A klinikai vizsgálat az orális lassú felszívódású ketamin add-on kezelésről súlyos depresszióban (KET01-IIT03)

Bevonási kritériumok:

• A résztvevő írásbeli hozzájárulást adott a vizsgálatban való részvételhez.
• TTI ≥ 18 és ≤ 35 kg/m².
• MDD elsődleges diagnózisa, amely megfelel a DSM-5-TR kritériumainak, és az alábbi epizód-jellemzők egyike: (a) MDD, egyetlen epizód, közepes (ICD-10-CM: F32.1); (b) MDD, egyetlen epizód, súlyos, pszichotikus tünetek nélkül (ICD-10-CM: F32.2); (c) MDD, visszatérő, közepes (ICD-10-CM: F33.1); (d) MDD, visszatérő, súlyos, pszichotikus tünetek nélkül (ICD-10-CM: F33.2)
• A jelenlegi depressziós epizód időtartama legfeljebb 12 hónap a szűrés előtt.
• MADRS pontszám ≥ 22 a szűrés során
• Hajlandóság egy új, hagyományos antidepresszáns kezelés megkezdésére, amelyet a kezelőorvos a mellékhatási profil és a korábbi kezelések figyelembevételével választ, a KET01-gyel együtt, az előírt ütemezés szerinti adagolásban.
• Hajlandóság bármely folyamatban lévő antidepresszáns kezelés megszüntetésére, ha a vizsgálatorvos a klinikai gyakorlatnak megfelelően hatástalannak ítéli (fokozatos csökkentés vagy azonnali leállítás), majd egy legalább 7 napos gyógyszermentes kiöblítési fázis következik, mielőtt az új antidepresszáns kezelés megkezdődik a KET01-gyel együtt.
• Szülőképes nők esetén: Hajlandónak kell lennie terhességi tesztek elvégzésére, és a tájékoztatott beleegyezés időpontjától a vizsgálati szer utolsó bevétele utáni 28. napig hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmaznia. Azok a módszerek tekinthetők hatékony fogamzásgátlási módszereknek, amelyek következetes és helyes használat mellett évente kevesebb, mint 1%-os kudarcarányt érnek el. Ilyen módszerek közé tartoznak az ovuláció gátlásával járó kombinált (ösztrogént és progesztogént tartalmazó) hormonális fogamzásgátlás (orális, intravaginális vagy transzdermális); csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával (orális vagy injekciós); beültethető méhen belüli eszköz (IUD); méhen belüli hormont kibocsátó rendszer (IUS), kétoldali petevezeték-eltömítés vagy szexuális absztinencia gyakorlása (ha ez összhangban áll a résztvevő előnyben részesített és szokásos életmódjával).
• Szülőképes partnerrel rendelkező férfi résztvevők esetén: A tájékoztatott beleegyezés időpontjától a vizsgálati szer utolsó bevétele utáni 28. napig megfelelő fogamzásgátló módszereket (gátló módszer) kell alkalmazniuk, vagy szexuális absztinenciát kell gyakorolniuk (ha ez összhangban áll a résztvevő előnyben részesített és szokásos életmódjával). Megjegyzés: Ezek a követelmények azokra a férfi résztvevőkre is vonatkoznak, akiknél vazektómiát végeztek.

Kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenység vagy intolerancia a ketaminra vagy bármely kiegészítő anyagra.
• Terhesség, szoptatás vagy tervezett terhesség (nő esetén).
• Magas öngyilkossági kockázat a kutatásorvos összértékelése alapján.
• Ismert pszichiátriai és neurológiai egyidejű állapot:

MDD, egyetlen epizód, súlyos, pszichotikus tünetekkel (ICD-10-CM: F32.3), MDD, visszatérő, súlyos, pszichotikus tünetekkel (ICD-10-CM: F33.3), Szkizofrénia spektrum és egyéb pszichotikus zavarok (ICD-10-CM: F21, F22, F23, F20.81, F20.9, F25.0, F25.1, F06.0, F06.1, F06.2, F28 és F29) vagy bipoláris zavar (ICD-10-CM: F31), egyéb mentális zavar ismert fiziológiai állapot miatt (ICD-10-CM: F06). Azok a résztvevők sem tekinthetők jogosultnak, akiknek elsőfokú rokonai (szülők, testvérek vagy gyermekek) pszichotikus vagy bipoláris zavarral rendelkeznek. Paranoid vagy szkizoid személyiségzavar (ICD-10-CM: F60.0, F60.1). Antiszociális, határhelyzetű, hisztriónikus vagy nárcisztikus személyiségzavar (ICD-10-CM: F60.2, F60.3, F60.4, F60.81). Neurofejlődési zavarok, pl. közepes vagy súlyos értelmi fejlődési zavarok (ICD-10-CM: F71, F72, F73), vagy autizmus spektrumzavarok (ICD-10-CM: F84).

• Ismert vagy gyanított életpálya-szintű agyi vagy agyhártyát érintő sebészi beavatkozások, agyvelőgyulladás, agyhártyagyulladás, degeneratív központi idegrendszeri (KIR) zavar, epilepszia (kivéve a szövődmények nélküli, gyermekkori lázas görcsöket) vagy bármely más betegség/beavatkozás/baleset/intervenció, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint jelentős KIR sérüléssel vagy működészavarral jár.
• Jelentős fejsérülés előzménye az 1. látogatás előtti 2 évben.
• Cerebrovascularis esemény előzménye (pl. stroke, hosszabb ideig tartó ischaemiás neurológiai deficit [PRIND], átmeneti ischaemiás atak).
• Ismert vagy gyanított folyamatban lévő szívbetegség (pl. instabil angina pectoris, kongesztív szívelégtelenség, tachyarrhythmia vagy myocardialis infarctus).
• Klinikailag jelentős abnormális elektrokardiográfiai eredmények az 1. látogatáskor, amelyek a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztethetik a résztvevő biztonságát.
• Kezeletlen vagy kontrollálatlan hypertonia (5 perc pihenő után, szisztolés vérnyomás ≥ 180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 120 Hgmm, amelyet három egymást követő mérés igazol, legalább 5 perces időközzel az egyes mérések között).
• A májműködés sérülését vagy májcirrhosist sugalló laboratóriumi eredmények, pl. gamma-glutamil transzferáz (GGT), alkalikus foszfatáz (ALP), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) értékek > 2x a normál felső határérték (ULN), vagy teljes bilirubin > 1,5x az ULN az 1. látogatáskor. Azok a résztvevők, akiknél izolált indirekt bilirubin emelkedés fordul elő, amelyet korábban nem dokumentáltak Gilbert-szindrómaként, meg kell beszélni az orvosi monitorral.
• Ismert hepatitis B vagy C.
• eGFR < 60 mL/perc/1,73 m² vagy kreatinin > 200 µmol/L az 1. látogatáskor, vagy folyamatban lévő dialízis vagy veseátültetés.
• Diabetes mellitus haemoglobin A1c (HbA1c) értékkel > 64 mmol/mol a szűrési látogatáskor.
• Hyperthyreosis.
• Kontrollálatlan hypothyreosis, pl. nem stabil pajzsmirigyhormon-kezelésen (triiodothyronin/thyroxin [T3/T4]) az 1. látogatás előtti 6 héten belül, vagy abnormális thyreostimuláló hormon (TSH) és szabad thyroxin (fT4) értékek az 1. látogatáskor.
• Komplikált cystitis előzménye (definiálva: cystitis férfiaknál; anatómiai rendellenességek miatt; immunhiányos állapot miatt, terhes nőknél; ismétlődő fertőzések megfelelő kezelés ellenére; műszeres beavatkozás utáni fertőzések, mint nefrostomia) az 1. látogatás előtti 5 évben.
• Bármely más jelentős betegség vagy zavar, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint vagy veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy veszélyeztetheti a vizsgálat protokoll szerinti lebonyolítását.
• Korábbi ketamin (kivéve ismert vagy gyanított ketamin-anesztézia) vagy esketamin beadása.
• Tiltott korábbi és egyidejű terápiák és gyógyszerek (lásd 7.3 Egyéb gyógyszerek és kezelések egyidejű használata).
• Közepes vagy súlyos alkoholfogyasztási zavar vagy anyagfogyasztási zavar előzménye, beleértve pl. benzodiazepineket, opiátokat, ketamint, hallucinogéneket és kapcsolódó szereket, stimulánsokat (pl. fenciklidin [PCP]), lizergsav-dietilamid [LSD], 3,4-metiléndioximetamfetamin [MDMA], dextrometorfánt, amfetaminokat, kokaint) vagy kannabiszt, kivéve nikotint és koffeint, az 1. látogatás előtti 6 hónapban, vagy pozitív drogbűntetés teszt, kivéve az orvosi állapotra felírt engedélyezett gyógyszereket.
• Részvétel más kezelési vizsgálatokban.
• Folyamatban lévő elektrokonvulzív terápia (ECT) vagy ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció (rTMS).
• Folyamatban lévő kötelező pszichiátriai ellátás.
• Egyéb ok, amely a vizsgálatvezető értékelése szerint megakadályozza a kutatási alany részvételét, mint például a kockázat, hogy az alany nem tudja befejezni a vizsgálatot (nem megfelelő betartás).
• Nemrég elkezdett pszichoterápia (6 héten belül) vagy ilyen kezelés megkezdésének tervezése a vizsgálatban való részvétel alatt.