Un ensayo clínico de tratamiento complementario con ketamina oral de liberación prolongada en la depresión mayor (KET01-IIT03)

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha dado su consentimiento por escrito para participar en el ensayo.
• IMC ≥ 18 y ≤ 35 kg/m2.
• Diagnóstico primario de TDM que cumple los criterios del DSM-5-TR y una de las siguientes características del episodio: (a) TDM, episodio único, moderado (CIE-10-CM: F32.1); (b) TDM, episodio único, grave, sin características psicóticas (CIE-10-CM: F32.2); (c) TDM, recurrente, moderado (CIE-10-CM: F33.1); (d) TDM, recurrente, grave, sin características psicóticas (CIE-10-CM: F33.2).
• Duración del episodio depresivo actual no superior a 12 meses antes del cribado.
• Puntuación MADRS ≥ 22 en el cribado.
• Disposición a iniciar un nuevo tratamiento antidepresivo convencional, elegido por el médico tratante en función del perfil de efectos secundarios y tratamientos previos, junto con KET01, dosificado según el calendario prescrito.
• Disposición a suspender cualquier tratamiento antidepresivo en curso si el médico del estudio lo considera ineficaz, de acuerdo con la práctica clínica (reducción gradual o suspensión inmediata), seguido de una fase de lavado de al menos 7 días sin medicación antes de iniciar el tratamiento con el nuevo antidepresivo junto con KET01.
• Para mujeres en edad fértil: Deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo y se les requerirá que utilicen métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta 28 días después de la última ingesta del IMP. Los métodos que pueden lograr una tasa de fallo inferior al 1% anual cuando se usan de manera constante y correcta se consideran métodos anticonceptivos altamente efectivos. Estos métodos incluyen anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica); anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con la inhibición de la ovulación (oral o inyectable); dispositivo intrauterino (DIU) implantable; sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU), oclusión tubárica bilateral o práctica de abstinencia sexual (si esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del participante).
• Para participantes masculinos con una pareja en edad fértil: Deben estar dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (método de barrera) o practicar abstinencia sexual (si esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del participante) desde el momento del consentimiento informado hasta 28 días después de la última ingesta del IMP. Nota: Estos requisitos también se aplican a los participantes masculinos que se hayan sometido a una vasectomía.

Criterios de exclusión:

• Hipersensibilidad o intolerancia conocida a la ketamina o cualquiera de los excipientes.
• Embarazo, lactancia o planificación del embarazo (si es mujer).
• Alto riesgo de suicidio según la evaluación global del médico investigador.
• Condición concomitante psiquiátrica y neurológica conocida de: TDM, episodio único, grave, con características psicóticas (CIE-10-CM: F32.3), TDM, recurrente, grave, con características psicóticas (CIE-10-CM: F33.3), Espectro de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos (CIE-10-CM: F21, F22, F23, F20.81, F20.9, F25.0, F25.1, F06.0, F06.1, F06.2, F28 y F29) o trastorno bipolar (CIE-10-CM: F31), otro trastorno mental debido a una condición fisiológica conocida (CIE-10-CM: F06). Los participantes con familiares de primer grado (padres, hermanos, hermanas o hijos) con trastornos psicóticos o bipolares tampoco se consideran elegibles. Trastorno de la personalidad paranoide o esquizoide (CIE-10-CM: F60.0, F60.1). Trastorno de la personalidad antisocial, límite, histriónico o narcisista (CIE-10-CM: F60.2, F60.3, F60.4, F60.81). Trastornos del neurodesarrollo, p. ej. trastornos del desarrollo intelectual de moderados a profundos (CIE-10-CM: F71, F72, F73), o trastornos del espectro autista (CIE-10-CM: F84).
• Historia conocida o sospechada de procedimientos quirúrgicos que involucren el cerebro o las meninges, encefalitis, meningitis, trastorno degenerativo del sistema nervioso central (SNC), epilepsia (excluyendo convulsiones febriles infantiles no complicadas sin secuelas) o cualquier otra enfermedad/procedimiento/accidente/intervención que, según el investigador, se considere asociada con una lesión significativa o mal funcionamiento del SNC.
• Historia de traumatismo craneal significativo dentro de los 2 años anteriores a la Visita 1.
• Historia de evento cerebrovascular (p. ej. accidente cerebrovascular, déficit neurológico isquémico prolongado [PRIND], ataque isquémico transitorio).
• Enfermedad cardíaca conocida o sospechada en curso (p. ej. angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, taquiarritmia o infarto de miocardio).
• Hallazgos electrocardiográficos anormales clínicamente significativos en la Visita 1 que puedan poner en peligro la seguridad del participante según el investigador.
• Hipertensión no tratada o no controlada (después de 5 minutos de reposo, presión arterial sistólica ≥ 180 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 120 mmHg confirmada por tres mediciones secuenciales con al menos 5 minutos entre cada medición).
• Hallazgos de laboratorio que sugieran función hepática deteriorada o cirrosis hepática, es decir, valores de gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior normal (LSN) o bilirrubina total > 1.5 veces el LSN en la Visita 1. Los participantes con un aumento aislado de bilirrubina indirecta no previamente documentado como diagnóstico de síndrome de Gilbert deben ser discutidos con el monitor médico.
• Hepatitis B o C conocida.
• TFGe < 60 mL/min/1.73 m2 o creatinina > 200 μmol/L en la Visita 1 o diálisis en curso o trasplantes de riñón.
• Diabetes mellitus con un valor de hemoglobina A1c (HbA1c) > 64 mmol/mol en la visita de cribado.
• Hipertiroidismo.
• Hipotiroidismo no controlado, es decir, no en tratamiento estable con hormonas tiroideas (triyodotironina/tiroxina [T3/T4]) dentro de las 6 semanas anteriores a la Visita 1 o valores anormales de hormona estimulante de la tiroides (TSH) y tiroxina libre (fT4) en la Visita 1.
• Historia (dentro de los 5 años anteriores a la Visita 1) de cistitis complicada (definida como cistitis en hombres; debido a anomalías anatómicas; debido a estado de inmunocompromiso, en mujeres embarazadas; infecciones recurrentes a pesar de tratamiento adecuado; infecciones que ocurren después de instrumentación como nefrostomía).
• Cualquier otra enfermedad o trastorno significativo que, en opinión del investigador, pueda poner al participante en riesgo debido a la participación en el ensayo, o poner en peligro la realización del ensayo según el protocolo.
• Administración previa de ketamina (con excepción de anestesia conocida o sospechada con ketamina) o esketamina.
• Terapias y medicamentos prohibidos previos y concomitantes (ver 7.3 Uso concomitante de otros productos medicinales y tratamientos).
• Historia de trastorno por consumo de alcohol o trastorno por consumo de sustancias de moderado a grave, incluyendo p. ej. benzodiacepinas, opiáceos, ketamina, alucinógenos y drogas relacionadas, estimulantes (p. ej. fenciclidina [PCP]), dietilamida del ácido lisérgico [LSD], 3,4-metilendioximetanfetamina [MDMA], dextrometorfano, anfetaminas, cocaína) o cannabis, excepto nicotina y cafeína, dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1 o prueba de abuso de drogas positiva excepto por medicación permitida prescrita para una condición médica.
• Participación en otros estudios de tratamiento.
• Tratamiento electroconvulsivo (TEC) o estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) en curso.
• Atención psiquiátrica compulsoria en curso.
• Otra razón, evaluada por el investigador, que impida la participación del sujeto de investigación, como el riesgo de que el sujeto no pueda completar el ensayo (incumplimiento).
• Psicoterapia iniciada recientemente (dentro de las 6 semanas) o planificación de iniciar dicho tratamiento durante la participación en el ensayo.