Badanie kliniczne dodatkowego doustnego leczenia ketaminą o przedłużonym uwalnianiu w ciężkiej depresji (KET01-IIT03)

Kryteria włączenia:

• Badany wyraził pisemną zgodę na udział w badaniu.
• BMI ≥ 18 i ≤ 35 kg/m².
• Pierwotne rozpoznanie MDD spełniające kryteria DSM-5-TR i jedna z następujących charakterystyk epizodu: (a) MDD, epizod pojedynczy, umiarkowany (ICD-10-CM: F32.1); (b) MDD, epizod pojedynczy, ciężki, bez cech psychotycznych (ICD-10-CM: F32.2); (c) MDD, nawracający, umiarkowany (ICD-10-CM: F33.1); (d) MDD, nawracający, ciężki, bez cech psychotycznych (ICD-10-CM: F33.2).
• Czas trwania obecnego epizodu depresyjnego nie dłuższy niż 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wynik MADRS ≥ 22 podczas badania przesiewowego.
• Gotowość do rozpoczęcia nowego, konwencjonalnego leczenia przeciwdepresyjnego, wybranego przez lekarza prowadzącego z uwzględnieniem profilu działań niepożądanych i wcześniejszych terapii, razem z KET01, dawkowanym zgodnie z ustalonym harmonogramem.
• Gotowość do zakończenia każdego trwającego leczenia przeciwdepresyjnego, jeśli uznane za nieskuteczne przez lekarza prowadzącego badanie zgodnie z praktyką kliniczną (stopniowe odstawienie lub natychmiastowe przerwanie), po którym następuje faza wypłukania co najmniej 7 dni bez leków przed rozpoczęciem leczenia nowym lekiem przeciwdepresyjnym razem z KET01.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: Muszą być gotowe do poddania się testom ciążowym i będą zobowiązane do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 28 dni po ostatnim przyjęciu IMP. Metody, które mogą osiągnąć wskaźnik niepowodzenia poniżej 1% rocznie przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu, są uważane za wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń. Takie metody obejmują złożoną (zawierającą estrogen i progestagen) hormonalną antykoncepcję związaną z hamowaniem owulacji (doustną, dopochwową lub przezskórną); hormonalną antykoncepcję zawierającą tylko progestagen związaną z hamowaniem owulacji (doustną lub w zastrzykach); wszczepialne wkładki domaciczne (IUD); domaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronną podwiązanie jajowodów lub praktykowanie abstynencji seksualnej (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika).
• Dla uczestników płci męskiej z partnerką w wieku rozrodczym: Muszą być gotowi do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych (metoda barierowa) lub praktykowania abstynencji seksualnej (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika) od momentu wyrażenia świadomej zgody do 28 dni po ostatnim przyjęciu IMP. Uwaga: Te wymagania dotyczą również uczestników płci męskiej, którzy przeszli wazektomię.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na ketaminę lub którykolwiek z substancji pomocniczych.
• Częstość, karmienie piersią lub planowana ciąża (w przypadku kobiet).
• Wysokie ryzyko samobójstwa według ogólnej oceny lekarza prowadzącego badanie.
• Znane psychiatryczne i neurologiczne schorzenia współistniejące:

MDD, epizod pojedynczy, ciężki, z cechami psychotycznymi (ICD-10-CM: F32.3), MDD, nawracający, ciężki, z cechami psychotycznymi (ICD-10-CM: F33.3), Spektrum schizofrenii i inne zaburzenia psychotyczne (ICD-10-CM: F21, F22, F23, F20.81, F20.9, F25.0, F25.1, F06.0, F06.1, F06.2, F28 i F29) lub zaburzenie afektywne dwubiegunowe (ICD-10-CM: F31), inne zaburzenie psychiczne spowodowane znanym stanem fizjologicznym (ICD-10-CM: F06). Uczestnicy z krewnymi pierwszego stopnia (rodzice, bracia, siostry lub dzieci) z zaburzeniami psychotycznymi lub dwubiegunowymi również nie są uznawani za kwalifikujących się. Zaburzenie osobowości paranoicznej lub schizoidalnej (ICD-10-CM: F60.0, F60.1). Zaburzenie osobowości antyspołecznej, borderline, histrionicznej lub narcystycznej (ICD-10-CM: F60.2, F60.3, F60.4, F60.81). Zaburzenia neurorozwojowe, np. umiarkowane do głębokie zaburzenia rozwoju intelektualnego (ICD-10-CM: F71, F72, F73) lub zaburzenia ze spektrum autyzmu (ICD-10-CM: F84).

• Znana lub podejrzewana historia w ciągu życia zabiegów chirurgicznych obejmujących mózg lub opony mózgowe, zapalenia mózgu, zapalenia opon mózgowych, zwyrodnieniowego zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), padaczki (z wyłączeniem niepowikłanych dziecięcych drgawek gorączkowych bez następstw) lub jakiejkolwiek innej choroby/zabiegu/wypadku/interwencji, która według oceny badacza jest uznawana za związaną z istotnym uszkodzeniem lub zaburzeniem funkcjonowania OUN.
• Historia istotnego urazu głowy w ciągu 2 lat przed Wizytą 1.
• Historia zdarzenia naczyniowo-mózgowego (np. udar, przedłużony niedokrwienny deficyt neurologiczny [PRIND], przemijający atak niedokrwienny).
• Znana lub podejrzewana trwająca choroba serca (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, tachykardia lub zawał mięśnia sercowego).
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu podczas Wizyty 1, które mogą, według oceny badacza, zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
• Nieleczone lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (po 5 minutach odpoczynku, skurczowe ciśnienie krwi ≥ 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 120 mmHg potwierdzone trzema kolejnymi pomiarami z co najmniej 5-minutowymi przerwami między pojedynczymi pomiarami).
• Wyniki laboratoryjne sugerujące upośledzoną czynność wątroby lub marskość wątroby, tj. wartości gamma-glutamylotransferazy (GGT), fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 2x górna granica normy (ULN) lub całkowita bilirubina > 1,5x ULN podczas Wizyty 1. Uczestnicy z izolowanym wzrostem bilirubiny pośredniej, wcześniej niezdiagnozowanym jako zespół Gilberta, muszą zostać omówieni z nadzorem medycznym.
• Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• eGFR < 60 mL/min/1,73 m² lub kreatynina > 200 µmol/L podczas Wizyty 1 lub trwająca dializa lub przeszczepy nerek.
• Cukrzyca z wartością hemoglobiny A1c (HbA1c) > 64 mmol/mol podczas wizyty przesiewowej.
• Nadczynność tarczycy.
• Niekontrolowana niedoczynność tarczycy, tj. nie będąca na stabilnym leczeniu hormonami tarczycy (trójjodotyronina/tyroksyna [T3/T4]) w ciągu 6 tygodni przed Wizytą 1 lub nieprawidłowe wartości hormonu tyreotropowego (TSH) i wolnej tyroksyny (fT4) podczas Wizyty 1.
• Historia (w ciągu 5 lat przed Wizytą 1) skomplikowanego zapalenia pęcherza moczowego (zdefiniowanego jako zapalenie pęcherza u mężczyzn; spowodowane nieprawidłowościami anatomicznymi; spowodowane stanem niedoboru odporności, u kobiet w ciąży; nawracające infekcje pomimo odpowiedniego leczenia; infekcje występujące po zabiegach, takich jak nefrostomia).
• Jakakolwiek inna istotna choroba lub zaburzenie, które, w opinii badacza, może albo narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu, albo zagrozić przeprowadzeniu badania zgodnie z protokołem.
• Poprzednie podanie ketaminy (z wyjątkiem znanej lub podejrzewanej narkozy ketaminowej) lub esketaminy.
• Zabronione wcześniejsze i współistniejące terapie oraz leki (patrz 7.3 Współistniejące stosowanie innych produktów leczniczych i zabiegów).
• Historia umiarkowanego do ciężkiego zaburzenia używania alkoholu lub zaburzenia używania substancji, w tym np. benzodiazepin, opioidów, ketaminy, halucynogenów i pokrewnych narkotyków, stymulantów (np. fencyklidyna [PCP], dietyloamid kwasu lizergowego [LSD], 3,4-metylenodioksymetamfetamina [MDMA], dekstrometorfan, amfetaminy, kokaina) lub konopi indyjskich, z wyjątkiem nikotyny i kofeiny, w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1 lub pozytywny test na nadużywanie narkotyków, z wyjątkiem dozwolonych leków przepisanych z powodu schorzenia medycznego.
• Udział w innych badaniach terapeutycznych.
• Trwające leczenie elektrowstrząsowe (ECT) lub powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS).
• Trwająca przymusowa opieka psychiatryczna.
• Inny powód, oceniony przez badacza, który uniemożliwia udział osoby badanej, taki jak ryzyko, że badany nie jest w stanie ukończyć badania (nieprzestrzeganie zaleceń).
• Niedawno rozpoczęta psychoterapia (w ciągu 6 tygodni) lub planowanie rozpoczęcia takiego leczenia podczas udziału w badaniu.