En klinisk prövning av tilläggsbehandling med oral långsamfrisättande ketamin vid svår depression (KET01-IIT03)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har gett sitt skriftliga samtycke att delta i försöket.
• BMI ≥ 18 och ≤ 35 kg/m².
• Primär diagnos av MDD som uppfyller DSM-5-TR-kriterier och en av följande episodkarakteristika: (a) MDD, enstaka episod, måttlig (ICD-10-CM: F32.1); (b) MDD, enstaka episod, svår, utan psykotiska drag (ICD-10-CM: F32.2); (c) MDD, återkommande, måttlig (ICD-10-CM: F33.1); (d) MDD, återkommande, svår, utan psykotiska drag (ICD-10-CM: F33.2).
• Nuvarande depressiva episodens varaktighet inte längre än 12 månader före screening.
• MADRS-poäng ≥ 22 vid screening.
• Beredvillighet att påbörja en ny, konventionell antidepressiv behandling som väljs av den behandlande läkaren med hänsyn till biverkningsprofil och tidigare behandlingar, tillsammans med KET01, doserat enligt föreskrivet schema.
• Beredvillighet att avsluta pågående antidepressiv behandling om den bedöms vara ineffektiv av studieansvarig läkare i enlighet med klinisk praxis (utfasning eller omedelbart stopp), följt av en uttvättningsfas på minst 7 dagar utan medicinering innan behandling med den nya antidepressiva läkemedlet påbörjas tillsammans med KET01.
• För kvinnor i fertil ålder: Måste vara beredd att genomgå graviditetstester och kommer att behöva använda mycket effektiva preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till 28 dagar efter senaste intag av IMP. Metoder som kan uppnå ett misslyckandes mindre än 1% per år vid konsekvent och korrekt användning anses vara mycket effektiva preventivmedel. Sådana metoder inkluderar kombinerad (östrogen- och progestogeninnehållande) hormonell preventivmedel med ägglossningshämmande effekt (oralt, intravaginalt eller transdermalt); enbart progestogeninnehållande hormonella preventivmedel med ägglossningshämmande effekt (oralt eller injicerbart); implantatbar intrauterin spiral (IUD); intrauterint hormonsystem (IUS), bilateral tuboklusion eller att praktisera sexuell avhållsamhet (om detta överensstämmer med deltagarens föredragna och vanliga livsstil).
• För manliga deltagare med en partner i fertil ålder: Måste vara beredd att använda adekvata preventivmetoder (barriärmetod) eller praktisera sexuell avhållsamhet (om detta överensstämmer med deltagarens föredragna och vanliga livsstil) från tidpunkten för informerat samtycke till 28 dagar efter senaste intag av IMP. Notera: Dessa krav gäller även för manliga deltagare som genomgått vasektomi.

Exklusionskriterier:

• Känd överkänslighet eller intolerans mot ketamin eller något av hjälpämnena.
• Graviditet, amning eller planerad graviditet (om kvinna).
• Hög suicidrisk enligt forskningsläkarens övergripande bedömning.
• Kända psykiatriska och neurologiska samtidiga tillstånd av: MDD, enstaka episod, svår, med psykotiska drag (ICD-10-CM: F32.3), MDD, återkommande, svår, med psykotiska drag (ICD-10-CM: F33.3), Schizofrenispektrum och andra psykotiska störningar (ICD-10-CM: F21, F22, F23, F20.81, F20.9, F25.0, F25.1, F06.0, F06.1, F06.2, F28 och F29) eller bipolär störning (ICD-10-CM: F31), annan psykisk störning på grund av känt fysiologiskt tillstånd (ICD-10-CM: F06). Deltagare med förstagradssläktingar (föräldrar, bröder, systrar eller barn) med psykotiska eller bipolära störningar anses inte heller vara kvalificerade. Paranoid eller schizoid personlighetsstörning (ICD-10-CM: F60.0, F60.1). Antisocial, borderline, histrionisk eller narcissistisk personlighetsstörning (ICD-10-CM: F60.2, F60.3, F60.4, F60.81). Neuroutvecklingsstörningar, t.ex. måttliga till djupa intellektuella utvecklingsstörningar (ICD-10-CM: F71, F72, F73), eller autismspektrumstörningar (ICD-10-CM: F84).
• Känd eller misstänkt livstidshistoria av kirurgiska ingrepp som involverar hjärnan eller meningerna, encefalit, meningit, degenerativ centralnervssystem (CNS) störning, epilepsi (exkluderar okomplicerade barnsliga feberkramper utan resttillstånd) eller någon annan sjukdom/ingrepp/olycka/intervention som, enligt forskaren, bedöms vara associerad med signifikant skada på eller dysfunktion av CNS.
• Historia av signifikant huvudtrauma inom de senaste 2 åren före Besök 1.
• Historia av cerebrovaskulär händelse (t.ex. stroke, förlängd ischemisk neurologisk deficit [PRIND], transient ischemisk attack).
• Känd eller misstänkt pågående hjärtsjukdom (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, takyarytmi eller hjärtinfarkt).
• Kliniskt signifikanta abnorma elektrokardiogramfynd vid Besök 1 som kan äventyra deltagarens säkerhet enligt forskaren.
• Obehandlad eller okontrollerad hypertoni (efter 5 minuters vila, systoliskt blodtryck ≥ 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 120 mmHg bekräftat av tre sekventiella mätningar med minst 5 minuter mellan de enskilda mätningarna).
• Laboratoriefynd som tyder på nedsatt leverfunktion eller levercirros dvs. gamma-glutamyltransferas (GGT), alkalisk fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) värden > 2x övre normalgränsen (ULN) eller totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN vid Besök 1. Deltagare med en isolerad ökning av indirekt bilirubin som inte tidigare dokumenterats som en diagnos av Gilberts syndrom måste diskuteras med den medicinska övervakaren.
• Känd hepatit B eller C.
• eGFR < 60 mL/min/1,73 m² eller kreatinin > 200 μmol/L vid Besök 1 eller pågående dialys eller njurtransplantationer.
• Diabetes mellitus med ett hemoglobin A1c (HbA1c) värde > 64 mmol/mol vid screeningsbesöket.
• Hyperthyreos.
• Okontrollerad hypotyreos dvs. inte vid stabil behandling med tyreoideahormoner (triiodtyronin/tyroxin [T3/T4]) inom de 6 veckorna före Besök 1 eller abnorma tyreoideastimulerande hormon (TSH) och fritt tyroxin (fT4) värden vid Besök 1.
• Historia (inom 5 år före Besök 1) av komplicerad cystit (definierad som cystit hos män; på grund av anatomiska abnormaliteter; på grund av immunsupprimerat tillstånd, hos gravida kvinnor; återkommande infektioner trots adekvat behandling; infektioner som uppstår efter instrumentering såsom nefrostomi).
• Någon annan signifikant sjukdom eller störning som, enligt forskarens åsikt, antingen kan utsätta deltagaren för risk på grund av deltagande i försöket, eller äventyra genomförandet av försöket enligt protokollet.
• Tidigare administrering av ketamin (med undantag av känd eller misstänkt ketaminanestesi) eller esketamin.
• Förbjudna tidigare och samtidiga terapier och medicinering (se 7.3 Samtidig användning av andra läkemedel och behandlingar).
• Historia av måttligt till svårt alkoholbrukssyndrom eller substansbrukssyndrom, inklusive t.ex. bensodiazepiner, opiater, ketamin, hallucinogener och relaterade droger, stimulanter (t.ex. fencyklidin [PCP]), lysergsyradietylamid [LSD], 3,4-metylendioksymetamfetamin [MDMA], dextrometorfan, amfetaminer, kokain) eller cannabis, utom nikotin och koffein, inom 6 månader före Besök 1 eller positivt drogmissbrukstest utom för tillåten medicinering som ordinerats för ett medicinskt tillstånd.
• Deltagande i andra behandlingsstudier.
• Pågående elektrokonvulsiv behandling (ECT) eller repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS).
• Pågående tvångsvård inom psykiatrin.
• Annan anledning, enligt forskarens bedömning, som förhindrar forskningsdeltagarens deltagande såsom risk att deltagaren inte kan slutföra försöket (icke-efterlevnad).
• Nyligen påbörjad psykoterapi (inom 6 veckor) eller planerar att påbörja sådan behandling under deltagande i försöket.