Klinická studie přidání perorální léčby ketaminem s prodlouženým uvolňováním u těžké deprese (KET01-IIT03)

Kritéria zařazení:

• Účastník poskytl písemný souhlas k účasti ve studii.
• BMI ≥ 18 a ≤ 35 kg/m2.
• Primární diagnóza MDD splňující kritéria DSM-5-TR a jedna z následujících charakteristik epizody: (a) MDD, jediná epizoda, střední (ICD-10-CM: F32.1); (b) MDD, jediná epizoda, těžká, bez psychotických příznaků (ICD-10-CM: F32.2); (c) MDD, rekurentní, střední (ICD-10-CM: F33.1); (d) MDD, rekurentní, těžká, bez psychotických příznaků (ICD-10-CM: F33.2)
• Trvání současné depresivní epizody není delší než 12 měsíců před screeningem.
• Skóre MADRS ≥ 22 při screeningu
• Ochota zahájit novou, konvenční léčbu antidepresivy, kterou zvolí ošetřující lékař s ohledem na profil nežádoucích účinků a předchozí léčby, spolu s KET01, dávkovaným podle předepsaného schématu.
• Ochota ukončit jakoukoli probíhající léčbu antidepresivy, pokud ji lékař studie shledá neúčinnou v souladu s klinickou praxí (postupné snižování nebo okamžité ukončení), následovanou fází vyplavení alespoň 7 dní bez medikace před zahájením léčby novým antidepresivem spolu s KET01.
• Pro ženy v reprodukčním věku: Musí být ochotny podstoupit těhotenské testy a budou muset používat vysoce účinné antikoncepční metody od okamžiku informovaného souhlasu až do 28 dnů po posledním příjmu IMP. Metody, které mohou dosáhnout selhání méně než 1 % ročně při důsledném a správném používání, jsou považovány za vysoce účinné antikoncepční metody. Mezi takové metody patří kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) spojená s inhibicí ovulace (perorální, intravaginální nebo transdermální); pouze progestogenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální nebo injekční); implantabilní nitroděložní tělísko (IUD); nitroděložní hormonální systém (IUS), bilaterální tubární okluze nebo praktikování sexuální abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka).
• Pro mužské účastníky s partnerkou v reprodukčním věku: Musí být ochotni používat adekvátní antikoncepční opatření (bariérová metoda) nebo praktikovat sexuální abstinenci (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka) od okamžiku informovaného souhlasu až do 28 dnů po posledním příjmu IMP. Poznámka: Tyto požadavky platí také pro mužské účastníky, kteří podstoupili vasektomii.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost nebo intolerance na ketamin nebo kteroukoli z pomocných látek.
• Těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství (pokud jde o ženu).
• Vysoké riziko sebevraždy podle celkového posouzení výzkumného lékaře.
• Známé psychiatrické a neurologické přidružené stavy:

MDD, jediná epizoda, těžká, s psychotickými příznaky (ICD-10-CM: F32.3), MDD, rekurentní, těžká, s psychotickými příznaky (ICD-10-CM: F33.3), Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy (ICD-10-CM: F21, F22, F23, F20.81, F20.9, F25.0, F25.1, F06.0, F06.1, F06.2, F28 a F29) nebo bipolární porucha (ICD-10-CM: F31), jiná duševní porucha způsobená známým fyziologickým stavem (ICD-10-CM: F06). Účastníci s příbuznými prvního stupně (rodiče, bratři, sestry nebo děti) s psychotickými nebo bipolárními poruchami také nejsou považováni za způsobilé. Paranoidní nebo schizoidní porucha osobnosti (ICD-10-CM: F60.0, F60.1). Antisociální, hraniční, histrionská nebo narcistická porucha osobnosti (ICD-10-CM: F60.2, F60.3, F60.4, F60.81). Neurovývojové poruchy, např. středně těžké až těžké poruchy intelektuálního vývoje (ICD-10-CM: F71, F72, F73) nebo poruchy autistického spektra (ICD-10-CM: F84).

• Známá nebo podezřelá anamnéza chirurgických zákroků zahrnujících mozek nebo mozkové pleny, encefalitidy, meningitidy, degenerativního onemocnění centrálního nervového systému (CNS), epilepsie (s výjimkou nekomplikovaných dětských febrilních křečí bez následků) nebo jakéhokoli jiného onemocnění/zákroku/nehody/zásahu, který je podle zkoušejícího považován za spojený s významným poškozením nebo poruchou funkce CNS.
• Anamnéza významného poranění hlavy během posledních 2 let před návštěvou 1.
• Anamnéza cerebrovaskulární příhody (např. cévní mozkové příhody, prodlouženého ischemického neurologického deficitu [PRIND], přechodného ischemického ataku).
• Známé nebo podezřelé probíhající srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, tachyarytmie nebo infarkt myokardu).
• Klinicky významné abnormální nálezy na elektrokardiogramu při návštěvě 1, které mohou podle zkoušejícího ohrozit bezpečnost účastníka.
• Neléčená nebo nekontrolovaná hypertenze (po 5 minutách odpočinku, systolický krevní tlak ≥ 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 120 mmHg potvrzené třemi po sobě jdoucími měřeními s odstupem alespoň 5 minut mezi jednotlivými měřeními).
• Laboratorní nálezy naznačující poruchu jaterní funkce nebo jaterní cirhózu, tj. hodnoty gama-glutamyltransferázy (GGT), alkalické fosfatázy (ALP), alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 2x horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin > 1,5x ULN při návštěvě 1. Účastníci s izolovaným zvýšením nepřímého bilirubinu, které nebylo dříve dokumentováno jako diagnóza Gilbertova syndromu, musí být prodiskutováni s lékařským monitorem.
• Známá hepatitida B nebo C.
• eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 nebo kreatinin > 200 μmol/l při návštěvě 1 nebo probíhající dialýza nebo transplantace ledvin.
• Diabetes mellitus s hodnotou glykovaného hemoglobinu A1c (HbA1c) > 64 mmol/mol při screeningové návštěvě.
• Hypertyreóza.
• Nekontrolovaná hypotyreóza, tj. nestabilní léčba hormony štítné žlázy (trijodtyronin/tyroxin [T3/T4]) během 6 týdnů před návštěvou 1 nebo abnormální hodnoty tyreotropního hormonu (TSH) a volného tyroxinu (fT4) při návštěvě 1.
• Anamnéza (do 5 let před návštěvou 1) komplikované cystitidy (definované jako cystitida u mužů; způsobená anatomickými abnormalitami; způsobená stavem imunosuprese, u těhotných žen; opakované infekce navzdory adekvátní léčbě; infekce vznikající po instrumentaci jako je nefrostomie).
• Jakékoli jiné významné onemocnění nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit účastníka riziku v důsledku účasti ve studii, nebo ohrozit provedení studie podle protokolu.
• Předchozí podání ketaminu (s výjimkou známé nebo podezřelé ketaminové anestezie) nebo esketaminu.
• Zakázané předchozí a současné terapie a medikace (viz 7.3 Současné užívání jiných léčivých přípravků a léčby).
• Anamnéza středně těžké až těžké poruchy užívání alkoholu nebo poruchy užívání návykových látek, včetně např. benzodiazepinů, opiátů, ketaminu, halucinogenů a příbuzných drog, stimulancií (např. fencyklidin [PCP]), diethylamidu kyseliny lysergové [LSD], 3,4-methylendioxymethamfetaminu [MDMA], dextromethorfanu, amfetaminů, kokainu) nebo konopí, s výjimkou nikotinu a kofeinu, během 6 měsíců před návštěvou 1 nebo pozitivní test na zneužívání drog s výjimkou povolené medikace předepsané pro zdravotní stav.
• Účast v jiných léčebných studiích.
• Probíhající elektrokonvulzivní léčba (ECT) nebo opakovaná transkraniální magnetická stimulace (rTMS).
• Probíhající povinná psychiatrická péče.
• Jiný důvod, jak posoudil zkoušející, který brání účasti výzkumného subjektu, jako je riziko, že subjekt není schopen dokončit studii (nedodržování).
• Nedávno zahájená psychoterapie (do 6 týdnů) nebo plánování zahájení takové léčby během účasti ve studii.