Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En prospektiv studie av avancerad diagnostik hos personer med en oklar diagnos av cystisk fibros (ADVANCE-CFTR)

12 februari 2026 uppdaterad av: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

Avancerad diagnostisk validering och ny klinisk utvärdering över hela CFTR-spektrumet (ADVANCE-CFTR): en prospektiv studie av CFTR-funktionella analyser, inklusive rektala organoider, för att förbättra noggrannheten i diagnostiseringen av cystisk fibros.

Ibland är det mycket svårt att avgöra om någon har cystisk fibros (CF), särskilt när de har sällsynta CF-gener. Utan denna säkerhet är det osannolikt att de får rätt behandling, så deras hälsa kan påverkas. Mer precisa sätt att testa för CF behövs därför i denna situation. Detta är målet med denna studie eftersom vi planerar att utveckla ett mer exakt test med hjälp av så kallade "organoider" eller "mini-organ". Organoider odlas i laboratoriet från ett litet stycke tarmvävnad. Eftersom de har personens exakta gener kan de visa om CF-genen ("CFTR") fungerar korrekt eller inte och därmed om personen har CF. Vi kommer att jämföra organoidens respons med de nuvarande mer etablerade testerna, såsom svettest och CF-genetik, samt andra erkända specialisttester som kallas nasal potentialdifferens (NPD) och intestinal strömningsmätning (ICM). Tarmvävnaden tas vanligtvis genom en snabb, relativt smärtfri, öppenvårdsprocedur (rektal biopsi). Den extra fördelen med organoider är att de också kan hjälpa oss att ta reda på den bästa behandlingen för den enskilda individen genom att testa hur väl tarmvävnaden svarar på olika läkemedel i laboratoriet. Vi vill genomföra denna forskning för att bevisa att tarmorganoider är ett bättre sätt att testa för CF i denna situation. Målet blir att diagnostisera människor snabbare och för att de ska få bättre behandling snabbare, båda nyckelfaktorer för att leva ett längre och hälsosammare liv.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BAKGRUND Diagnosen av cystisk fibros (CF) kan vara svår att ställa för en viktig minoritet av individer (~10-15% av CF-diagnoserna), särskilt när en eller två sällsynta varianter av CF-genen (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator; CFTR) identifieras och svettprovet (svettkloridkoncentration; SCC) är icke-diagnostiskt. Biomarkörer för CFTR-funktion möjliggör kvantifiering av den enskilda CFTR-proteinfunktionen, den underliggande defekt som är förknippad med CF. Sådana biomarkörer spelar en viktig roll vid diagnostisering av CF och har dessutom den nyckelförmågan att mäta behandlingsfördelarna av CFTR-riktade terapier, såsom CFTR-modulatorer. De för närvarande validerade biomarkörerna för CFTR-funktion; såsom SCC, nasalt potentialdifferens (NPD) och intestinala strömmätningar (ICM) kan korrekt karakterisera individer i extrema intervall av CFTR-funktion (friska och pankreasinsufficiens (PI) CF), men är mindre tillförlitliga i mellanliggande intervall, särskilt när kliniska kännetecken är atypiska. Denna 'svåra diagnos' kan leda till både falskt positiva och negativa diagnostiska utfall, med missade möjligheter för införandet av effektiva behandlingar, såsom CFTR-modulatorer. Vissa individer förblir odiagnostiserade i många år, till och med decennier, vilket kan leda till betydande sjukdom, förknippad med försämrad hälsa. Individer och deras familjer är ofta frustrerade och desillusionerade av år av osäkerhet. Dessutom finns det en grupp individer med en mer begränsad fenotyp (t.ex. pankreatit eller medfödd bilateral frånvaro av sädesledaren, CBAVD), där de strikta CF-diagnoskriterierna inte uppfylls - deras tillstånd benämns CFTR-relaterad störning (RD). Senaste riktlinjer från European CF Society (ECFS) har betonat ett brådskande behov av en mer exakt och strömlinjeformad väg till deras diagnos.

Tjänsten Difficult CF Diagnosis (DCFD) på Royal Brompton Hospital (RBH) använder NPD, tillsammans med helgenanalys av CFTR och andra associerade gener för att diagnostisera oklara fall. Intestinala strömmätningar (ICM) - bedömningen av CFTR-funktion i Ussing-kammare med ex vivo vävnadsbiopsier av tarmepitelet - är för närvarande under uppbyggnad. Det är välkänt att en viktig undergrupp av patienter förblir odiagnostiserad. Mer nyligen har CFTR-beroende tester i patientderiverade intestinala organoider (etablerade vid Beekman-labbet, University Medical Center (UMC) Utrecht University, Utrecht, Nederländerna) också visat sig ha utmärkta diagnostiska förmågor med de extra fördelarna att tillhandahålla nyckel-fenotyp- och prognostisk information, med hjälp av två olika tekniker - forskolin-inducerad svullnad (FIS) och morfologisk analys (t.ex. steady state lumen area, SLA). Båda förlitar sig på CFTR-beroende jon- och vätskesekretion in i organoidlumen. Organoider kan också kvantifiera individuella svar på CFTR-modulatorer i laboratoriet för uppskattning av potentiell klinisk nytta och kan biobankas för framtida studier. Hur vi optimalt bör använda dessa olika biomarkörer i samband med svårdiagnostiserade individer och behandling av dem med CFTR-modulatorer är oklart.

ADVANCE-CFTR-studien är en prospektiv kohortstudie med 40-50 individer med svårdiagnostiserad sjukdom. De kommer att rekryteras från tjänsten Difficult CF Diagnosis (DCFD) på Royal Brompton Hospital. Upp till 15 CF-patienter och 15 friska (icke-CFTR-sjukdom) kontroller kommer också att rekryteras för att validera testerna och fästa extremvärden i analyserna.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

80

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Vi syftar till att rekrytera 40–50 patienter från DCFD-tjänsten under en 30-månadersperiod. En formell styrkekalkyl är inte möjlig på grund av analysernas explorativa natur. Rekryteringen kommer att vara opportunistisk, baserad på uppskattningar från DCFD-tjänsten. Upp till 15 friska (icke-CFTR-sjuka) och 15 CF-kontroller kommer också att rekryteras för att validera testerna och fästa extremer i analyserna.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Grupp A: Kull med svår Cystisk Fibros-diagnos

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med svårdiagnostiserad CF*
  2. Vuxna (≥16 år)
  3. Beredd att genomgå rektalbiopsi

  4. Kan följa studien

    • Definition: Icke-diagnostisk första linjens CFTR-testning (individer som inte uppfyller CF-diagnoskriterier [2 CF-orsakande CFTR-varianter och/eller svettkloridkoncentration ≥60 mmol/L]). Notera att det finns individer med <2 CF-orsakande CFTR-varianter efter utökad CFTR-genetisk analys men med SCC >60 mmol/L. Utvidgning av patientpoolen för att inkludera dessa är tillåten.

Grupp B: Cystisk Fibros-patientkull

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med bekräftad Cystisk Fibros
  2. Vuxna (≥16 år)
  3. Beredd att genomgå rektalbiopsi för denna studie
  4. Kan följa studien

Grupp C: Icke-Cystisk Fibros-patientkull

Inklusionskriterier:

  1. Patienter utan Cystisk Fibros eller CFTR-relaterad störning
  2. Vuxna (≥16 år)
  3. Beredd att genomgå rektalbiopsi för denna studie (om de genomgår en nedre GI-endoskopi för andra ändamål)
  4. Kan följa studien

Exklusionskriterier:

Grupp A: Kull med svår Cystisk Fibros-diagnos

Exklusionskriterier:

  1. Kontraindikation mot rektalbiopsi (t.ex. signifikant blödningsdiates)
  2. Historik av lungtransplantation
  3. Mottar CFTR-modulatorbehandling
  4. Nuvarande deltagande (eller deltagande inom en månad från inkludering) i en klinisk prövning av ett undersökningsläkemedel som påverkar CFTR-funktion (t.ex. CFTR-modulatorer, genterapier)
  5. Kvinna som är gravid eller ammar
  6. Kan inte ge informerat samtycke

Grupp B: Cystisk Fibros-patientkull

Exklusionskriterier:

  1. Kontraindikation mot rektalbiopsi (t.ex. signifikant blödningsdiates)
  2. Nuvarande deltagande (eller deltagande inom en månad från inkludering) i en klinisk prövning av ett undersökningsläkemedel som påverkar CFTR-funktion (t.ex. CFTR-modulatorer, genterapier)
  3. Kvinna som är gravid eller ammar
  4. Kan inte ge informerat samtycke
  5. Exkludera alla försökspersoner där CF-diagnosen är osäker

Grupp C: Icke-Cystisk Fibros-patientkull

Exklusionskriterier:

  1. Kontraindikation mot rektalbiopsi (t.ex. signifikant blödningsdiates)
  2. Kvinna som är gravid eller ammar
  3. Kan inte ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Grupp A - Svår diagnostiserad cystisk fibros-kohort
'Svår-diagnostiserade' patienter kommer att rekryteras från tjänsten 'Svår CF-diagnos' via vår etablerade remissväg. Dessa patienter kommer att ha icke-diagnostisk första linjens CFTR-testning (individer som inte uppfyller CF-diagnoskriterierna [2 CF-orsakande CFTR-genvarianter och/eller svettkloridkoncentration ≥60 mmol/L]). Dessa patienter kommer att vara 16 år eller äldre och kommer att vara villiga att genomgå en rektalbiopsi.
Procedur: Rektal biopsi
Rektal biopsiinsamling kommer att utföras med antingen tång eller ett sugapparat enligt metoden från Vonk et al (2020). Rektala biopsier kommer att tas av utbildad och kompetent personal i en lämplig miljö, patienter som rekryteras kommer att vara fullt informerade och ha lämnat skriftligt samtycke. När biopsiprov har tagits kommer det resulterande vävnaden att bearbetas, lagras och transporteras med etablerade laboratorieprotokoll. Den insamlade rektalvävnaden kommer att användas för att utföra intestinala strömmätningar och skapa organoider eller 'mini-organ' för att möjliggöra ytterligare karakterisering av CFTR-proteinfunktionen.
Grupp B - Kohort med patienter med cystisk fibros
Patienter som är 16 år eller äldre med en bekräftad diagnos av cystisk fibros. De måste vara villiga att genomgå en rektalbiopsi.
Procedur: Rektal biopsi
Rektal biopsiinsamling kommer att utföras med antingen tång eller ett sugapparat enligt metoden från Vonk et al (2020). Rektala biopsier kommer att tas av utbildad och kompetent personal i en lämplig miljö, patienter som rekryteras kommer att vara fullt informerade och ha lämnat skriftligt samtycke. När biopsiprov har tagits kommer det resulterande vävnaden att bearbetas, lagras och transporteras med etablerade laboratorieprotokoll. Den insamlade rektalvävnaden kommer att användas för att utföra intestinala strömmätningar och skapa organoider eller 'mini-organ' för att möjliggöra ytterligare karakterisering av CFTR-proteinfunktionen.
Grupp C - Patientkohort utan cystisk fibros
Patienter som är 16 år eller äldre utan diagnos av cystisk fibros eller CFTR-relaterad störning som skulle vara villiga att genomgå en rektal biopsi för denna studie (om de genomgår en nedre GI-endoskopi för andra ändamål).
Procedur: Rektalbiopsi tas opportunistiskt under endoskopiproceduren av andra skäl.
Rektala biopsi-vävnadsprover kommer att tas opportunistiskt för denna patientkohort som genomgår endoskopi av andra skäl. Rektala biopsier kommer att erhållas av utbildad och kompetent personal i en lämplig miljö, patienter som rekryteras kommer att vara fullt informerade och kommer att ha lämnat skriftligt samtycke. Den rektala vävnaden som samlas in kommer att användas för att utföra intestinala strömningsmätningar och skapa organoider eller 'mini-organ' för att möjliggöra ytterligare karakterisering av CFTR-proteinfunktionen.
Genetisk: Blodprov för CFTR-genotypning
Blodprov för CFTR-genotypning kommer att tas för patienter i Grupp C för att säkerställa att dessa patienter är 'friska kontroller' och att de inte har några CFTR-genvarianter associerade med CF.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kvantitativ bedömning av CFTR-funktion
Tidsram: 30 månader
Det primära resultatmåttet är en enkel eller sammansatt mätning av CFTR-funktion härledd från organoidfunktion, svettkloridkoncentration (SCC), nasalt potentialdifferens (NPD) och intestinala strömmätningar (ICM).
Dessa kvantitativa värden används sedan för att korrelera med klinisk fenotyp och slutdiagnos, men resultatmåttet i sig är CFTR-funktionell mätning över de fyra testmodaliteterna.
30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att individuellt fenotypa patienter med svårdiagnostiserad CF
Tidsram: 30 månader
Att mäta individuell CFTR-funktion hos personer med svårdiagnostiserad sjukdom genom användning av flera CFTR-funktionstest (organoider (forskolininducerade svällningstest och AI-morfologisk analys), svettkloridkoncentration, nasala potentialdifferensmätningar och intestinala strömningsmätningar), och att korrelera detta med deras kliniska fenotyp, genotyp och slutgiltiga diagnos.
30 månader
CFTR-modulatorsvar i tarmorganoider
Tidsram: 30 månader
För att mäta CFTR-modulatorresponser hos tarmorganoider som härrör från individer med svår att diagnosticera sjukdom, tagna genom rektal biopsi. Responsen kommer att mätas med forskolininducerade svällningsförsök och AI-morfologisk analys.
30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

Samarbetspartners

King's College London
Imperial College London
UMC Utrecht

Utredare

  • Huvudutredare: Nicholas J Simmonds, Royal Brompton Hospital and Imperial College London

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

2 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2026

Första postat (Faktisk)

11 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 362887

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera