Prospektiivinen tutkimus kehittyneistä diagnostiikkamenetelmistä henkilöille, joilla on epäselvä kystisen fibroosin diagnoosi (ADVANCE-CFTR)
torstai 12. helmikuuta 2026 päivittänyt: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Edistynyt diagnostinen validointi ja uudenlainen kliininen arviointi kattavasti CFTR-spektrin (ADVANCE-CFTR): prospektiivinen tutkimus CFTR-funktionaalisista testeistä, mukaan lukien rektaaliset organoidit, parantamaan kystisen fibroosin diagnosoinnin tarkkuutta.
Joskus on erittäin vaikea sanoa, onko henkilöllä kystinen fibroosi (CF), erityisesti silloin, kun hänellä on harvinaisia CF-geenejä.
Ilman tätä varmuutta he eivät todennäköisesti saa oikeaa hoitoa, joten heidän terveytensä voi kärsiä.
Tässä tilanteessa tarvitaan siis tarkempia tapoja testata CF:ää.
Tämä on tämän tutkimuksen tavoite, sillä suunnittelemme kehittävämme tarkemman testin käyttäen niin sanottuja "organoideja" tai "mini-elimiä".
Organoidit kasvatetaan laboratoriossa pienen suolistokudoksen palasesta.
Koska niissä on henkilön tarkat geenit, ne voivat osoittaa, toimiko CF-geeni ("CFTR") oikein vai eikö, ja siten onko henkilöllä CF.
Vertaattelemme organoidien vastetta nykyisiin paremmin vakiintuneisiin testeihin, kuten hikikokeeseen ja CF-genetiikkaan, sekä muihin tunnustettuihin erikoistesteihin, kuten nenän potentiaaliero (NPD) ja suoliston virran mittaus (ICM).
Suolistokudos otetaan yleensä nopealla, suhteellisen kivuttomalla poliklinikkatoimenpiteellä (peräsuolen biopsia).
Organoidien lisäetu on, että ne voivat myös auttaa meitä selvittämään parhaan hoidon kyseiselle henkilölle testaamalla, kuinka hyvin suolistokudos reagoi eri lääkkeisiin laboratoriossa.
Haluamme suorittaa tämän tutkimuksen todistaaksemme, että suoliston organoidit ovat parempi tapa testata CF:ää tässä tilanteessa.
Tavoitteena on diagnosoida ihmiset nopeammin ja saada heidät nopeammin parempaan hoitoon, mikä on molemmat avainasemassa pidemmän ja terveemmän elämän johtamiselle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA Kystisen fibroosin (CF) diagnoosi voi olla vaikea merkittävälle vähemmistölle yksilöistä (~10–15 % CF-diagnooseista), erityisesti silloin, kun yksi tai kaksi harvinaista CF-geenin (kystisen fibroosin transkaltiumvastuksen säätelijä; CFTR) varianttia tunnistetaan ja hikikokeen (hikkikloridipitoisuus; SCC) tulos ei ole diagnostinen. CFTR-toiminnan biomarkkerit mahdollistavat yksittäisen CFTR-proteiinin toiminnan kvantifioinnin, mikä on CF:ään liittyvä keskeinen perussairaus. Tällaisilla biomarkkereilla on tärkeä rooli CF:n diagnosoinnissa, ja niillä on lisäksi keskeinen kyky mitata CFTR-kohdistavien hoitojen, kuten CFTR-modulaattoreiden, hoitohyötyjä. Tällä hetkellä validoituja CFTR-toiminnan biomarkkereita; kuten SCC, nenän potentiaaliero (NPD) ja suolen virranmittaukset (ICM) voivat luonnehtia tarkasti yksilöitä CFTR-toiminnan ääriarvoalueilla (terveet ja haimatulehduksen puutteelliset (PI) CF-potilaat), mutta ne ovat vähemmän luotettavia välialueilla, erityisesti kun kliiniset piirteet ovat epätyypillisiä. Tämä "vaikea diagnoosi" voi johtaa sekä vääriin positiivisiin että negatiivisiin diagnostisiin tuloksiin, jolloin tehokkaiden hoitojen, kuten CFTR-modulaattoreiden, käyttöönoton mahdollisuudet jäävät käyttämättä. Jotkut yksilöt jäävät diagnosoimatta moniksi vuosiksi, jopa vuosikymmeniksi, mikä voi aiheuttaa merkittävää sairautta, joka liittyy terveyden heikkenemiseen. Yksilöt ja heidän perheensä ovat usein turhautuneita ja pettyneitä vuosien epävarmuuden vuoksi. Lisäksi on olemassa ryhmä yksilöitä, joilla on rajoitetumpi fenotyyppi (esim. haimalaskimotulehdus tai synnynnäinen kaksipuolinen siemenjohdinten puuttuminen, CBAVD), joille tiukat CF-diagnoosikriteerit eivät täyty - heidän tilansa nimitetään CFTR-liittyväksi häiriöksi (RD). Viimeaikaiset Euroopan CF-seuran (ECFS) ohjeet ovat korostaneet kiireellistä tarvetta tarkemmalle ja virtaviivaisemmalle polulle heidän diagnosoimisekseen.
Royal Brompton -sairaalan (RBH) vaikean CF-diagnoosin (DCFD) palvelu käyttää NPD:tä yhdessä CFTR:n ja muiden liittyvien geenien kokonaisgeenianalyysin kanssa epäselvien tapausten diagnosoimiseen. Suolen virranmittaukset (ICM) - CFTR-toiminnan arviointi Ussing-kammioissa käyttäen suolistoeptiteelin ex vivo -kudosnäytteitä - on parhaillaan käyttöönotossa. On hyvin tiedossa, että merkittävä alaryhmä potilaita jää diagnosoimatta. Viime aikoina CFTR-riippuvaiset testit potilaanperäisissä suolistoorganoideissa (perustettu Beekman-laboratoriossa, Utrechtin yliopiston yliopistollinen sairaala (UMC), Utrecht, Alankomaat) osoittautuivat myös erinomaisiksi diagnostisiksi kyvyiksi, ja niillä on lisäetuina keskeisen fenotyypin ja ennusteellisen tiedon tarjoaminen käyttäen kahta erilaista tekniikkaa - forskoliinin aiheuttamaa turvotusta (FIS) ja morfologista analyysiä (esim. vakiotilan lumenin pinta-ala, SLA). Molemmat perustuvat CFTR-riippuvaiseen ionien ja nesteen eritykseen organoidin lumeniin. Organoidit voivat myös kvantifioida yksilöllisiä vasteita CFTR-modulaattoreille laboratoriossa mahdollisen kliinisen hyödyn arvioimiseksi, ja niitä voidaan biopankata tulevia tutkimuksia varten. Miten meidän tulisi optimaalisesti käyttää näitä erilaisia biomarkkereita vaikeasti diagnosoitavien yksilöiden yhteydessä ja heidän hoidossaan CFTR-modulaattoreilla, ei ole selvää.
ADVANCE-CFTR-tutkimus on 40–50 vaikeasti diagnosoitavan sairauden omaavan yksilön prospektiivinen kohorttitutkimus. Heidät rekrytoidaan Royal Brompton -sairaalan vaikean CF-diagnoosin (DCFD) palvelusta. Jopa 15 CF-potilasta ja 15 terveet (ei-CFTR-sairautta) kontrollia rekrytoidaan myös testien validoimiseksi ja ääriarvojen kiinnittämiseksi testeissä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
80
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Emma C Russell-Jones, MBBS
- Puhelinnumero: 88940 02073528121
- Sähköposti: emma.russell-jones@nhs.net
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW36NP
- Royal Brompton Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Emma Russell-Jones, MBBS
- Sähköposti: emma.russell-jones@nhs.net
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Pyrimme rekrytoimaan 40–50 potilasta DCFD-palvelusta 30 kuukauden aikana.
Muodollinen tehonlaskenta ei ole mahdollista analyysien luonteeltaan tutkivaan luonteeseen.
Rekrytointi tapahtuu tilannesidonnaisesti DCFD-palvelun arvioiden perusteella.
Jopa 15 terveitä (ei-CFTR-sairautta) ja 15 CF-verrokkia rekrytoidaan myös testien vahvistamiseksi ja testien ääripäiden ankkuroimiseksi.
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
Ryhmä A: Vaikeasti diagnosoitava kystinen fibroosi -kohortti
Ottamiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vaikeasti diagnosoitava kystinen fibroosi*
- Aikuiset (≥16 v)
- Valmiit suostumaan peräsuolen biopsiaan
Kykenevät noudattamaan tutkimusta
- Määritelmä: Ei-diagnostinen ensimmäisen linjan CFTR-testaus (henkilöt, jotka eivät täytä kystisen fibroosin diagnoosikriteerejä [2 CF:ta aiheuttavaa CFTR-varianttia ja/tai hikikloridipitoisuus ≥60 mmol/l]). Huomioitavaa, että on joitakin henkilöitä, joilla on <2 CF:ta aiheuttavaa CFTR-varianttia laajennetun CFTR-geenianalyysin jälkeen, mutta SCC >60 mmol/l. Potilaspoolin laajentaminen näiden sisällyttämiseksi on sallittua.
Ryhmä B: Kystinen fibroosi -potilaskohortti
Ottamiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vahvistettu kystinen fibroosi
- Aikuiset (≥16 v)
- Valmiit suostumaan peräsuolen biopsiaan tätä tutkimusta varten
- Kykenevät noudattamaan tutkimusta
Ryhmä C: Ei-kystinen fibroosi -potilaskohortti
Ottamiskriteerit:
- Potilaat ilman kystistä fibroosia tai CFTR-liittyvää häiriötä
- Aikuiset (≥16 v)
- Valmiit suostumaan peräsuolen biopsiaan tätä tutkimusta varten (jos heille tehdään alaosaan suoliston endoskopia muista syistä)
- Kykenevät noudattamaan tutkimusta
Poissulkemiskriteerit:
Ryhmä A: Vaikeasti diagnosoitava kystinen fibroosi -kohortti
Poissulkemiskriteerit:
- Vastu-aihe peräsuolen biopsialle (esim. merkittävä verenvuototaipumus)
- Aiempi keuskon siirto
- CFTR-modulaattorihoidon saaminen
- Nykyinen osallistuminen (tai osallistuminen kuukauden kuluessa rekisteröinnistä) kliiniseen tutkimukseen tutkittavasta lääkeaineesta, joka vaikuttaa CFTR-toimintoon (esim. CFTR-modulaattorit, geeniterapiat)
- Raskaana tai imettävä nainen
- Kykenemätön antamaan tietoon perustuvaa suostumusta
Ryhmä B: Kystinen fibroosi -potilaskohortti
Poissulkemiskriteerit:
- Vastu-aihe peräsuolen biopsialle (esim. merkittävä verenvuototaipumus)
- Nykyinen osallistuminen (tai osallistuminen kuukauden kuluessa rekisteröinnistä) kliiniseen tutkimukseen tutkittavasta lääkeaineesta, joka vaikuttaa CFTR-toimintoon (esim. CFTR-modulaattorit, geeniterapiat)
- Raskaana tai imettävä nainen
- Kykenemätön antamaan tietoon perustuvaa suostumusta
- Poissuljetaan kaikki henkilöt, joiden kystisen fibroosin diagnoosissa on epäilyksiä
Ryhmä C: Ei-kystinen fibroosi -potilaskohortti
Poissulkemiskriteerit:
- Vastu-aihe peräsuolen biopsialle (esim. merkittävä verenvuototaipumus)
- Raskaana tai imettävä nainen
- Kykenemätön antamaan tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä A - Vaikea kystisen fibroosin diagnoosikohortti
'Vaikeasti diagnosoitavat' potilaat rekrytoidaan 'Vaikea CF-diagnoosi' -palvelusta vakiintuneen lähetettäväpolun kautta.
Näillä potilailla on ei-diagnostinen ensimmäisen linjan CFTR-testaus (henkilöt, jotka eivät täytä CF-diagnoosikriteerejä [2 CF:aa aiheuttavaa CFTR-geenivarianttia ja/tai hikikloridipitoisuus ≥60 mmol/L]).
Näiden potilaiden on oltava 16 vuotta tai vanhempia ja heidän on suostuttava suolistosyövyn ottoon.
|
Suoliston biopsianäytteenotto suoritetaan joko pihdeillä tai imulaiteella Vonk et al (2020) menetelmän mukaisesti.
Suoliston biopsiat otetaan koulutetun ja pätevän henkilökunnan toimesta asianmukaisessa ympäristössä, rekrytoidut potilaat saavat täydelliset tiedot ja antavat kirjallisen suostumuksensa.
Kun biopsianäytteet on otettu, tuloksena oleva kudos käsitellään, varastoidaan ja kuljetetaan vakiintuneiden laboratorioprotokollien mukaisesti.
Kerättyä suolistokudosta käytetään suoliston virranmittauksiin sekä organoidien tai 'mini-elinten' luomiseen, jotta CFTR-proteiinin toimintaa voidaan karakterisoida tarkemmin.
|
|
Ryhmä B - Kystisen fibroosin potilasryhmä
Potilaat, jotka ovat vähintään 16-vuotiaita ja joilla on vahvistettu kystisen fibroosin diagnoosi.
Heidän on oltava halukkaita suorittamaan peräsuolen biopsia.
|
Suoliston biopsianäytteenotto suoritetaan joko pihdeillä tai imulaiteella Vonk et al (2020) menetelmän mukaisesti.
Suoliston biopsiat otetaan koulutetun ja pätevän henkilökunnan toimesta asianmukaisessa ympäristössä, rekrytoidut potilaat saavat täydelliset tiedot ja antavat kirjallisen suostumuksensa.
Kun biopsianäytteet on otettu, tuloksena oleva kudos käsitellään, varastoidaan ja kuljetetaan vakiintuneiden laboratorioprotokollien mukaisesti.
Kerättyä suolistokudosta käytetään suoliston virranmittauksiin sekä organoidien tai 'mini-elinten' luomiseen, jotta CFTR-proteiinin toimintaa voidaan karakterisoida tarkemmin.
|
|
Ryhmä C - Ei-systisen fibroosin potilasryhmä
Potilaat, jotka ovat 16-vuotiaita tai vanhempia eivätkä ole saaneet kystisen fibroosin tai CFTR:ään liittyvän häiriön diagnoosia ja jotka olisivat valmiita suorittamaan peräsuolen biopsian tätä tutkimusta varten (jos heille tehdään alavatsan tähystys muista syistä).
|
Suolistosyövästä otettavia kudosnäytteitä kerätään tilaisuuden mukaan tästä potilasryhmästä, joka on muista syistä suorittamassa endoskopiaa.
Suolistosyövästä otettavat kudosnäytteet otetaan koulutetun ja pätevän henkilökunnan toimesta sopivassa ympäristössä, rekrytoidut potilaat saavat täydelliset tiedot ja antavat kirjallisen suostumuksensa.
Kerättyjä suolistosyövästä otettuja kudosnäytteitä käytetään suoliston virranmittauksiin ja organoidien eli 'minielinten' luomiseen, jotta CFTR-proteiinin toimintaa voidaan edelleen karakterisoida.
Ryhmän C potilaille otetaan verikoe CFTR-genotyyppää varten varmistaakseen, että nämä potilaat ovat 'terveitä kontrolliryhmän jäseniä' eivätkä heillä ole mitään CFTR-geenin variantteja, jotka liittyvät CF:ään.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kvantitatiivinen CFTR-funktion arviointi
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Ensisijainen lopputulos on yksittäinen tai yhdistetty CFTR-toiminnan mittaus, joka perustuu organoiditoimintaan, hienkloridipitoisuuteen (SCC), nenän potentiaalieroon (NPD) ja suoliston virran mittauksiin (ICM).
Näitä kvantitatiivisia arvoja käytetään sitten korreloimaan kliinisen fenotyypin ja lopullisen diagnoosin kanssa, mutta lopputulosmittari itsessään on CFTR-toiminnan mittaus neljällä testimenetelmällä.
|
30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksilöllisesti fenotypoida potilaita, joilla on vaikeasti diagnosoitava CF
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Mittaa yksilöllistä CFTR-toimintaa vaikeasti diagnosoitavassa sairaudessa olevilla henkilöillä käyttämällä useita CFTR-toiminnallisia testejä (organoidit (forskolinilla indusoitu turpoamistesti ja tekoälymorfologinen analyysi), hikikloridipitoisuus, nenän potentiaalieron mittaukset ja suoliston virran mittaukset) ja korreloi tämä heidän kliiniseen fenotyyppiinsä, genotyyppiinsä ja lopulliseen diagnoosiin.
|
30 kuukautta
|
|
CFTR-modulaattorivaste suoliston organoideissa
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Mittaa CFTR-modulaattorivasteita suolistosta peräisin olevista organoideista, jotka on otettu peräbiopsialla henkilöiltä, joilla on vaikeasti diagnosoitava sairaus. Vastetta mitataan forskoliini-indusoitujen turpoamiskokeiden ja tekoälyllisen morfologisen analyysin avulla.
|
30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Nicholas J Simmonds, Royal Brompton Hospital and Imperial College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cirilli N, Southern KW, Barben J, Vermeulen F, Munck A, Wilschanski M, Nguyen-Khoa T, Aralica M, Simmonds NJ, De Wachter E; ECFS Diagnostic Network Working Group. Standards of care guidance for sweat testing; phase two of the ECFS quality improvement programme. J Cyst Fibros. 2022 May;21(3):434-441. doi: 10.1016/j.jcf.2022.01.004. Epub 2022 Jan 19.
- Wilschanski M, Famini H, Strauss-Liviatan N, Rivlin J, Blau H, Bibi H, Bentur L, Yahav Y, Springer H, Kramer MR, Klar A, Ilani A, Kerem B, Kerem E. Nasal potential difference measurements in patients with atypical cystic fibrosis. Eur Respir J. 2001 Jun;17(6):1208-15. doi: 10.1183/09031936.01.00092501.
- De Jonge HR, Ballmann M, Veeze H, Bronsveld I, Stanke F, Tummler B, Sinaasappel M. Ex vivo CF diagnosis by intestinal current measurements (ICM) in small aperture, circulating Ussing chambers. J Cyst Fibros. 2004 Aug;3 Suppl 2:159-63. doi: 10.1016/j.jcf.2004.05.034.
- www.cftr2.com
- Waller MD, Simmonds NJ. Phenotypic variability of R117H-CFTR expression within monozygotic twins. Paediatr Respir Rev. 2016 Aug;20 Suppl:21-3. doi: 10.1016/j.prrv.2016.06.009. Epub 2016 Jun 15.
- Fingeroth JM, Fossum TW. Late-onset regurgitation associated with persistent right aortic arch in two dogs. J Am Vet Med Assoc. 1987 Oct 15;191(8):981-3.
- Cuyx S, Ramalho AS, Corthout N, Fieuws S, Furstova E, Arnauts K, Ferrante M, Verfaillie C, Munck S, Boon M, Proesmans M, Dupont L, De Boeck K, Vermeulen F; Belgian Organoid Project. Rectal organoid morphology analysis (ROMA) as a promising diagnostic tool in cystic fibrosis. Thorax. 2021 Nov;76(11):1146-1149. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-216368. Epub 2021 Apr 15.
- Beekman JM, Sermet-Gaudelus I, de Boeck K, Gonska T, Derichs N, Mall MA, Mehta A, Martin U, Drumm M, Amaral MD. CFTR functional measurements in human models for diagnosis, prognosis and personalized therapy: Report on the pre-conference meeting to the 11th ECFS Basic Science Conference, Malta, 26-29 March 2014. J Cyst Fibros. 2014 Jul;13(4):363-72. doi: 10.1016/j.jcf.2014.05.007. Epub 2014 Jun 2. No abstract available.
- Farrell PM, White TB, Ren CL, Hempstead SE, Accurso F, Derichs N, Howenstine M, McColley SA, Rock M, Rosenfeld M, Sermet-Gaudelus I, Southern KW, Marshall BC, Sosnay PR. Diagnosis of Cystic Fibrosis: Consensus Guidelines from the Cystic Fibrosis Foundation. J Pediatr. 2017 Feb;181S:S4-S15.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.064.
- Hug MJ, Derichs N, Bronsveld I, Clancy JP. Measurement of ion transport function in rectal biopsies. Methods Mol Biol. 2011;741:87-107. doi: 10.1007/978-1-61779-117-8_7.
- Solomon GM, Bronsveld I, Hayes K, Wilschanski M, Melotti P, Rowe SM, Sermet-Gaudelus I. Standardized Measurement of Nasal Membrane Transepithelial Potential Difference (NPD). J Vis Exp. 2018 Sep 13;(139):57006. doi: 10.3791/57006.
- Dekkers JF, Alieva M, Wellens LM, Ariese HCR, Jamieson PR, Vonk AM, Amatngalim GD, Hu H, Oost KC, Snippert HJG, Beekman JM, Wehrens EJ, Visvader JE, Clevers H, Rios AC. High-resolution 3D imaging of fixed and cleared organoids. Nat Protoc. 2019 Jun;14(6):1756-1771. doi: 10.1038/s41596-019-0160-8. Epub 2019 May 3.
- Vonk AM, van Mourik P, Ramalho AS, Silva IAL, Statia M, Kruisselbrink E, Suen SWF, Dekkers JF, Vleggaar FP, Houwen RHJ, Mullenders J, Boj SF, Vries R, Amaral MD, de Boeck K, van der Ent CK, Beekman JM. Protocol for Application, Standardization and Validation of the Forskolin-Induced Swelling Assay in Cystic Fibrosis Human Colon Organoids. STAR Protoc. 2020 Jun 3;1(1):100019. doi: 10.1016/j.xpro.2020.100019. eCollection 2020 Jun 19.
- Rowe SM, Clancy JP, Wilschanski M. Nasal potential difference measurements to assess CFTR ion channel activity. Methods Mol Biol. 2011;741:69-86. doi: 10.1007/978-1-61779-117-8_6.
- Boj SF, Vonk AM, Statia M, Su J, Vries RR, Beekman JM, Clevers H. Forskolin-induced Swelling in Intestinal Organoids: An In Vitro Assay for Assessing Drug Response in Cystic Fibrosis Patients. J Vis Exp. 2017 Feb 11;(120):55159. doi: 10.3791/55159.
- Morris-Rosendahl DJ, Edwards M, McDonnell MJ, John S, Alton EWFW, Davies JC, Simmonds NJ. Whole-Gene Sequencing of CFTR Reveals a High Prevalence of the Intronic Variant c.3874-4522A>G in Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 1;201(11):1438-1441. doi: 10.1164/rccm.201908-1541LE. No abstract available.
- Dekkers JF, Berkers G, Kruisselbrink E, Vonk A, de Jonge HR, Janssens HM, Bronsveld I, van de Graaf EA, Nieuwenhuis EE, Houwen RH, Vleggaar FP, Escher JC, de Rijke YB, Majoor CJ, Heijerman HG, de Winter-de Groot KM, Clevers H, van der Ent CK, Beekman JM. Characterizing responses to CFTR-modulating drugs using rectal organoids derived from subjects with cystic fibrosis. Sci Transl Med. 2016 Jun 22;8(344):344ra84. doi: 10.1126/scitranslmed.aad8278.
- de Winter-de Groot KM, Janssens HM, van Uum RT, Dekkers JF, Berkers G, Vonk A, Kruisselbrink E, Oppelaar H, Vries R, Clevers H, Houwen RHJ, Escher JC, Elias SG, de Jonge HR, de Rijke YB, Tiddens HAWM, van der Ent CK, Beekman JM. Stratifying infants with cystic fibrosis for disease severity using intestinal organoid swelling as a biomarker of CFTR function. Eur Respir J. 2018 Sep 17;52(3):1702529. doi: 10.1183/13993003.02529-2017. Print 2018 Sep.
- Muilwijk D, de Poel E, van Mourik P, Suen SWF, Vonk AM, Brunsveld JE, Kruisselbrink E, Oppelaar H, Hagemeijer MC, Berkers G, de Winter-de Groot KM, Heida-Michel S, Jans SR, van Panhuis H, van der Eerden MM, van der Meer R, Roukema J, Dompeling E, Weersink EJM, Koppelman GH, Vries R, Zomer-van Ommen DD, Eijkemans MJC, van der Ent CK, Beekman JM. Forskolin-induced organoid swelling is associated with long-term cystic fibrosis disease progression. Eur Respir J. 2022 Aug 18;60(2):2100508. doi: 10.1183/13993003.00508-2021. Print 2022 Aug.
- Derichs N, Sanz J, Von Kanel T, Stolpe C, Zapf A, Tummler B, Gallati S, Ballmann M. Intestinal current measurement for diagnostic classification of patients with questionable cystic fibrosis: validation and reference data. Thorax. 2010 Jul;65(7):594-9. doi: 10.1136/thx.2009.125088.
- Castellani C, De Boeck K, De Wachter E, Sermet-Gaudelus I, Simmonds NJ, Southern KW; ECFS Diagnostic Network Working Group. ECFS standards of care on CFTR-related disorders: Updated diagnostic criteria. J Cyst Fibros. 2022 Nov;21(6):908-921. doi: 10.1016/j.jcf.2022.09.011. Epub 2022 Oct 8.
- Simmonds NJ. Is it cystic fibrosis? The challenges of diagnosing cystic fibrosis. Paediatr Respir Rev. 2019 Aug;31:6-8. doi: 10.1016/j.prrv.2019.02.004. Epub 2019 Feb 28.
- Balfour-Lynn IM, Puckey M, Simmonds NJ, Davies JC. Revisiting a diagnosis of cystic fibrosis - Uncertainties and considerations. Paediatr Respir Rev. 2022 Jun;42:29-34. doi: 10.1016/j.prrv.2021.11.002. Epub 2021 Dec 8.
- Barry PJ, Simmonds NJ. Diagnosing Cystic Fibrosis in Adults. Semin Respir Crit Care Med. 2023 Apr;44(2):242-251. doi: 10.1055/s-0042-1759881. Epub 2023 Jan 9.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 2. helmikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. kesäkuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. syyskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. helmikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. helmikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 11. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Haiman sairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Kystinen fibroosi
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Hematologiset testit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 362887
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .