Клиническое исследование дополнительного перорального лечения кетамином пролонгированного действия при большом депрессивном расстройстве (KET01-IIT03)

Критерии включения:

• Испытуемый дал письменное согласие на участие в исследовании.
• ИМТ ≥ 18 и ≤ 35 кг/м².
• Первичный диагноз БДР, соответствующий критериям DSM-5-TR, и одно из следующих характеристик эпизода: (a) БДР, единичный эпизод, умеренной степени (МКБ-10-СМ: F32.1); (b) БДР, единичный эпизод, тяжелой степени, без психотических симптомов (МКБ-10-СМ: F32.2); (c) БДР, рекуррентный, умеренной степени (МКБ-10-СМ: F33.1); (d) БДР, рекуррентный, тяжелой степени, без психотических симптомов (МКБ-10-СМ: F33.2).
• Продолжительность текущего депрессивного эпизода не более 12 месяцев до скрининга.
• Оценка по шкале MADRS ≥ 22 при скрининге.
• Готовность начать новое стандартное лечение антидепрессантами, выбранное лечащим врачом с учетом профиля побочных эффектов и предыдущего лечения, вместе с KET01, дозируемым согласно предписанному графику.
• Готовность прекратить любое текущее лечение антидепрессантами, если оно признано неэффективным врачом исследования в соответствии с клинической практикой (постепенное снижение дозы или немедленное прекращение), с последующей фазой отмывки не менее 7 дней без лекарств до начала лечения новым антидепрессантом вместе с KET01.
• Для женщин детородного возраста: должны быть готовы проходить тесты на беременность и должны использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента информированного согласия до 28 дней после последнего приема IMP. Методы, которые могут обеспечить частоту неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании, считаются высокоэффективными методами контрацепции. К таким методам относятся комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции (пероральная, интравагинальная или трансдермальная); только прогестагенная гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции (пероральная или инъекционная); имплантируемое внутриматочное средство (ВМС); внутриматочная гормональная система (ВМГС), двусторонняя окклюзия маточных труб или практика полового воздержания (если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника).
• Для мужчин-участников с партнершей детородного возраста: должны быть готовы использовать адекватные методы контрацепции (барьерный метод) или практиковать половое воздержание (если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника) с момента информированного согласия до 28 дней после последнего приема IMP. Примечание: Эти требования также применяются к мужчинам-участникам, перенесшим вазэктомию.

Критерии исключения:

• Известная гиперчувствительность или непереносимость кетамина или любого из вспомогательных веществ.
• Беременность, кормление грудью или планирование беременности (для женщин).
• Высокий риск суицида согласно общей оценке врача-исследователя.
• Известное сопутствующее психическое и неврологическое состояние:

БДР, единичный эпизод, тяжелой степени, с психотическими симптомами (МКБ-10-СМ: F32.3), БДР, рекуррентный, тяжелой степени, с психотическими симптомами (МКБ-10-СМ: F33.3), расстройства шизофренического спектра и другие психотические расстройства (МКБ-10-СМ: F21, F22, F23, F20.81, F20.9, F25.0, F25.1, F06.0, F06.1, F06.2, F28 и F29) или биполярное расстройство (МКБ-10-СМ: F31), другие психические расстройства вследствие известного физиологического состояния (МКБ-10-СМ: F06). Участники с родственниками первой степени родства (родители, братья, сестры или дети) с психотическими или биполярными расстройствами также не считаются подходящими. Параноидное или шизоидное расстройство личности (МКБ-10-СМ: F60.0, F60.1). Диссоциальное, пограничное, истерическое или нарциссическое расстройство личности (МКБ-10-СМ: F60.2, F60.3, F60.4, F60.81). Нейроразвивающие расстройства, например, умеренные или тяжелые расстройства интеллектуального развития (МКБ-10-СМ: F71, F72, F73) или расстройства аутистического спектра (МКБ-10-СМ: F84).

• Известный или подозреваемый пожизненный анамнез хирургических вмешательств, затрагивающих головной мозг или мозговые оболочки, энцефалита, менингита, дегенеративных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), эпилепсии (за исключением неосложненных фебрильных судорог в детском возрасте без последствий) или любого другого заболевания/процедуры/несчастного случая/вмешательства, которые, по мнению исследователя, связаны со значительным повреждением или нарушением функции ЦНС.
• Анамнез значительной черепно-мозговой травмы в течение последних 2 лет до Визита 1.
• Анамнез цереброваскулярного события (например, инсульта, пролонгированного ишемического неврологического дефицита [ПИНД], транзиторной ишемической атаки).
• Известное или подозреваемое текущее заболевание сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, тахиаритмия или инфаркт миокарда).
• Клинически значимые патологические находки на электрокардиограмме на Визите 1, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника.
• Нелеченная или неконтролируемая гипертензия (после 5 минут отдыха, систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 120 мм рт. ст., подтвержденное тремя последовательными измерениями с интервалом не менее 5 минут между отдельными измерениями).
• Лабораторные показатели, указывающие на нарушение функции печени или цирроз печени, т.е. значения гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 2x верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин > 1,5 раза ВГН на Визите 1. Участники с изолированным повышением непрямого билирубина, ранее не документированным как диагноз синдрома Жильбера, должны быть обсуждены с медицинским монитором.
• Известный гепатит B или C.
• рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м² или креатинин > 200 мкмоль/л на Визите 1, или текущий диализ, или трансплантация почки.
• Сахарный диабет со значением гемоглобина A1c (HbA1c) > 64 ммоль/моль на скрининговом визите.
• Гипертиреоз.
• Неконтролируемый гипотиреоз, т.е. отсутствие стабильного лечения гормонами щитовидной железы (трийодтиронин/тироксин [T3/T4]) в течение 6 недель до Визита 1 или аномальные значения тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного тироксина (свТ4) на Визите 1.
• Анамнез (в течение 5 лет до Визита 1) осложненного цистита (определяемого как цистит у мужчин; вследствие анатомических аномалий; вследствие иммунодефицитного состояния, у беременных женщин; рецидивирующих инфекций несмотря на адекватное лечение; инфекций, возникающих после инструментальных вмешательств, таких как нефростомия).
• Любое другое значительное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо поставить под угрозу проведение исследования согласно протоколу.
• Предыдущее введение кетамина (за исключением известной или предполагаемой анестезии кетамином) или эскетамина.
• Запрещенные предшествующие и сопутствующие терапии и медикаменты (см. 7.3 Сопутствующее применение других лекарственных средств и методов лечения).
• Анамнез умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением алкоголя, или расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, включая, например, бензодиазепины, опиаты, кетамин, галлюциногены и родственные препараты, стимуляторы (например, фенциклидин [PCP]), диэтиламид лизергиновой кислоты [LSD], 3,4-метилендиоксиметамфетамин [MDMA], декстрометорфан, амфетамины, кокаин) или каннабис, за исключением никотина и кофеина, в течение 6 месяцев до Визита 1 или положительный тест на злоупотребление наркотиками, за исключением разрешенных лекарств, назначенных по медицинским показаниям.
• Участие в других лечебных исследованиях.
• Текущая электросудорожная терапия (ЭСТ) или повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС).
• Текущее принудительное психиатрическое лечение.
• Другая причина, по оценке исследователя, препятствующая участию испытуемого, такая как риск того, что испытуемый не сможет завершить исследование (несоблюдение).
• Недавно начатая психотерапия (в течение 6 недель) или планирование начала такого лечения во время участия в исследовании.