Un essai clinique de traitement complémentaire par kétamine à libération lente orale dans la dépression majeure (KET01-IIT03)

Critères d'inclusion :

• Le sujet a donné son consentement écrit pour participer à l'essai.
• IMC ≥ 18 et ≤ 35 kg/m².
• Diagnostic primaire de TDM répondant aux critères du DSM-5-TR et l'une des caractéristiques d'épisode suivantes : (a) TDM, épisode unique, modéré (CIM-10-CM : F32.1) ; (b) TDM, épisode unique, sévère, sans caractéristiques psychotiques (CIM-10-CM : F32.2) ; (c) TDM, récurrent, modéré (CIM-10-CM : F33.1) ; (d) TDM, récurrent, sévère, sans caractéristiques psychotiques (CIM-10-CM : F33.2).
• Durée de l'épisode dépressif actuel ne dépassant pas 12 mois avant le dépistage.
• Score MADRS ≥ 22 au dépistage.
• Volonté de commencer un nouveau traitement antidépresseur conventionnel choisi par le médecin traitant en tenant compte du profil d'effets secondaires et des traitements antérieurs, avec KET01, dosé selon le schéma prescrit.
• Volonté d'interrompre tout traitement antidépresseur en cours si jugé inefficace par le médecin de l'étude conformément à la pratique clinique (désescalade ou arrêt immédiat), suivi d'une phase de sevrage d'au moins 7 jours sans médicament avant que le traitement avec le nouvel antidépresseur ne soit initié avec KET01.
• Pour les femmes en âge de procréer : Doivent être disposées à subir des tests de grossesse et devront utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces du moment du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière prise du produit de recherche. Les méthodes pouvant atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière constante et correcte sont considérées comme des méthodes de contraception hautement efficaces. Ces méthodes comprennent la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique) ; la contraception hormonale à base de progestatifs uniquement associée à l'inhibition de l'ovulation (orale ou injectable) ; le dispositif intra-utérin (DIU) implantable ; le système intra-utérin à libération hormonale (SIU), l'occlusion tubaire bilatérale ou la pratique de l'abstinence sexuelle (si cela correspond au mode de vie préféré et habituel du participant).
• Pour les participants masculins ayant un partenaire en âge de procréer : Doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives adéquates (méthode barrière) ou à pratiquer l'abstinence sexuelle (si cela correspond au mode de vie préféré et habituel du participant) du moment du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière prise du produit de recherche. Remarque : Ces exigences s'appliquent également aux participants masculins ayant subi une vasectomie.

Critères d'exclusion :

• Hypersensibilité ou intolérance connue à la kétamine ou à l'un des excipients.
• Grossesse, allaitement ou grossesse planifiée (si femme).
• Risque élevé de suicide selon l'évaluation globale du médecin chercheur.
• Affection concomitante psychiatrique et neurologique connue de :

TDM, épisode unique, sévère, avec caractéristiques psychotiques (CIM-10-CM : F32.3), TDM, récurrent, sévère, avec caractéristiques psychotiques (CIM-10-CM : F33.3), Trouble du spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques (CIM-10-CM : F21, F22, F23, F20.81, F20.9, F25.0, F25.1, F06.0, F06.1, F06.2, F28 et F29) ou trouble bipolaire (CIM-10-CM : F31), autre trouble mental dû à une condition physiologique connue (CIM-10-CM : F06). Les participants ayant des parents au premier degré (parents, frères, sœurs ou enfants) avec des troubles psychotiques ou bipolaires ne sont également pas considérés comme éligibles. Trouble de la personnalité paranoïaque ou schizoïde (CIM-10-CM : F60.0, F60.1). Trouble de la personnalité antisociale, borderline, histrionique ou narcissique (CIM-10-CM : F60.2, F60.3, F60.4, F60.81). Troubles neurodéveloppementaux, par ex. troubles du développement intellectuel modérés à profonds (CIM-10-CM : F71, F72, F73), ou troubles du spectre autistique (CIM-10-CM : F84).

• Antécédents connus ou suspectés de procédures chirurgicales impliquant le cerveau ou les méninges, d'encéphalite, de méningite, de trouble dégénératif du système nerveux central (SNC), d'épilepsie (à l'exclusion des convulsions fébriles simples de l'enfance sans séquelles) ou de toute autre maladie/procédure/accident/intervention qui, selon l'investigateur, est jugée associée à une lésion significative ou à un dysfonctionnement du SNC.
• Antécédents de traumatisme crânien significatif dans les 2 ans précédant la visite 1.
• Antécédents d'événement cérébrovasculaire (par ex. accident vasculaire cérébral, déficit neurologique ischémique prolongé [PRIND], accident ischémique transitoire).
• Maladie cardiaque connue ou suspectée en cours (par ex. angine instable, insuffisance cardiaque congestive, tachyarythmie ou infarctus du myocarde).
• Résultats d'électrocardiogramme anormaux cliniquement significatifs à la visite 1 qui pourraient compromettre la sécurité du participant selon l'investigateur.
• Hypertension non traitée ou non contrôlée (après 5 minutes de repos, pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 120 mmHg confirmée par trois mesures séquentielles avec au moins 5 minutes entre les mesures individuelles).
• Résultats de laboratoire suggérant une fonction hépatique altérée ou une cirrhose hépatique, c'est-à-dire des valeurs de gamma-glutamyl transférase (GGT), phosphatase alcaline (ALP), alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale > 1,5 fois la LSN à la visite 1. Les participants présentant une augmentation isolée de la bilirubine indirecte non précédemment documentée comme un diagnostic de syndrome de Gilbert doivent être discutés avec le moniteur médical.
• Hépatite B ou C connue.
• DFGe < 60 mL/min/1,73 m² ou créatinine > 200 µmol/L à la visite 1 ou dialyse en cours ou greffe rénale.
• Diabète sucré avec une valeur d'hémoglobine A1c (HbA1c) > 64 mmol/mol à la visite de dépistage.
• Hyperthyroïdie.
• Hypothyroïdie non contrôlée, c'est-à-dire pas sous traitement stable avec des hormones thyroïdiennes (triiodothyronine/thyroxine [T3/T4]) dans les 6 semaines précédant la visite 1 ou valeurs anormales de thyréostimuline (TSH) et de thyroxine libre (fT4) à la visite 1.
• Antécédents (dans les 5 ans avant la visite 1) de cystite compliquée (définie comme cystite chez les hommes ; due à des anomalies anatomiques ; due à un état d'immunodépression, chez les femmes enceintes ; infections récurrentes malgré un traitement adéquat ; infections survenant après instrumentation telle qu'une néphrostomie).
• Toute autre maladie ou trouble significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait soit mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'essai, soit compromettre la conduite de l'essai selon le protocole.
• Administration antérieure de kétamine (à l'exception d'une anesthésie connue ou suspectée à la kétamine) ou d'eskétamine.
• Thérapies et médicaments interdits antérieurs et concomitants (voir 7.3 Utilisation concomitante d'autres produits et traitements médicinaux).
• Antécédents de trouble lié à l'utilisation d'alcool ou de substances modéré à sévère, y compris par ex. benzodiazépines, opiacés, kétamine, hallucinogènes et drogues apparentées, stimulants (par ex. phencyclidine [PCP]), diéthylamide de l'acide lysergique [LSD], 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine [MDMA], dextrométhorphane, amphétamines, cocaïne) ou cannabis, à l'exception de la nicotine et de la caféine, dans les 6 mois avant la visite 1 ou test positif d'abus de drogues sauf pour les médicaments autorisés prescrits pour une condition médicale.
• Participation à d'autres études de traitement.
• Traitement par électroconvulsivothérapie (ECT) ou stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) en cours.
• Soins psychiatriques obligatoires en cours.
• Autre raison, évaluée par l'investigateur, qui empêche la participation du sujet de recherche, telle que le risque que le sujet ne puisse pas terminer l'essai (non-observance).
• Psychothérapie récemment commencée (dans les 6 semaines) ou planification de commencer un tel traitement pendant la participation à l'essai.