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Eine prospektive Studie über fortschrittliche Diagnostik bei Personen mit unklarer Diagnose von Mukoviszidose (ADVANCE-CFTR)

12. Februar 2026 aktualisiert von: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

Fortschrittliche Diagnosevalidierung und neuartige klinische Bewertung über das CFTR-Spektrum (ADVANCE-CFTR): eine prospektive Studie zu CFTR-Funktionstests, einschließlich rektaler Organoide, zur Verbesserung der Genauigkeit der Diagnose von Mukoviszidose.

Manchmal ist es sehr schwierig festzustellen, ob jemand Mukoviszidose (CF) hat, besonders wenn er seltene CF-Gene aufweist. Ohne diese Gewissheit ist es unwahrscheinlich, dass die richtige Behandlung erfolgt, sodass die Gesundheit beeinträchtigt werden kann. In dieser Situation sind daher genauere Methoden zur CF-Diagnostik erforderlich. Dies ist das Ziel dieser Studie, da wir planen, einen genaueren Test unter Verwendung sogenannter "Organoide" oder "Mini-Organe" zu entwickeln. Organoide werden im Labor aus einem kleinen Stück Darmgewebe gezüchtet. Da sie die exakten Gene der Person enthalten, können sie zeigen, ob das CF-Gen ("CFTR") korrekt funktioniert oder nicht und somit, ob die Person CF hat. Wir werden die Reaktion der Organoide mit den derzeit etablierteren Tests vergleichen, wie dem Schweißtest und der CF-Genetik, sowie anderen anerkannten Spezialtests namens nasale Potenzialdifferenz (NPD) und intestinale Strommessung (ICM). Das Darmgewebe wird normalerweise durch einen schnellen, relativ schmerzlosen ambulanten Eingriff (Rektalbiopsie) entnommen. Der zusätzliche Vorteil von Organoiden besteht darin, dass sie uns auch dabei helfen können, die beste Behandlung für den Einzelnen zu ermitteln, indem im Labor getestet wird, wie gut das Darmgewebe auf verschiedene Medikamente anspricht. Wir möchten diese Forschung durchführen, um zu beweisen, dass Darmorganoide in dieser Situation eine bessere Methode zur CF-Diagnostik sind. Das Ziel wird sein, Menschen schneller zu diagnostizieren und ihnen eine bessere Behandlung schneller zukommen zu lassen – beides entscheidend für ein längeres und gesünderes Leben.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND Die Diagnose von Mukoviszidose (CF) kann bei einer wichtigen Minderheit von Personen (~10-15 % der CF-Diagnosen) schwierig sein, insbesondere wenn eine oder zwei seltene Varianten des CF-Gens (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator; CFTR) identifiziert werden und der Schweißtest (Schweißchloridkonzentration; SCC) nicht diagnostisch ist. Biomarker der CFTR-Funktion ermöglichen die Quantifizierung der individuellen CFTR-Proteinfunktion, des Schlüsseldefekts, der mit CF assoziiert ist. Solche Biomarker spielen eine wichtige Rolle bei der Diagnose von CF und haben zusätzlich die wesentliche Fähigkeit, die Behandlungserfolge von CFTR-zielgerichteten Therapien, wie CFTR-Modulatoren, zu messen. Die derzeit validierten Biomarker der CFTR-Funktion, wie SCC, nasale Potenzialdifferenz (NPD) und intestinale Strommessungen (ICM), können Personen in den extremen Bereichen der CFTR-Funktion (gesund und pankreasinsuffizient (PI) CF) genau charakterisieren, sind jedoch in mittleren Bereichen weniger zuverlässig, insbesondere wenn die klinischen Merkmale atypisch sind. Diese 'schwierige Diagnose' kann sowohl zu einem falsch positiven als auch falsch negativen diagnostischen Ergebnis führen, mit verpassten Gelegenheiten für die Einführung wirksamer Behandlungen, wie CFTR-Modulatoren. Einige Personen bleiben viele Jahre, sogar Jahrzehnte, unerkannt, sodass erhebliche Erkrankungen, die mit einer Verschlechterung der Gesundheit einhergehen, auftreten können. Die Personen und ihre Familien sind oft frustriert und desillusioniert durch Jahre der Ungewissheit. Darüber hinaus gibt es eine Gruppe von Personen mit einem eingeschränkteren Phänotyp (z.B. Pankreatitis oder kongenitale bilaterale Aplasie des Vas deferens, CBAVD), bei denen die strengen CF-Diagnosekriterien nicht erfüllt sind - ihr Zustand wird als CFTR-bedingte Störung (RD) bezeichnet. Aktuelle Richtlinien der Europäischen CF-Gesellschaft (ECFS) haben einen dringenden Bedarf an einem genaueren und optimierten Weg zu ihrer Diagnose hervorgehoben.

Der Dienst für schwierige CF-Diagnosen (DCFD) am Royal Brompton Hospital (RBH) verwendet NPD zusammen mit einer vollständigen Genanalyse von CFTR und anderen assoziierten Genen zur Diagnose unklarer Fälle. Intestinale Strommessungen (ICM) - die Bewertung der CFTR-Funktion in Ussing-Kammern unter Verwendung von ex-vivo-Gewebebiopsien des Darmepithels - werden derzeit eingerichtet. Es ist bekannt, dass eine wichtige Untergruppe von Patienten unerkannt bleibt. In jüngerer Zeit wurde festgestellt, dass CFTR-abhängige Tests in patientenabgeleiteten Darmorganoiden (etabliert im Beekman-Labor, Universitätsmedizinisches Zentrum (UMC) Utrecht University, Utrecht, Niederlande) ebenfalls ausgezeichnete diagnostische Fähigkeiten haben, mit dem zusätzlichen Vorteil, wichtige Phänotypisierungs- und prognostische Informationen zu liefern, unter Verwendung zweier verschiedener Techniken - Forskolin-induzierte Schwellung (FIS) und morphologische Analyse (z.B. steady state lumen area, SLA). Beide beruhen auf CFTR-abhängiger Ionen- und Flüssigkeitssekretion in das Organoidlumen. Organoide können auch individuelle Reaktionen auf CFTR-Modulatoren im Labor quantifizieren, um den potenziellen klinischen Nutzen abzuschätzen, und können für zukünftige Studien biobankiert werden. Wie wir diese verschiedenen Biomarker optimal im Zusammenhang mit schwer zu diagnostizierenden Personen und deren Behandlung mit CFTR-Modulatoren einsetzen sollten, ist unklar.

Die ADVANCE-CFTR-Studie ist eine prospektive Kohortenstudie mit 40-50 Personen mit schwer zu diagnostizierender Erkrankung. Sie werden über den Dienst für schwierige CF-Diagnosen (DCFD) des Royal Brompton Hospital rekrutiert. Bis zu 15 CF-Patienten und 15 gesunde (nicht-CFTR-Erkrankung) Kontrollen werden ebenfalls rekrutiert, um die Tests zu validieren und Extreme in den Assays zu verankern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

80

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Wir planen, über einen Zeitraum von 30 Monaten 40–50 Patient:innen aus dem DCFD-Dienst zu rekrutieren. Eine formale Power-Berechnung ist aufgrund des explorativen Charakters der Analysen nicht möglich. Die Rekrutierung erfolgt opportunistisch, basierend auf Schätzungen des DCFD-Dienstes. Zusätzlich werden bis zu 15 gesunde (ohne CFTR-Erkrankung) und 15 CF-Kontrollpersonen rekrutiert, um die Tests zu validieren und Extremwerte in den Assays zu verankern.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Gruppe A: Kohorte mit schwieriger Mukoviszidose-Diagnose

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit schwer zu diagnostizierender Mukoviszidose*
  2. Erwachsene (≥16 Jahre)
  3. Bereitschaft, eine Rektumbiopsie durchführen zu lassen

  4. In der Lage, die Studie einzuhalten

    • Definition: Nicht-diagnostische CFTR-Erstlinientestung (Personen, die die Mukoviszidose-Diagnosekriterien nicht erfüllen [2 CF-verursachende CFTR-Varianten und/oder Schweißchloridkonzentration ≥60 mmol/L]). Zu beachten ist, dass es einige Personen mit <2 CF-verursachenden CFTR-Varianten nach erweiterter CFTR-Genanalyse gibt, aber mit einer SCC >60mmol/L. Eine Erweiterung des Patientenpools, um diese einzuschließen, ist zulässig.

Gruppe B: Mukoviszidose-Patientenkohorte

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit bestätigter Mukoviszidose
  2. Erwachsene (≥16 Jahre)
  3. Bereitschaft, für diese Studie eine Rektumbiopsie durchführen zu lassen
  4. In der Lage, die Studie einzuhalten

Gruppe C: Nicht-Mukoviszidose-Patientenkohorte

Einschlusskriterien:

  1. Patienten ohne Mukoviszidose oder CFTR-bedingte Erkrankung
  2. Erwachsene (≥16 Jahre)
  3. Bereitschaft, für diese Studie eine Rektumbiopsie durchführen zu lassen (falls aus anderen Gründen eine untere GI-Endoskopie durchgeführt wird)
  4. In der Lage, die Studie einzuhalten

Ausschlusskriterien:

Gruppe A: Kohorte mit schwieriger Mukoviszidose-Diagnose

Ausschlusskriterien:

  1. Kontraindikation für Rektumbiopsie (z.B. signifikante Blutungsneigung)
  2. Anamnese einer Lungentransplantation
  3. Erhalt von CFTR-Modulator-Behandlung
  4. Aktuelle Teilnahme (oder Teilnahme innerhalb eines Monats nach Einschluss) an einer klinischen Prüfung eines investigativen Arzneimittels, das die CFTR-Funktion beeinflusst (z.B. CFTR-Modulatoren, Gentherapien)
  5. Schwangere oder stillende Frauen
  6. Nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Gruppe B: Mukoviszidose-Patientenkohorte

Ausschlusskriterien:

  1. Kontraindikation für Rektumbiopsie (z.B. signifikante Blutungsneigung)
  2. Aktuelle Teilnahme (oder Teilnahme innerhalb eines Monats nach Einschluss) an einer klinischen Prüfung eines investigativen Arzneimittels, das die CFTR-Funktion beeinflusst (z.B. CFTR-Modulatoren, Gentherapien)
  3. Schwangere oder stillende Frauen
  4. Nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  5. Ausschluss aller Probanden, bei denen die Diagnose Mukoviszidose zweifelhaft ist

Gruppe C: Nicht-Mukoviszidose-Patientenkohorte

Ausschlusskriterien:

  1. Kontraindikation für Rektumbiopsie (z.B. signifikante Blutungsneigung)
  2. Schwangere oder stillende Frauen
  3. Nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Gruppe A – Kohorte mit schwieriger Mukoviszidose-Diagnose
'Schwer zu diagnostizierende' Patienten werden über den etablierten Überweisungsweg aus dem 'Difficult CF Diagnosis'-Dienst rekrutiert. Diese Patienten haben einen nicht-diagnostischen CFTR-Erstlinientest (Personen, die die CF-Diagnosekriterien nicht erfüllen [2 CF-verursachende CFTR-Genvarianten und/oder eine Schweißchloridkonzentration ≥60 mmol/L]). Diese Patienten sind 16 Jahre oder älter und bereit, sich einer Rektalbiopsie zu unterziehen.
Verfahren: Rektale Biopsie
Die Rektumbiopsieentnahme wird entweder mit einer Zange oder einem Sauggerät gemäß der Methode von Vonk et al. (2020) durchgeführt. Rektumbiopsien werden von geschultem und kompetentem Personal in einer geeigneten Umgebung entnommen, die rekrutierten Patienten werden umfassend informiert und haben eine schriftliche Einwilligung erteilt. Sobald die Biopsieproben entnommen wurden, wird das resultierende Gewebe nach etablierten Laborprotokollen verarbeitet, gelagert und transportiert. Das gesammelte Rektumgewebe wird verwendet, um intestinale Strommessungen durchzuführen und Organoide oder 'Mini-Organe' zu erstellen, um die CFTR-Proteinfunktion weiter zu charakterisieren.
Gruppe B - Mukoviszidose-Patientenkohorte
Patienten im Alter von 16 Jahren oder älter mit einer bestätigten Diagnose von Mukoviszidose. Sie müssten bereit sein, eine Rektumbiopsie durchzuführen.
Verfahren: Rektale Biopsie
Die Rektumbiopsieentnahme wird entweder mit einer Zange oder einem Sauggerät gemäß der Methode von Vonk et al. (2020) durchgeführt. Rektumbiopsien werden von geschultem und kompetentem Personal in einer geeigneten Umgebung entnommen, die rekrutierten Patienten werden umfassend informiert und haben eine schriftliche Einwilligung erteilt. Sobald die Biopsieproben entnommen wurden, wird das resultierende Gewebe nach etablierten Laborprotokollen verarbeitet, gelagert und transportiert. Das gesammelte Rektumgewebe wird verwendet, um intestinale Strommessungen durchzuführen und Organoide oder 'Mini-Organe' zu erstellen, um die CFTR-Proteinfunktion weiter zu charakterisieren.
Gruppe C - Nicht-CF-Patientenkohorte
Patienten im Alter von 16 Jahren oder älter ohne eine Diagnose von Mukoviszidose oder einer CFTR-bedingten Störung, die bereit wären, für diese Studie eine Rektumbiopsie durchführen zu lassen (falls sie aus anderen Gründen eine untere GI-Endoskopie erhalten).
Verfahren: Rektale Biopsie, die opportunistisch während einer Endoskopie aus anderen Gründen entnommen wurde.
Bei diesem Patientenkollektiv werden Rektumbiopsie-Gewebeproben opportunistisch entnommen, wenn die Patienten aus anderen Gründen eine Endoskopie erhalten. Die Rektumbiopsien werden von geschultem und kompetentem Personal in einer geeigneten Umgebung durchgeführt, die rekrutierten Patienten werden umfassend informiert und haben eine schriftliche Einwilligung erteilt. Das gesammelte Rektalgewebe wird verwendet, um intestinale Strommessungen durchzuführen und Organoide oder 'Mini-Organe' zu erzeugen, um die CFTR-Proteinfunktion weiter zu charakterisieren.
Genetisch: Bluttest für CFTR-Genotypisierung
Bei Patienten der Gruppe C wird ein Bluttest für die CFTR-Genotypisierung durchgeführt, um sicherzustellen, dass diese Patienten 'gesunde Kontrollen' sind und dass sie keine CFTR-Genvarianten aufweisen, die mit CF assoziiert sind.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Quantitative Bewertung der CFTR-Funktion
Zeitfenster: 30 Monate
Das primäre Ergebnis ist eine einzelne oder zusammengesetzte Messung der CFTR-Funktion, die aus der Organoidfunktion, der Schweißchloridkonzentration (SCC), der nasalen Potentialdifferenz (NPD) und den intestinalen Strommessungen (ICM) abgeleitet wird. Diese quantitativen Werte werden dann verwendet, um mit dem klinischen Phänotyp und der endgültigen Diagnose zu korrelieren, aber das Ergebnis selbst ist die Messung der CFTR-Funktion über die vier Testmodalitäten hinweg.
30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um Patienten mit schwer zu diagnostizierender Mukoviszidose individuell zu phänotypisieren
Zeitfenster: 30 Monate
Um die individuelle CFTR-Funktion bei Menschen mit schwer zu diagnostizierenden Erkrankungen unter Verwendung mehrerer CFTR-Funktionstests (Organoide (Forskolin-induzierte Schwellungsassays und KI-morphologische Analyse), Schweißchloridkonzentration, nasale Potentialdifferenzmessungen und intestinale Strommessungen) zu messen und diese mit ihrem klinischen Phänotyp, Genotyp und der endgültigen Diagnose zu korrelieren.
30 Monate
CFTR-Modulator-Reaktion in intestinalen Organoiden
Zeitfenster: 30 Monate
Um die CFTR-Modulatorreaktionen von Darmorganoiden zu messen, die von Personen mit schwer zu diagnostizierenden Erkrankungen stammen, entnommen durch Rektumbiopsie. Die Reaktion wird mittels Forskolin-induzierter Schwellungsassays und KI-gestützter morphologischer Analyse gemessen.
30 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

Mitarbeiter

King's College London
Imperial College London
UMC Utrecht

Ermittler

  • Hauptermittler: Nicholas J Simmonds, Royal Brompton Hospital and Imperial College London

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

2. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 362887

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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