (ICD-10-CM: F60.2, F60.3, F60.4, F60.81). Kehitykselliset hermostolliset häiriöt, esim. keskivaikeat tai vaikeat kehitysvammaisuudet (ICD-10-CM: F71, F72, F73) tai autismikirjon häiriöt (ICD-10-CM: F84).
• Tunnettu tai epäilty elinikäinen historia aivoihin tai aivokalvoihin liittyvistä kirurgisista toimenpiteistä, aivokalvontulehduksesta, aivokalvontulehduksesta, degeneratiivisesta keskushermoston (CNS) häiriöstä, epilepsiasta (lukuun ottamatta yksinkertaisia lapsuuden kouristuksia ilman jälkiseurauksia) tai mistä tahansa muusta sairaudesta/toimenpiteestä/onnettomuudesta/toimenpiteestä, joka tutkijan mukaan katsotaan liittyvän merkittävään vammaan tai CNS:n toimintahäiriöön.
• Merkittävän päävamman historia viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä käyntiä.
• Historia aivoverenkiertohäiriöstä (esim. aivohalvaus, pitkittynyt iskeeminen neurologinen vaje [PRIND], ohimenevä iskeeminen kohtaus).
• Tunnettu tai epäilty meneillään oleva sydäntauti (esim. epästabiili angina, kongestio, tachykardia tai sydäninfarkti).
• Kliinisesti merkittävät poikkeavat EKG-löydökset ensimmäisessä käynnissä, jotka tutkijan mukaan saattavat vaarantaa osallistujan turvallisuuden.
• Hoitamaton tai hallitsematon kohonnut verenpaine (5 minuutin levon jälkeen, systolinen verenpaine ≥ 180 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 120 mmHg vahvistettuna kolmella peräkkäisellä mittauksella, joissa on vähintään 5 minuutin väli yksittäisten mittausten välillä).
• Laboratoriolöydökset, jotka viittaavat heikentyneeseen maksatoimintaan tai maksakirroosiin, ts. gamma-glutamyylitransferaasi (GGT), alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) arvot > 2x ylärajan (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5x ULN ensimmäisessä käynnissä. Osallistujat, joilla on eristetty indirektin bilirubinin nousu, jota ei ole aiemmin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymäksi, on keskusteltava lääketieteellisen valvojan kanssa.
• Tunnettu hepatiitti B tai C.
• eGFR < 60 ml/min/1,73 m² tai kreatiniini > 200 μmol/l ensimmäisessä käynnissä tai meneillään oleva dialyysi tai munuaissiirto.
• Diabetes mellitus, jolla on hemoglobiini A1c (HbA1c) arvo > 64 mmol/mol seulontakäynnillä.
• Liikakirurgia.
• Hallitsematon alikatroisuus, ts. ei stabiilissa kilpirauhashormonihoidossa (trijodityroniini/tyroksiini [T3/T4]) 6 viikon aikana ennen ensimmäistä käyntiä tai poikkeavat kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) ja vapaa tyroksiini (fT4) arvot ensimmäisessä käynnissä.
• Historia (viimeisten 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä käyntiä) monimutkaisesta kystiitistä (määritelty kystiitiksi miehillä; johtuen anatomisista poikkeavuuksista; johtuen immunokompromissiotilasta, raskaana olevilla naisilla; toistuvat infektiot riittävästä hoidosta huolimatta; infektiot instrumentoinnin jälkeen, kuten nefrostomia).
• Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielessä saattaa joko asettaa osallistujan vaaraan kokeeseen osallistumisen vuoksi tai vaarantaa kokeen suorittamisen protokollan mukaisesti.
• Aiempi ketamiinin (lukuun ottamatta tunnettua tai epäiltyä ketamiini-anestesiaa) tai esketamiinin käyttö.
• Kielletyt aiemmat ja samanaikaiset hoidot ja lääkitykset (katso 7.3 Muiden lääkevalmisteiden ja hoitojen samanaikainen käyttö).
• Historia keskivaikeasta tai vaikeasta alkoholin käyttöhäiriöstä tai aineiden käyttöhäiriöstä, mukaan lukien esim. bentsodiatsepiinit, opiaatit, ketamiini, hallusinogeenit ja niihin liittyvät aineet, stimulantit (esim. fensykliidiini [PCP]), lysergihappoetyyliamidi [LSD], 3,4-metyleenidioksiamfetamiini [MDMA], dekstrometorfaani, amfetamiinit, kokaiini) tai kannabis, lukuun ottamatta nikotiinia ja kofeiinia, 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä käyntiä tai positiivinen huumeiden väärinkäyttötesti, lukuun ottamatta sallittua lääkitystä, joka on määrätty lääketieteelliseen tilaan.
• Osallistuminen muihin hoitotutkimuksiin.
• Meneillään oleva sähköhoito (ECT) tai toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS).
• Meneillään oleva pakkopsykiatrinen hoito.
• Muu syy, jonka tutkija arvioi, joka estää tutkimushenkilön osallistumisen, kuten riski, että henkilö ei pysty suorittamaan koetta loppuun (yhteistyöhaluttomuus).
• Äskettäin aloitettu psykoterapia (6 viikon sisällä) tai suunnitelma aloittaa tällainen hoito osallistumisen aikana kokeeseen.