Eine klinische Studie zur additiven oralen Slow-release-Ketaminbehandlung bei Major Depression (KET01-IIT03)

Einschlusskriterien:

• Die Versuchsperson hat ihre schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie gegeben.
• BMI ≥ 18 und ≤ 35 kg/m².
• Primärdiagnose einer MDD gemäß DSM-5-TR-Kriterien und eines der folgenden Episodenmerkmale: (a) MDD, einzelne Episode, mittelschwer (ICD-10-CM: F32.1); (b) MDD, einzelne Episode, schwer, ohne psychotische Merkmale (ICD-10-CM: F32.2); (c) MDD, rezidivierend, mittelschwer (ICD-10-CM: F33.1); (d) MDD, rezidivierend, schwer, ohne psychotische Merkmale (ICD-10-CM: F33.2).
• Dauer der aktuellen depressiven Episode nicht länger als 12 Monate vor dem Screening.
• MADRS-Score ≥ 22 beim Screening.
• Bereitschaft, eine neue, konventionelle Antidepressivabehandlung zu beginnen, die vom behandelnden Arzt unter Berücksichtigung des Nebenwirkungsprofils und früherer Behandlungen zusammen mit KET01 gemäß dem vorgeschriebenen Dosierungsschema gewählt wird.
• Bereitschaft, jede laufende Antidepressivabehandlung zu beenden, wenn sie vom Studienarzt gemäß der klinischen Praxis als unwirksam eingestuft wird (Ausschleichen oder sofortiges Absetzen), gefolgt von einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen ohne Medikation, bevor die Behandlung mit dem neuen Antidepressivum zusammen mit KET01 begonnen wird.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Muss bereit sein, Schwangerschaftstests durchzuführen und muss vom Zeitpunkt der Einwilligungserklärung bis 28 Tage nach der letzten IMP-Einnahme hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden. Methoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen, gelten als hochwirksame Verhütungsmethoden. Solche Methoden umfassen kombinierte (Östrogen- und Gestagen-haltige) hormonelle Kontrazeption mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal); Gestagen-haltige hormonelle Kontrazeption mit Ovulationshemmung (oral oder injizierbar); implantierbares Intrauterinpessar (IUP); intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS), bilaterale Tubenokklusion oder Praktizierung sexueller Enthaltsamkeit (falls dies mit der bevorzugten und üblichen Lebensweise der Teilnehmerin übereinstimmt).
• Für männliche Teilnehmer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter: Muss bereit sein, angemessene Verhütungsmaßnahmen (Barrieremethode) anzuwenden oder sexuelle Enthaltsamkeit zu praktizieren (falls dies mit der bevorzugten und üblichen Lebensweise des Teilnehmers übereinstimmt) vom Zeitpunkt der Einwilligungserklärung bis 28 Tage nach der letzten IMP-Einnahme. Hinweis: Diese Anforderungen gelten auch für männliche Teilnehmer, die eine Vasektomie hatten.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Ketamin oder einem der Hilfsstoffe.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft (bei Frauen).
• Hohes Suizidrisiko gemäß der Gesamtbeurteilung des Studienarztes.
• Bekannte psychiatrische und neurologische Begleiterkrankungen von: MDD, einzelne Episode, schwer, mit psychotischen Merkmalen (ICD-10-CM: F32.3), MDD, rezidivierend, schwer, mit psychotischen Merkmalen (ICD-10-CM: F33.3), Schizophrenie-Spektrum und andere psychotische Störungen (ICD-10-CM: F21, F22, F23, F20.81, F20.9, F25.0, F25.1, F06.0, F06.1, F06.2, F28 und F29) oder bipolare Störung (ICD-10-CM: F31), andere psychische Störung aufgrund bekannter physiologischer Bedingungen (ICD-10-CM: F06). Teilnehmer mit Verwandten ersten Grades (Eltern, Brüder, Schwestern oder Kinder) mit psychotischen oder bipolaren Störungen gelten ebenfalls als nicht geeignet. Paranoide oder schizoide Persönlichkeitsstörung (ICD-10-CM: F60.0, F60.1). Antisoziale, Borderline-, histrionische oder narzisstische Persönlichkeitsstörung (ICD-10-CM: F60.2, F60.3, F60.4, F60.81). Neuroentwicklungsstörungen, z.B. mittelschwere bis schwere intellektuelle Entwicklungsstörungen (ICD-10-CM: F71, F72, F73) oder Autismus-Spektrum-Störungen (ICD-10-CM: F84).
• Bekannte oder vermutete lebenslange Vorgeschichte von chirurgischen Eingriffen am Gehirn oder den Hirnhäuten, Enzephalitis, Meningitis, degenerativen Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS), Epilepsie (ausgenommen unkomplizierte fieberhafte Krampfanfälle in der Kindheit ohne Folgen) oder jede andere Krankheit/Eingriff/Unfall/Intervention, die nach Ansicht des Prüfers mit einer erheblichen Verletzung oder Fehlfunktion des ZNS verbunden ist.
• Vorgeschichte von signifikantem Kopftrauma innerhalb der letzten 2 Jahre vor Besuch 1.
• Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen (z.B. Schlaganfall, verlängertes ischämisches neurologisches Defizit [PRIND], transitorische ischämische Attacke).
• Bekannte oder vermutete bestehende Herzerkrankung (z.B. instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, Tachyarrhythmie oder Myokardinfarkt).
• Klinisch signifikante abnorme Elektrokardiogramm-Befunde bei Besuch 1, die die Sicherheit des Teilnehmers nach Ansicht des Prüfers gefährden könnten.
• Unbehandelter oder unkontrollierter Bluthochdruck (nach 5 Minuten Ruhe, systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 120 mmHg, bestätigt durch drei aufeinanderfolgende Messungen mit mindestens 5 Minuten Abstand zwischen den einzelnen Messungen).
• Laborbefunde, die auf eine beeinträchtigte Leberfunktion oder Leberzirrhose hindeuten, d.h. Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), alkalische Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) Werte > 2x der oberen Normgrenze (ULN) oder Gesamtbilirubin > 1,5-fache der ULN bei Besuch 1. Teilnehmer mit einem isolierten Anstieg von indirektem Bilirubin, der nicht zuvor als Diagnose eines Gilbert-Syndroms dokumentiert wurde, müssen mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.
• Bekannte Hepatitis B oder C.
• eGFR < 60 mL/min/1,73 m² oder Kreatinin > 200 µmol/L bei Besuch 1 oder laufende Dialyse oder Nierentransplantationen.
• Diabetes mellitus mit einem Hämoglobin A1c (HbA1c)-Wert > 64 mmol/mol beim Screening-Besuch.
• Hyperthyreose.
• Unkontrollierte Hypothyreose, d.h. keine stabile Behandlung mit Schilddrüsenhormonen (Triiodthyronin/Thyroxin [T3/T4]) innerhalb der 6 Wochen vor Besuch 1 oder abnorme Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH)- und freie Thyroxin (fT4)-Werte bei Besuch 1.
• Vorgeschichte (innerhalb von 5 Jahren vor Besuch 1) von komplizierter Zystitis (definiert als Zystitis bei Männern; aufgrund anatomischer Anomalien; aufgrund eines immungeschwächten Zustands, bei schwangeren Frauen; rezidivierende Infektionen trotz angemessener Behandlung; Infektionen nach instrumentellen Eingriffen wie Nephrostomie).
• Jede andere signifikante Erkrankung oder Störung, die nach Ansicht des Prüfers entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Durchführung der Studie gemäß Protokoll gefährden könnte.
• Frühere Verabreichung von Ketamin (mit Ausnahme bekannter oder vermuteter Ketamin-Anästhesie) oder Esketamin.
• Verbotene frühere und begleitende Therapien und Medikamente (siehe 7.3 Begleitende Verwendung anderer Arzneimittel und Behandlungen).
• Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer Alkoholkonsumstörung oder Substanzkonsumstörung, einschließlich z.B. Benzodiazepinen, Opiaten, Ketamin, Halluzinogenen und verwandten Drogen, Stimulanzien (z.B. Phencyclidin [PCP]), Lysergsäurediethylamid [LSD], 3,4-Methylendioxymethamphetamin [MDMA], Dextromethorphan, Amphetaminen, Kokain) oder Cannabis, außer Nikotin und Koffein, innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 oder positiver Drogenmissbrauchstest außer für erlaubte Medikamente, die für einen medizinischen Zustand verschrieben wurden.
• Teilnahme an anderen Behandlungsstudien.
• Laufende elektrokonvulsive Behandlung (EKT) oder repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS).
• Laufende obligatorische psychiatrische Behandlung.
• Anderer Grund, wie vom Prüfer beurteilt, der die Teilnahme der Versuchsperson verhindert, wie z.B. das Risiko, dass die Versuchsperson die Studie nicht abschließen kann (Non-Compliance).
• Kürzlich begonnene Psychotherapie (innerhalb von 6 Wochen) oder Planung, eine solche Behandlung während der Teilnahme an der Studie zu beginnen.