VAG vs. vakiolääkehoito FLT3-estäjällä aikuisilla potilailla, joilla on FLT3-mutatoitunut AML (VAG-3+7-G)
Monikeskuksinen, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus kolmihoidosta (venetoklaks, asasitidiini, gilteritiniibi) jota seuraa intensiivinen kemoterapia verrattuna standardikemoterapiaan yhdistettynä gilteritiniibiin, sopivissa aikuisissa, joilla on vastediagnosoitu FLT3-mutatoitunut akuutti myelooinen leukemia.
Tämä prospektiivinen, monikeskuksinen, satunnaistettu, avoimen seulan, kontrolloitu kliininen tutkimus vertaa kahden induktiohoidon tehokkuutta ja turvallisuutta vasta-diagnosoidun, FLT3-mutaatiolla varustetun AML:n omaavilla aikuisilla, jotka soveltuvat intensiiviseen kemoterapiaan. Noin 300 vähintään 14-vuotiasta potilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko VAG-hoidon (Venetoklaksia, Asasitidiinia ja Gilteritiniibiä) tai standardi "3+7"-hoito (Sytarabiinia ja Daunorubisiinia/Idarubisiinia) yhdistettynä Gilteritiniibiin. Kokeellisen ryhmän potilaat, jotka saavuttavat täydellisen remissiotilan, saavat yhden lisäsyklin VAG-hoitoa.
Potilaat, jotka eivät saavuta remissiota ensimmäisen induktiosyklin jälkeen, saavat yhden VAG-syklin uudelleeninduktiohoidona riippumatta alkuperäisestä ryhmäjaosta. Remissioon päässeet potilaat jatkavat konsolidointivaiheeseen, jossa annetaan kolme väli-annoksen sytarabiinisykliä. Konsolidointivaiheen aikana Gilteritiniibiä annetaan jatkuvasti kontrolliryhmässä, kun taas kokeellisessa ryhmässä sitä lisätään vain, jos FLT3-mutaatio havaitaan NGS-pohjaisella MRD-testauksella ennen konsolidointia. Tämän jälkeen aloitetaan ylläpitohoito: kokeellinen ryhmä saa 6 VA-sykliä (Venetoklaksia ja Asasitidiinia), ja kontrolliryhmä saa Gilteritiniibiä jopa vuoden ajan. Allogeeninen hemopoeeettinen kantasolusiirto on sallittu soveltuville keski- tai korkean riskin potilaille, jotka ovat remissiossa. Ensisijainen loppupiste on kokonaiselossaolo (OS).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hui Wei, MD
- Puhelinnumero: 13132507161
- Sähköposti: weihui@ihcams.ac.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu AML (CBF-AML ja APL poissuljettu) tai MDS/AML (10–20 % luuytimen blasteja) WHO 2022 tai ICC -kriteerien mukaisesti
- PCR- tai NGS-tutkimuksella dokumentoitu FLT3-ITD- tai FLT3-TKD-mutaatio
- Ikä ≥14 ja <75 vuotta
- Soveltuu intensiiviseen kemoterapiaan
- ECOG suorituskykyluokka 0–2
- Riittävä elinjärjestelmien toiminta (maksa, munuaiset, sydän)
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia PML-RARA -positiivisuudella
- Core-binding factor AML (RUNX1-RUNX1T1 tai CBFB-MYH11)
- BCR-ABL-positiivinen AML
- Aiempi induktiokemoterapia AML:lle (hydroksikarbamidi sallittu)
- Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa
- Aktiivinen/oireileva sydäntauti
- Vaikea hallitsematon infektio
- Mikä tahansa tutkijan arvioimana sopimaton tila
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VAG-hoito ± VA-ylläpito
Induktio (ikä <60): Asatsitidiini 75 mg/m²/pv pv1-7; Venetoklaasi 100 mg pv1, 200 mg pv2, 400 mg pv3-14; Gilteritiniibi 120 mg pv1-14. Luustonydyn arviointi pv14: jos blastit >5 % aktiivisessa luustonydyssä, gilteritiniibiä ja venetoklaasia voidaan jatkaa pv21 asti. Induktio (ikä ≥60): Asatsitidiini 75 mg/m²/pv pv1-7; Venetoklaasi 100 mg pv1, 200 mg pv2, 400 mg pv3-7; Gilteritiniibi 120 mg pv1-7. Luustonydyn arviointi pv7: jos blastit >5 % aktiivisessa luustonydyssä, gilteritiniibiä ja venetoklaasia voidaan jatkaa pv14 asti. Uudelleeninduktio (jos ei CR/CRh/CRi): Gilteritiniibi 80 mg pv1-28; Asatsitidiini 75 mg/m²/pv pv1-7; Venetoklaasi 100 mg pv1, 200 mg pv2, 400 mg pv3-14 (jatketaan pv21 asti, jos pv14 blastit >5 %). Konsolidointi (CR:n jälkeen): Asatsitidiini 75 mg/m²/pv pv1-5; Venetoklaasi 400 mg pv1-14; Gilteritiniibi 120 mg pv1-14. 2 sykliä. Ylläpito: Asatsitidiini 75 mg/m²/pv pv1-5; Venetoklaasi 400 mg pv1-7. 6 sykliä. |
Potilaat, jotka randomisoidaan tähän ryhmään, saavat uuden triplettikombinaation ensimmäisenä linjan induktiohoitona.
Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR), saavat yhden toistokierroksen induktiohoitoa.
Sovelletaan: Kaikkiin potilaisiin, jotka saavuttavat CRc (CR/CRh/CRi) kahden induskiokierroksen jälkeen kokeellisessa ryhmässä tai yhden tai kahden kierroksen jälkeen kontrolliryhmässä. Hoitosuunnitelma: Keskiannostus Cytarabiinia, jota seuraa Gilteritinib ryhmäkohtaisten kriteerien mukaisesti. Cytarabiini (Molemmat ryhmät): Ikä <60 vuotta: 2 g/m² IV q12h, päivät 1-3. Ikä ≥60 vuotta: 1 g/m² IV q12h, päivät 1-3. Gilteritinibin lisäys (120 mg suun kautta, päivät 4-17): Kontrolliryhmä: Annostellaan rutiininomaisesti kaikille potilaille. Kokeellinen ryhmä: Lisätään vain, jos FLT3-mutaatio on havaittavissa NGS-pohjaisella MRD-testauksella ennen jokaista konsolidaatiokierrosta. Sovelletaan: Kaikki potilaat, jotka ovat suorittaneet konsolidaatiohoidon. Koehaara: Säädetty VA-annostelu 6 sykliä. Asasitidiini: 75 mg/m²/päivä, päivät 1-7. Venetoklaksi: 400 mg päivittäin, päivät 1-7. Vertailuhaara: Gilteritiniibimonohoito enintään 1 vuoden ajan. Gilteritiniibi: 120 mg päivittäin, päivät 1-365.
Cytarabiini 100 mg/m²/vrk jatkuva IV d1-7 tai d1-5; Daunorubisiini 60 mg/m²/vrk (tai Idarubisiini 12 mg/m²/vrk) IV d1-3 tai d1-2; Gilteritinibi 120 mg d8-21 tai d6-19.
|
|
Active Comparator: 3+7-kemoterapia + Gilteritinib
Induktio: Syytarabiini 100 mg/m²/pv jatkuva IV d1-7; Daunorubisiini 60 mg/m²/pv (tai Idarubisiini 12 mg/m²/pv) IV d1-3; Gilteritiniibi 120 mg d8-21. Uusiinduktio (jos ei CR/CRh/CRi): Syytarabiini 100 mg/m²/pv jatkuva IV d1-7 tai d1-5; Daunorubisiini 60 mg/m²/pv (tai Idarubisiini 12 mg/m²/pv) IV d1-3 tai d1-2; Gilteritiniibi 120 mg d8-21 tai d6-19. Konsolidointi (CR:n jälkeen): Keskisuuri annos syytarabiinia 2 g/m² (ikä <60) tai 1 g/m² (ikä ≥60) q12h d1-3; Gilteritiniibi 120 mg d4-17. 3 sykliä. Ylläpitohoito: Gilteritiniibi 120 mg päivittäin. Enintään 365 päivää. |
Sovelletaan: Kaikkiin potilaisiin, jotka saavuttavat CRc (CR/CRh/CRi) kahden induskiokierroksen jälkeen kokeellisessa ryhmässä tai yhden tai kahden kierroksen jälkeen kontrolliryhmässä. Hoitosuunnitelma: Keskiannostus Cytarabiinia, jota seuraa Gilteritinib ryhmäkohtaisten kriteerien mukaisesti. Cytarabiini (Molemmat ryhmät): Ikä <60 vuotta: 2 g/m² IV q12h, päivät 1-3. Ikä ≥60 vuotta: 1 g/m² IV q12h, päivät 1-3. Gilteritinibin lisäys (120 mg suun kautta, päivät 4-17): Kontrolliryhmä: Annostellaan rutiininomaisesti kaikille potilaille. Kokeellinen ryhmä: Lisätään vain, jos FLT3-mutaatio on havaittavissa NGS-pohjaisella MRD-testauksella ennen jokaista konsolidaatiokierrosta. Sovelletaan: Kaikki potilaat, jotka ovat suorittaneet konsolidaatiohoidon. Koehaara: Säädetty VA-annostelu 6 sykliä. Asasitidiini: 75 mg/m²/päivä, päivät 1-7. Venetoklaksi: 400 mg päivittäin, päivät 1-7. Vertailuhaara: Gilteritiniibimonohoito enintään 1 vuoden ajan. Gilteritiniibi: 120 mg päivittäin, päivät 1-365.
Potilaat, jotka satunnaistetaan tähän ryhmään, saavat standardi "3+7" intensiivisen kemoterapian lisäksi gilteritinibiä kontrollihoidoksi.
Cytarabiini 100 mg/m²/vrk jatkuva IV d1-7 tai d1-5; Daunorubisiini 60 mg/m²/vrk (tai Idarubisiini 12 mg/m²/vrk) IV d1-3 tai d1-2; Gilteritinibi 120 mg d8-21 tai d6-19.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta aina hoitovirheeseen, CRc:n jälkeiseen relapsiin, mihin tahansa syyhyn kuolemaan tai viimeiseen seurantaan asti, arvioituna jopa 3 vuoden ajan
|
Satunnaistamisesta aina hoitovirheeseen, CRc:n jälkeiseen relapsiin, mihin tahansa syyhyn kuolemaan tai viimeiseen seurantaan asti, arvioituna jopa 3 vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna jopa 3 vuoden ajan
|
Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna jopa 3 vuoden ajan
|
|
|
Komposiittinen täydellinen remissioaste
Aikaikkuna: Induktioterapian jälkeen (noin 4-8 viikkoa)
|
Induktioterapian jälkeen (noin 4-8 viikkoa)
|
|
|
Mittauksellinen jäännöstauti-negatiivinen CRc-taso virtaussytometrialla
Aikaikkuna: CRc:n saavuttamisen hetkellä
|
Mittauskelpoinen jäännöstautinegatiivinen CRc-taso virtaussytometrialla jokaisen hoitokurssin jälkeen
|
CRc:n saavuttamisen hetkellä
|
|
FLT3-ITD:n NGS-mittaamalla saavutettu mitattavan jäännöstaudin negatiivinen CRc-taso
Aikaikkuna: CRc:n saavuttamisen hetkellä
|
FLT3-ITD:lla mitattavissa olevan jäännöstautinegatiivisen CRc:n esiintymistiheys NGS-menetelmällä jokaisen hoitokierroksen jälkeen
|
CRc:n saavuttamisen hetkellä
|
|
Uusiutumaton elossaolo (RFS)
Aikaikkuna: CRc:n saavuttamisesta kohdistumiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan asti, arvioituna enintään 3 vuoden ajan
|
CRc:n saavuttamisesta kohdistumiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan asti, arvioituna enintään 3 vuoden ajan
|
|
|
30 päivän ja 60 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 ja 60 päivää induktiohoidon aloittamisen jälkeen
|
30 ja 60 päivää induktiohoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Terveydenhuoltolaitokset työvoima ja palvelut
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Arabinonukleosidit
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Sytarabiini
- Atsasitidiini
- Daunorubisiini
- Idarubisiini
- Venetoclax
- gilteritinibi
- Ylläpito
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT2026012
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .