Uno Studio Clinico sul Trattamento Aggiuntivo con Ketamina Orale a Rilascio Lento nella Depressione Maggiore (KET01-IIT03)

Criteri di inclusione:

• Il soggetto ha dato il proprio consenso scritto a partecipare alla sperimentazione.
• BMI ≥ 18 e ≤ 35 kg/m².
• Diagnosi primaria di MDD che soddisfa i criteri del DSM-5-TR e una delle seguenti caratteristiche dell'episodio: (a) MDD, episodio singolo, moderato (ICD-10-CM: F32.1); (b) MDD, episodio singolo, grave, senza caratteristiche psicotiche (ICD-10-CM: F32.2); (c) MDD, ricorrente, moderato (ICD-10-CM: F33.1); (d) MDD, ricorrente, grave, senza caratteristiche psicotiche (ICD-10-CM: F33.2).
• Durata dell'episodio depressivo attuale non superiore a 12 mesi prima dello screening.
• Punteggio MADRS ≥ 22 allo screening.
• Disponibilità a iniziare un nuovo trattamento antidepressivo convenzionale, scelto dal medico curante in base al profilo degli effetti collaterali e ai trattamenti precedenti, insieme a KET01, dosato secondo lo schema prescritto.
• Disponibilità a interrompere qualsiasi trattamento antidepressivo in corso se ritenuto inefficace dal medico dello studio in accordo con la pratica clinica (riduzione graduale o interruzione immediata), seguita da una fase di wash-out di almeno 7 giorni senza farmaci prima che il nuovo antidepressivo sia iniziato insieme a KET01.
• Per le donne in età fertile: Devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza e sarà richiesto l'uso di misure contraccettive altamente efficaci dal momento del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima assunzione dell'IMP. I metodi che possono ottenere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo costante e corretto sono considerati metodi contraccettivi altamente efficaci. Tali metodi includono la contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica); la contraccezione ormonale solo con progestinici associata all'inibizione dell'ovulazione (orale o iniettabile); dispositivo intrauterino (IUD) impiantabile; sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS), occlusione tubarica bilaterale o pratica dell'astinenza sessuale (se questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante).
• Per i partecipanti maschi con un partner in età fertile: Devono essere disposti a usare adeguate misure contraccettive (metodo a barriera) o praticare l'astinenza sessuale (se questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante) dal momento del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima assunzione dell'IMP. Nota: Questi requisiti si applicano anche ai partecipanti maschi che hanno subito una vasectomia.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità o intolleranza nota alla ketamina o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Gravidanza, allattamento o gravidanza pianificata (se femmina).
• Alto rischio di suicidio secondo la valutazione complessiva del medico ricercatore.
• Condizione concomitante psichiatrica e neurologica nota di:

MDD, episodio singolo, grave, con caratteristiche psicotiche (ICD-10-CM: F32.3), MDD, ricorrente, grave, con caratteristiche psicotiche (ICD-10-CM: F33.3), Spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici (ICD-10-CM: F21, F22, F23, F20.81, F20.9, F25.0, F25.1, F06.0, F06.1, F06.2, F28 e F29) o disturbo bipolare (ICD-10-CM: F31), altro disturbo mentale dovuto a condizione fisiologica nota (ICD-10-CM: F06). Anche i partecipanti con parenti di primo grado (genitori, fratelli, sorelle o figli) con disturbi psicotici o bipolari non sono considerati idonei. Disturbo di personalità paranoide o schizoide (ICD-10-CM: F60.0, F60.1). Disturbo di personalità antisociale, borderline, istrionico o narcisistico (ICD-10-CM: F60.2, F60.3, F60.4, F60.81). Disturbi del neurosviluppo, ad esempio disturbi dello sviluppo intellettivo da moderati a profondi (ICD-10-CM: F71, F72, F73), o disturbi dello spettro autistico (ICD-10-CM: F84).

• Storia nota o sospetta di procedure chirurgiche che coinvolgono il cervello o le meningi, encefalite, meningite, disturbo degenerativo del sistema nervoso centrale (SNC), epilessia (escluse le convulsioni febbrili infantili non complicate senza sequele) o qualsiasi altra malattia/procedura/incidente/intervento che, secondo lo sperimentatore, è ritenuto associato a un danno significativo o a un malfunzionamento del SNC.
• Storia di trauma cranico significativo nei 2 anni precedenti la Visita 1.
• Storia di evento cerebrovascolare (ad esempio ictus, deficit neurologico ischemico prolungato [PRIND], attacco ischemico transitorio).
• Malattia cardiaca nota o sospetta in corso (ad esempio angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, tachiarrimia o infarto del miocardio).
• Risultati dell'elettrocardiogramma clinicamente significativi anomali alla Visita 1 che potrebbero mettere a rischio la sicurezza del partecipante secondo lo sperimentatore.
• Ipertensione non trattata o non controllata (dopo 5 minuti di riposo, pressione sanguigna sistolica ≥ 180 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 120 mmHg confermata da tre misurazioni sequenziali con almeno 5 minuti tra le singole misurazioni).
• Risultati di laboratorio che suggeriscono una funzionalità epatica compromessa o cirrosi epatica, cioè valori di gamma-glutamil transferasi (GGT), fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore del normale (ULN) o bilirubina totale > 1,5 volte l'ULN alla Visita 1. I partecipanti con un aumento isolato della bilirubina indiretta non precedentemente documentato come diagnosi della sindrome di Gilbert devono essere discussi con il monitor medico.
• Epatite B o C nota.
• eGFR < 60 mL/min/1,73 m² o creatinina > 200 µmol/L alla Visita 1 o dialisi in corso o trapianti di rene.
• Diabete mellito con un valore di emoglobina A1c (HbA1c) > 64 mmol/mol alla visita di screening.
• Ipertiroidismo.
• Ipotiroidismo non controllato, cioè non in trattamento stabile con ormoni tiroidei (triiodotironina/tiroxina [T3/T4]) nelle 6 settimane precedenti la Visita 1 o valori anormali di ormone tireostimolante (TSH) e tiroxina libera (fT4) alla Visita 1.
• Storia (entro 5 anni prima della Visita 1) di cistite complicata (definita come cistite nei maschi; dovuta ad anomalie anatomiche; dovuta a stato di immunocompromissione, in donne in gravidanza; infezioni ricorrenti nonostante un trattamento adeguato; infezioni che si verificano dopo strumentazione come nefrostomia).
• Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione alla sperimentazione, o compromettere la conduzione della sperimentazione secondo il protocollo.
• Somministrazione precedente di ketamina (con l'eccezione di anestesia nota o sospetta con ketamina) o esketamina.
• Terapie e farmaci precedenti e concomitanti vietati (vedere 7.3 Uso concomitante di altri prodotti medicinali e trattamenti).
• Storia di disturbo da uso di alcol da moderato a grave o disturbo da uso di sostanze, inclusi ad esempio benzodiazepine, oppiacei, ketamina, allucinogeni e droghe correlate, stimolanti (ad esempio fenciclidina [PCP]), dietilamide dell'acido lisergico [LSD], 3,4-metilenediossimetanfetamina [MDMA], destrometorfano, anfetamine, cocaina) o cannabis, eccetto nicotina e caffeina, entro 6 mesi prima della Visita 1 o test positivo per abuso di droghe tranne per i farmaci consentiti prescritti per una condizione medica.
• Partecipazione ad altri studi di trattamento.
• Trattamento elettroconvulsivo (ECT) in corso o stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS).
• Cura psichiatrica obbligatoria in corso.
• Altro motivo, valutato dallo sperimentatore, che impedisce la partecipazione del soggetto della ricerca, come il rischio che il soggetto non sia in grado di completare la sperimentazione (non compliance).
• Psicoterapia iniziata di recente (entro 6 settimane) o pianificazione di iniziare tale trattamento durante la partecipazione alla sperimentazione.