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VAG rispetto alla chemioterapia standard con inibitore FLT3 in pazienti adulti con AML mutata FLT3 (VAG-3+7-G)

24 marzo 2026 aggiornato da: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studio multicentrico, randomizzato, controllato di un regime terapeutico triplo (Venetoclax, Azacitidina, Gilteritinib) seguito da chemioterapia intensiva, rispetto alla chemioterapia standard più Gilteritinib, in adulti idonei con leucemia mieloide acuta con mutazione FLT3 di nuova diagnosi.

Questo studio prospettico, multicentrico, randomizzato, in aperto e controllato confronta l'efficacia e la sicurezza di due regimi di induzione in adulti con AML appena diagnosticata e mutata FLT3, idonei per chemioterapia intensiva. Circa 300 pazienti di età ≥14 anni saranno randomizzati 1:1 per ricevere l'induzione con il regime VAG (Venetoclax, Azacitidina e Gilteritinib) o con il regime standard "3+7" (Citarabina più Daunorubicina/Idarubicina) con Gilteritinib. I pazienti nel braccio sperimentale che raggiungono la remissione completa riceveranno un ulteriore ciclo del regime VAG.

Coloro che non raggiungono la remissione dopo il primo ciclo di induzione riceveranno un ciclo di VAG come re-induzione, indipendentemente dall'assegnazione iniziale. I pazienti che entrano in remissione procederanno alla consolidazione con tre cicli di citarabina a dose intermedia. Durante la consolidazione, Gilteritinib sarà somministrato continuativamente nel braccio di controllo, mentre nel braccio sperimentale sarà aggiunto solo se la mutazione FLT3 viene rilevata dal test MRD basato su NGS prima della consolidazione. Successivamente, sarà somministrata la terapia di mantenimento: il braccio sperimentale riceverà 6 cicli di VA (Venetoclax e Azacitidina), e il braccio di controllo riceverà Gilteritinib per un massimo di un anno. Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche è consentito per pazienti idonei a rischio intermedio o alto in remissione. L'endpoint primario è la sopravvivenza globale (OS).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le mutazioni FLT3 conferiscono una prognosi sfavorevole nella LMA e la resistenza rimane una sfida nonostante le attuali terapie basate sugli inibitori di FLT3. I dati preclinici e clinici precoci supportano l'efficacia potente della tripla combinazione di Venetoclax, Azacitidina e Gilteritinib (VAG). Questo studio mira a determinare se l'induzione VAG sia superiore alla chemioterapia standard "3+7" più gilteritinib in pazienti con LMA mutata FLT3 in buone condizioni. La sperimentazione include una strategia di salvataggio VAG per i non responder e un percorso stratificato post-remissione per tutti i responder.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

300

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • AML di nuova diagnosi (escluse CBF-AML e APL) o MDS/AML (con 10%-20% blasti midollari) secondo i criteri WHO 2022 o ICC
  • Mutazione FLT3-ITD o FLT3-TKD documentata mediante PCR o NGS
  • Età ≥14 e <75 anni
  • Eligibile per chemioterapia intensiva
  • Stato di performance ECOG 0-2
  • Funzione d'organo adeguata (fegato, reni, cuore)
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Leucemia promielocitica acuta con PML-RARA
  • AML con fattori di legame del core (RUNX1-RUNX1T1 o CBFB-MYH11)
  • AML BCR-ABL positiva
  • Precedente chemioterapia di induzione per AML (idrossiurea consentita)
  • Neoplasia attiva concomitante che richiede terapia
  • Cardiopatia attiva/sintomatica
  • Infezione grave non controllata
  • Qualsiasi condizione ritenuta non idonea dallo sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime VAG ± Mantenimento VA

Induzione (Età <60): Azacitidina 75 mg/m²/die dal giorno 1 al 7; Venetoclax 100mg giorno 1, 200mg giorno 2, 400mg dal giorno 3 al 14; Gilteritinib 120mg dal giorno 1 al 14. Valutazione del midollo osseo al giorno 14: se i blasti >5% con midollo attivo, Gilteritinib e Venetoclax possono essere estesi al giorno 21.

Induzione (Età ≥60): Azacitidina 75 mg/m²/die dal giorno 1 al 7; Venetoclax 100mg giorno 1, 200mg giorno 2, 400mg dal giorno 3 al 7; Gilteritinib 120mg dal giorno 1 al 7. Valutazione del midollo osseo al giorno 7: se i blasti >5% con midollo attivo, Gilteritinib e Venetoclax possono essere estesi al giorno 14.

Re-induzione (se non CR/CRh/CRi): Gilteritinib 80mg dal giorno 1 al 28; Azacitidina 75 mg/m²/die dal giorno 1 al 7; Venetoclax 100mg giorno 1, 200mg giorno 2, 400mg dal giorno 3 al 14 (estendere al giorno 21 se blasti >5% al giorno 14).

Consolidamento (dopo CR): Azacitidina 75 mg/m²/die dal giorno 1 al 5; Venetoclax 400mg dal giorno 1 al 14; Gilteritinib 120mg dal giorno 1 al 14. Per 2 cicli.

Mantenimento: Azacitidina 75 mg/m²/die dal giorno 1 al 5; Venetoclax 400mg dal giorno 1 al 7. Per 6 cicli.
Droga: Gilteritinib + Azacitidina + Venetoclax
I pazienti randomizzati a questo braccio ricevono la nuova combinazione tripla come terapia di induzione di prima linea.
I pazienti che raggiungono la remissione completa (RC) riceveranno un ciclo ripetuto della terapia di induzione.
Droga: Terapia di Consolidamento

Applicabile a: Tutti i pazienti che raggiungono CRc (CR/CRh/CRi) dopo due cicli di induzione nel braccio sperimentale o da uno a due cicli nel braccio di controllo.

Regime: Citarabina a dose intermedia seguita da Gilteritinib secondo criteri specifici per gruppo.

Citabina (Entrambi i Bracci):

Età <60 anni: 2 g/m² EV q12h, Giorni 1-3. Età ≥60 anni: 1 g/m² EV q12h, Giorni 1-3.

Aggiunta di Gilteritinib (120 mg per via orale, Giorni 4-17):

Braccio di Controllo: Somministrato di routine in tutti i pazienti. Braccio Sperimentale: Aggiunto solo se una mutazione FLT3 è rilevabile mediante test MRD basato su NGS prima dell'inizio di ogni ciclo di consolidamento.

Droga: Terapia di Mantenimento

Applicabile a: Tutti i pazienti che hanno completato la terapia di consolidamento.

Braccio sperimentale: Regime VA a dose aggiustata per 6 cicli.

Azacitidina: 75 mg/m²/giorno, Giorni 1-7.

Venetoclax: 400 mg giornalieri, Giorni 1-7.

Braccio di controllo: Monoterapia con gilteritinib fino a 1 anno.

Gilteritinib: 120 mg giornalieri, Giorni 1-365.

Droga: Terapia di Re-induzione
Citarabina 100 mg/m²/d per infusione endovenosa continua d1-7 o d1-5; Daunorubicina 60 mg/m²/d (o Idarubicina 12 mg/m²/d) per infusione endovenosa d1-3 o d1-2; Gilteritinib 120mg d8-21 o d6-19.
Comparatore attivo: Chemioterapia 3+7 + Gilteritinib

Induzione: Citarabina 100 mg/m²/die per infusione endovenosa continua giorni 1-7; Daunorubicina 60 mg/m²/die (o Idarubicina 12 mg/m²/die) per via endovenosa giorni 1-3; Gilteritinib 120 mg giorni 8-21.

Re-induzione (se non si ottiene CR/CRh/CRi): Citarabina 100 mg/m²/die per infusione endovenosa continua giorni 1-7 o giorni 1-5; Daunorubicina 60 mg/m²/die (o Idarubicina 12 mg/m²/die) per via endovenosa giorni 1-3 o giorni 1-2; Gilteritinib 120 mg giorni 8-21 o giorni 6-19.

Consolidamento (dopo CR): Citarabina a dose intermedia 2 g/m² (età <60) o 1 g/m² (età ≥60) ogni 12 ore giorni 1-3; Gilteritinib 120 mg giorni 4-17. Per 3 cicli.

Mantenimento: Gilteritinib 120 mg al giorno. Per un massimo di 365 giorni.
Droga: Terapia di Consolidamento

Applicabile a: Tutti i pazienti che raggiungono CRc (CR/CRh/CRi) dopo due cicli di induzione nel braccio sperimentale o da uno a due cicli nel braccio di controllo.

Regime: Citarabina a dose intermedia seguita da Gilteritinib secondo criteri specifici per gruppo.

Citabina (Entrambi i Bracci):

Età <60 anni: 2 g/m² EV q12h, Giorni 1-3. Età ≥60 anni: 1 g/m² EV q12h, Giorni 1-3.

Aggiunta di Gilteritinib (120 mg per via orale, Giorni 4-17):

Braccio di Controllo: Somministrato di routine in tutti i pazienti. Braccio Sperimentale: Aggiunto solo se una mutazione FLT3 è rilevabile mediante test MRD basato su NGS prima dell'inizio di ogni ciclo di consolidamento.

Droga: Terapia di Mantenimento

Applicabile a: Tutti i pazienti che hanno completato la terapia di consolidamento.

Braccio sperimentale: Regime VA a dose aggiustata per 6 cicli.

Azacitidina: 75 mg/m²/giorno, Giorni 1-7.

Venetoclax: 400 mg giornalieri, Giorni 1-7.

Braccio di controllo: Monoterapia con gilteritinib fino a 1 anno.

Gilteritinib: 120 mg giornalieri, Giorni 1-365.

Droga: Citarabina + Daunorubicina (o Idarubicina) + Gilteritinib
I pazienti randomizzati a questo braccio ricevono la chemioterapia intensiva standard "3+7" più gilteritinib come regime di controllo.
Droga: Terapia di Re-induzione
Citarabina 100 mg/m²/d per infusione endovenosa continua d1-7 o d1-5; Daunorubicina 60 mg/m²/d (o Idarubicina 12 mg/m²/d) per infusione endovenosa d1-3 o d1-2; Gilteritinib 120mg d8-21 o d6-19.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza Libera da Eventi (SLE)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al fallimento del trattamento, recidiva dopo CRc, morte per qualsiasi causa o ultimo follow-up, valutato fino a 3 anni
Dalla randomizzazione fino al fallimento del trattamento, recidiva dopo CRc, morte per qualsiasi causa o ultimo follow-up, valutato fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 3 anni
Dalla randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 3 anni
Tasso di Remissione Completa Composita
Lasso di tempo: Dopo la terapia di induzione (circa 4-8 settimane)
Dopo la terapia di induzione (circa 4-8 settimane)
Tasso di CRc negativo per malattia residua misurabile mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Al momento del raggiungimento della CRc
Tasso di CRc negativo per malattia residua misurabile mediante citometria a flusso dopo ogni ciclo di terapia
Al momento del raggiungimento della CRc
Tasso di CRc con malattia residua misurabile negativa mediante NGS per FLT3-ITD
Lasso di tempo: Al momento del raggiungimento della CRc
Tasso di risposta completa citologica (CRc) con malattia residua minima negativa mediante NGS per FLT3-ITD dopo ogni ciclo di terapia
Al momento del raggiungimento della CRc
Sopravvivenza Libera da Recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Dall'ottenimento della CRc fino alla recidiva, al decesso o all'ultimo follow-up, valutato fino a 3 anni
Dall'ottenimento della CRc fino alla recidiva, al decesso o all'ultimo follow-up, valutato fino a 3 anni
Mortalità a 30 giorni e 60 giorni
Lasso di tempo: 30 e 60 giorni dopo l'inizio della terapia di induzione
30 e 60 giorni dopo l'inizio della terapia di induzione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

30 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

12 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT2026012

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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