En klinisk studie av oral tilleggsbehandling med langsomt-frigjørende ketamin ved alvorlig depresjon (KET01-IIT03)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har gitt skriftlig samtykke til å delta i forsøket.
• BMI ≥ 18 og ≤ 35 kg/m².
• Primærdiagnose MDD som oppfyller DSM-5-TR-kriterier og en av følgende episodeegenskaper: (a) MDD, enkelt episode, moderat (ICD-10-CM: F32.1); (b) MDD, enkelt episode, alvorlig, uten psykotiske trekk (ICD-10-CM: F32.2); (c) MDD, tilbakevendende, moderat (ICD-10-CM: F33.1); (d) MDD, tilbakevendende, alvorlig, uten psykotiske trekk (ICD-10-CM: F33.2).
• Varighet av nåværende depressiv episode ikke lengre enn 12 måneder før screening.
• MADRS-skår ≥ 22 ved screening.
• Villighet til å starte en ny, konvensjonell antidepressiv behandling som velges av behandlende lege med hensyn til bivirkningsprofil og tidligere behandlinger, sammen med KET01, dosert i henhold til foreskrevet timeplan.
• Villighet til å avslutte eventuell pågående antidepressiv behandling hvis den anses som ineffektiv av studielegen i samsvar med klinisk praksis (avtrapping eller umiddelbart stopp), etterfulgt av en utvaskingsperiode på minst 7 dager uten medikament før behandling med det nye antidepressivumet startes sammen med KET01.
• For kvinner i fruktbar alder: Må være villig til å gjennomgå svangerskapstester og må bruke svært effektive prevensjonsmidler fra tidspunktet for informert samtykke til 28 dager etter siste IMP-inntak. Metoder som kan oppnå en sviktprosent på mindre enn 1% per år ved konsekvent og korrekt bruk anses som svært effektive prevensjonsmetoder. Slike metoder inkluderer kombinert (østrogen- og progestogeninneholdende) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal); progestogen-basert hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral eller injiserbar); implanterbar spiral (IUD); intrauterint hormonsystem (IUS), bilateral tubal okklusjon eller praktisering av seksuell avholdenhet (hvis dette er i tråd med deltakerens foretrukne og vanlige livsstil).
• For mannlige deltakere med partner i fruktbar alder: Må være villig til å bruke adekvate prevensjonsmidler (barrieremetode) eller praktisere seksuell avholdenhet (hvis dette er i tråd med deltakerens foretrukne og vanlige livsstil) fra tidspunktet for informert samtykke til 28 dager etter siste IMP-inntak. Merk: Disse kravene gjelder også for mannlige deltakere som har gjennomgått vasektomi.

Eksklusjonskriterier:

• Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor ketamin eller noe av hjelpestoffene.
• Svangerskap, amming eller planlagt svangerskap (hvis kvinne).
• Høy selvmordsrisiko i henhold til forskningslegens samlede vurdering.
• Kjent psykisk og nevrologisk samtidig tilstand av: MDD, enkelt episode, alvorlig, med psykotiske trekk (ICD-10-CM: F32.3), MDD, tilbakevendende, alvorlig, med psykotiske trekk (ICD-10-CM: F33.3), Schizofrenispekter og andre psykotiske lidelser (ICD-10-CM: F21, F22, F23, F20.81, F20.9, F25.0, F25.1, F06.0, F06.1, F06.2, F28 og F29) eller bipolar lidelse (ICD-10-CM: F31), annen psykisk lidelse på grunn av kjent fysiologisk tilstand (ICD-10-CM: F06). Deltakere med førstegrads slektninger (foreldre, brødre, søstre eller barn) med psykotiske eller bipolare lidelser anses heller ikke som kvalifiserte. Paranoid eller schizoid personlighetsforstyrrelse (ICD-10-CM: F60.0, F60.1). Antisosial, borderline, histrionisk eller narsissistisk personlighetsforstyrrelse (ICD-10-CM: F60.2, F60.3, F60.4, F60.81). Nevrodevelopmental forstyrrelser, f.eks. moderat til dyp intellektuell utviklingsforstyrrelse (ICD-10-CM: F71, F72, F73), eller autisme spekterforstyrrelser (ICD-10-CM: F84).
• Kjent eller mistenkt livstidshistorikk med kirurgiske inngrep som involverer hjernen eller hjernehinnene, encefalitt, meningitt, degenerativ sentralnervesystem (CNS) forstyrrelse, epilepsi (unntatt ukompliserte barnefeberkramper uten følgetilstander) eller annen sykdom/prosedyre/ulykke/intervensjon som, etter forskerens vurdering, anses assosiert med betydelig skade på eller feilfunksjon av CNS.
• Historikk med betydelig hodeskade innen de siste 2 årene før Besøk 1.
• Historikk med cerebrovaskulær hendelse (f.eks. hjerneslag, forlenget iskemisk nevrologisk deficit [PRIND], forbigående iskemisk anfall).
• Kjent eller mistenkt pågående hjerte- og karsykdom (f.eks. ustabil angina pectoris, hjertesvikt, takyarytmi eller hjerteinfarkt).
• Klinisk signifikant abnormale elektrokardiogramfunn ved Besøk 1 som kan true deltakerens sikkerhet etter forskerens vurdering.
• Ubehandlet eller ukontrollert hypertensjon (etter 5 minutters hvile, systolisk blodtrykk ≥ 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 120 mmHg bekreftet av tre sekvensielle målinger med minst 5 minutter mellom de enkelte målingene).
• Laboratoriefunn som tyder på nedsatt leverfunksjon eller levercirrhose, dvs. gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) verdier > 2 ganger øvre normalgrense (ULN) eller totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN ved Besøk 1. Deltakere med isolert økning av indirekte bilirubin ikke tidligere dokumentert som diagnosen Gilberts syndrom må diskuteres med medisinsk monitor.
• Kjent hepatitt B eller C.
• eGFR < 60 mL/min/1,73 m² eller kreatinin > 200 µmol/L ved Besøk 1 eller pågående dialyse eller nyretransplantasjon.
• Diabetes mellitus med hemoglobin A1c (HbA1c) verdi > 64 mmol/mol ved screeningbesøket.
• Hypertyreose.
• Ukontrollert hypotyreose, dvs. ikke stabil behandling med skjoldbruskkjertelhormoner (triiodothyronin/thyroxin [T3/T4]) innen de 6 ukene før Besøk 1 eller abnormale thyreoideastimulerende hormon (TSH) og fritt thyroxin (fT4) verdier ved Besøk 1.
• Historikk (innen 5 år før Besøk 1) med komplisert cystitt (definert som cystitt hos menn; på grunn av anatomiske abnormaliteter; på grunn av immunsvikt, hos gravide kvinner; tilbakevendende infeksjoner til tross for adekvat behandling; infeksjoner som oppstår etter instrumentering som nefrostomi).
• Annen betydelig sykdom eller forstyrrelse som, etter forskerens mening, enten kan sette deltakeren i risiko på grunn av deltakelse i forsøket, eller true gjennomføringen av forsøket i henhold til protokollen.
• Tidligere administrering av ketamin (med unntak av kjent eller mistenkt ketamin-anestesi) eller esketamin.
• Forbudt tidligere og samtidig terapi og medikamentering (se 7.3 Samtidig bruk av andre legemidler og behandlinger).
• Historikk med moderat til alvorlig alkoholbruksforstyrrelse eller substansbruksforstyrrelse, inkludert f.eks. benzodiazepiner, opiater, ketamin, hallusinogener og beslektede stoffer, stimulanter (f.eks. fencyclidin [PCP]), lysergsyredietylamid [LSD], 3,4-methylenedioxymethamphetamine [MDMA], dextrometorfan, amfetaminer, kokain) eller cannabis, unntatt nikotin og koffein, innen 6 måneder før Besøk 1 eller positiv rusmiddeltest unntatt for tillatt medikamentering foreskrevet for en medisinsk tilstand.
• Deltakelse i andre behandlingsstudier.
• Pågående elektrokonvulsiv behandling (ECT) eller repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS).
• Pågående tvungen psykiatrisk omsorg.
• Annen grunn, etter forskerens vurdering, som hindrer forskningsdeltakerens deltakelse, slik som risiko for at deltakeren ikke kan fullføre forsøket (manglende overholdelse).
• Nylig startet psykoterapi (innen 6 uker) eller planlegging om å starte slik behandling under deltakelse i forsøket.