Een klinische studie van add-on orale langwerkende ketaminebehandeling bij ernstige depressie (KET01-IIT03)

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon heeft schriftelijk toestemming gegeven om deel te nemen aan het onderzoek.
• BMI ≥ 18 en ≤ 35 kg/m².
• Primaire diagnose MDD die voldoet aan de DSM-5-TR-criteria en één van de volgende episodekenmerken: (a) MDD, enkelvoudige episode, matig (ICD-10-CM: F32.1); (b) MDD, enkelvoudige episode, ernstig, zonder psychotische kenmerken (ICD-10-CM: F32.2); (c) MDD, recidiverend, matig (ICD-10-CM: F33.1); (d) MDD, recidiverend, ernstig, zonder psychotische kenmerken (ICD-10-CM: F33.2).
• Duur van de huidige depressieve episode niet langer dan 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• MADRS-score ≥ 22 bij screening.
• Bereidheid om een nieuwe, conventionele antidepressieve behandeling te starten, gekozen door de behandelend arts met betrekking tot bijwerkingenprofiel en eerdere behandelingen, samen met KET01, gedoseerd volgens het voorgeschreven schema.
• Bereidheid om elke lopende antidepressieve behandeling te beëindigen indien door de studiearts als inefficiënt beschouwd in overeenstemming met de klinische praktijk (afbouwen of onmiddellijk stoppen), gevolgd door een uitwasfase van minimaal 7 dagen zonder medicatie voordat behandeling met het nieuwe antidepressivum wordt gestart samen met KET01.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Moet bereid zijn om zwangerschapstesten te ondergaan en moet zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste inname van IMP. Methoden die een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken bij consistent en correct gebruik, worden beschouwd als zeer effectieve anticonceptiemethoden. Dergelijke methoden omvatten gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-onderdrukking (oraal, intravaginaal of transdermaal); progestageen-hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-onderdrukking (oraal of injecteerbaar); implanteerbaar intra-uterien apparaat (IUD); intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale tubale occlusie of het beoefenen van seksuele onthouding (indien dit in overeenstemming is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer).
• Voor mannelijke deelnemers met een partner in de vruchtbare leeftijd: Moet bereid zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken (barrièremethode) of seksuele onthouding te beoefenen (indien dit in overeenstemming is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste inname van IMP. Opmerking: Deze vereisten gelden ook voor mannelijke deelnemers die een vasectomie hebben ondergaan.

Exclusiecriteria:

• Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor ketamine of een van de hulpstoffen.
• Zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap (indien vrouwelijk).
• Hoog suïciderisico volgens de algehele beoordeling van de onderzoeksarts.
• Bekende psychiatrische en neurologische bijkomende aandoeningen van: MDD, enkelvoudige episode, ernstig, met psychotische kenmerken (ICD-10-CM: F32.3), MDD, recidiverend, ernstig, met psychotische kenmerken (ICD-10-CM: F33.3), Schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen (ICD-10-CM: F21, F22, F23, F20.81, F20.9, F25.0, F25.1, F06.0, F06.1, F06.2, F28 en F29) of bipolaire stoornis (ICD-10-CM: F31), andere psychische stoornis als gevolg van bekende fysiologische aandoening (ICD-10-CM: F06). Deelnemers met eerstegraads familieleden (ouders, broers, zussen of kinderen) met psychotische of bipolaire stoornissen worden ook niet als geschikt beschouwd. Paranoïde of schizoïde persoonlijkheidsstoornis (ICD-10-CM: F60.0, F60.1). Antisociale, borderline, theatrale of narcistische persoonlijkheidsstoornis (ICD-10-CM: F60.2, F60.3, F60.4, F60.81). Neurodevelopmental stoornissen, bv. matige tot ernstige verstandelijke ontwikkelingsstoornissen (ICD-10-CM: F71, F72, F73), of autismespectrumstoornissen (ICD-10-CM: F84).
• Bekende of vermoedelijke levenslange geschiedenis van chirurgische ingrepen waarbij de hersenen of hersenvliezen betrokken zijn, encefalitis, meningitis, degeneratieve centrale zenuwstelsel (CZS) aandoening, epilepsie (uitgezonderd ongecompliceerde kinderkoortsstuipen zonder gevolgen) of enige andere ziekte/ingreep/ongeval/interventie die volgens de onderzoeker geassocieerd wordt met significante schade aan of disfunctie van het CZS.
• Geschiedenis van significant hoofdtrauma binnen de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan Bezoek 1.
• Geschiedenis van cerebrovasculaire gebeurtenis (bv. beroerte, langdurig ischemisch neurologisch deficit [PRIND], voorbijgaande ischemische aanval).
• Bekende of vermoedelijke aanhoudende hartziekte (bv. instabiele angina, congestief hartfalen, tachyarrhythmie of myocardinfarct).
• Klinisch significante abnormale elektrocardiogram bevindingen bij Bezoek 1 die volgens de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen.
• Onbehandelde of ongecontroleerde hypertensie (na 5 minuten rust, systolische bloeddruk ≥ 180 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 120 mmHg bevestigd door drie opeenvolgende metingen met minimaal 5 minuten tussen de afzonderlijke metingen).
• Laboratoriumbevindingen die wijzen op verminderde leverfunctie of levercirrose, d.w.z. gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalische fosfatase (ALP), alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) waarden > 2x de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > 1,5 keer de ULN bij Bezoek 1. Deelnemers met een geïsoleerde verhoging van indirect bilirubine die niet eerder gedocumenteerd zijn als een diagnose van het syndroom van Gilbert, moeten worden besproken met de medische monitor.
• Bekende hepatitis B of C.
• eGFR < 60 mL/min/1,73 m² of creatinine > 200 µmol/L bij Bezoek 1 of lopende dialyse of niertransplantaties.
• Diabetes mellitus met een hemoglobine A1c (HbA1c) waarde > 64 mmol/mol bij het screeningsbezoek.
• Hyperthyreoïdie.
• Ongecontroleerde hypothyreoïdie, d.w.z. niet stabiel behandeld met schildklierhormonen (triiodothyronine/thyroxine [T3/T4]) binnen de 6 weken voorafgaand aan Bezoek 1 of abnormale thyreoïdstimulerend hormoon (TSH) en vrij thyroxine (fT4) waarden bij Bezoek 1.
• Geschiedenis (binnen 5 jaar voorafgaand aan Bezoek 1) van gecompliceerde cystitis (gedefinieerd als cystitis bij mannen; door anatomische afwijkingen; door immunogecompromitteerde toestand, bij zwangere vrouwen; recidiverende infecties ondanks adequate behandeling; infecties optredend na instrumentatie zoals nefrostomie).
• Elke andere significante ziekte of aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de uitvoering van het onderzoek volgens het protocol in gevaar kan brengen.
• Eerdere toediening van ketamine (met uitzondering van bekende of vermoedelijke ketamine-anesthesie) of esketamine.
• Verboden eerdere en gelijktijdige therapieën en medicatie (zie 7.3 Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen en behandelingen).
• Geschiedenis van matige tot ernstige alcoholgebruiksstoornis of middelenmisbruiksstoornis, inclusief bv. benzodiazepines, opiaten, ketamine, hallucinogenen en gerelateerde drugs, stimulantia (bv. fencyclidine [PCP]), lysergeenzuurdiethylamide [LSD], 3,4-methylenedioxymethamfetamine [MDMA], dextromethorfan, amfetamines, cocaïne) of cannabis, met uitzondering van nicotine en cafeïne, binnen 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 of een positieve drugsmisbruiktest, behalve voor toegestane medicatie voorgeschreven voor een medische aandoening.
• Deelname aan andere behandelingsonderzoeken.
• Lopende elektroconvulsietherapie (ECT) of repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS).
• Lopende verplichte psychiatrische zorg.
• Andere reden, zoals beoordeeld door de onderzoeker, die deelname van de proefpersoon verhindert, zoals het risico dat de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien (non-compliance).
• Recent gestarte psychotherapie (binnen 6 weken) of van plan om een dergelijke behandeling te starten tijdens deelname aan het onderzoek.