Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

VAG versus standaard chemotherapie met FLT3-remmer bij volwassen patiënten met FLT3-gemuteerde AML (VAG-3+7-G)

24 maart 2026 bijgewerkt door: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van een drievoudig geneesmiddelenregime (Venetoclax, Azacitidine, Gilteritinib) gevolgd door intensieve chemotherapie, versus standaardchemotherapie plus Gilteritinib, bij fitte volwassenen met nieuw gediagnosticeerd FLT3-gemuteerd acuut myeloïde leukemie.

Deze prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie vergelijkt de werkzaamheid en veiligheid van twee inductieregimes bij volwassenen met nieuw gediagnosticeerd, FLT3-gemuteerd AML die in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie. Ongeveer 300 patiënten van ≥14 jaar zullen in een 1:1-verhouding worden gerandomiseerd om inductie te ontvangen met het VAG-regime (Venetoclax, Azacitidine en Gilteritinib) of met het standaard "3+7"-regime (Cytarabine plus Daunorubicine/Idarubicine) met Gilteritinib. Patiënten in de experimentele arm die volledige remissie bereiken, krijgen één extra cyclus van het VAG-regime.

Patiënten die na de eerste inductiecyclus geen remissie bereiken, krijgen één cyclus VAG als herinductie, ongeacht de initiële toewijzing. Patiënten die in remissie gaan, gaan door met consolidatie met drie cycli van intermediaire dosis cytarabine. Tijdens de consolidatie wordt Gilteritinib continu toegediend in de controlearm, terwijl het in de experimentele arm alleen wordt toegevoegd als de FLT3-mutatie wordt gedetecteerd door NGS-gebaseerde MRD-testing vóór de consolidatie. Vervolgens wordt onderhoudstherapie toegediend: de experimentele arm krijgt 6 cycli van VA (Venetoclax en Azacitidine), en de controlearm krijgt tot één jaar Gilteritinib. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie is toegestaan voor in aanmerking komende intermediaire- of hoogrisicopatiënten in remissie. Het primaire eindpunt is Overall Survival (OS).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

FLT3-mutaties geven een slechte prognose bij AML, en resistentie blijft een uitdaging ondanks de huidige FLT3-remmertherapieën. Preklinische en vroege klinische gegevens ondersteunen de krachtige werkzaamheid van de drievoudige combinatie van Venetoclax, Azacitidine en Gilteritinib (VAG). Deze studie heeft tot doel te bepalen of VAG-inductie superieur is aan standaard "3+7"-chemotherapie plus gilteritinib bij fitte AML-patiënten met FLT3-mutaties. De proef omvat een VAG-reddingsstrategie voor non-responders en een gestratificeerd pad na remissie voor alle responders.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerd AML (exclusief CBF-AML en APL) of MDS/AML (met 10%-20% beenmergblasten) volgens WHO 2022 of ICC criteria
  • Gedocumenteerde FLT3-ITD of FLT3-TKD mutatie door PCR of NGS
  • Leeftijd ≥14 en <75 jaar
  • In aanmerking komend voor intensieve chemotherapie
  • ECOG prestatiestatus 0-2
  • Voldoende orgaanfunctie (lever, nieren, hart)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Exclusiecriteria:

  • Acute promyelocytenleukemie met PML-RARA
  • Core-binding factor AML (RUNX1-RUNX1T1 of CBFB-MYH11)
  • BCR-ABL positief AML
  • Eerdere inductiechemotherapie voor AML (hydroxyureum toegestaan)
  • Gelijktijdige actieve maligniteit die behandeling vereist
  • Actieve/symptomatische hartziekte
  • Ernstige ongecontroleerde infectie
  • Elke aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beschouwd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VAG-regime ± VA-onderhoud

Inductie (Leeftijd <60): Azacitidine 75 mg/m²/d d1-7; Venetoclax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14; Gilteritinib 120mg d1-14. Beenmergbeoordeling op d14: als blasten >5% met actief beenmerg, kunnen Gilteritinib en Venetoclax worden verlengd tot d21.

Inductie (Leeftijd ≥60): Azacitidine 75 mg/m²/d d1-7; Venetoclax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7; Gilteritinib 120mg d1-7. Beenmergbeoordeling op d7: als blasten >5% met actief beenmerg, kunnen Gilteritinib en Venetoclax worden verlengd tot d14.

Herinductie (indien geen CR/CRh/CRi): Gilteritinib 80mg d1-28; Azacitidine 75 mg/m²/d d1-7; Venetoclax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14 (verlengen tot d21 als d14 blasten >5%).

Consolidatie (na CR): Azacitidine 75 mg/m²/d d1-5; Venetoclax 400mg d1-14; Gilteritinib 120mg d1-14. Voor 2 cycli.

Onderhoud: Azacitidine 75 mg/m²/d d1-5; Venetoclax 400mg d1-7. Voor 6 cycli.
Geneesmiddel: Gilteritinib + Azacitidine + Venetoclax
Patiënten die aan deze arm worden gerandomiseerd, ontvangen de nieuwe tripletcombinatie als eerstelijns inductietherapie. Patiënten die volledige remissie (CR) bereiken, ontvangen één herhalingscyclus van de inductietherapie.
Geneesmiddel: Consolidatietherapie

Van toepassing op: Alle patiënten die CRc (CR/CRh/CRi) bereiken na twee inductiecycli in de experimentele arm of één tot twee cycli in de controlearm.

Regime: Intermediaire dosis Cytarabine gevolgd door Gilteritinib volgens groepspecifieke criteria.

Cytarabine (beide armen):

Leeftijd <60 jaar: 2 g/m² IV q12h, dagen 1-3. Leeftijd ≥60 jaar: 1 g/m² IV q12h, dagen 1-3.

Toevoeging Gilteritinib (120 mg oraal, dagen 4-17):

Controlearm: Standaard toegediend bij alle patiënten. Experimentele arm: Alleen toegevoegd als een FLT3-mutatie detecteerbaar is via NGS-gebaseerde MRD-testing vóór de start van elke consolidatiecyclus.

Geneesmiddel: Onderhoudstherapie

Van toepassing op: Alle patiënten die de consolidatietherapie hebben afgerond.

Experimentele arm: Aangepaste dosering VA-regime gedurende 6 cycli.

Azacitidine: 75 mg/m²/dag, dagen 1-7.

Venetoclax: 400 mg dagelijks, dagen 1-7.

Controlearm: Gilteritinib monotherapie gedurende maximaal 1 jaar.

Gilteritinib: 120 mg dagelijks, dagen 1-365.

Geneesmiddel: Herinductietherapie
Cytarabine 100 mg/m²/d continu IV d1-7 of d1-5; Daunorubicine 60 mg/m²/d (of Idarubicine 12 mg/m²/d) IV d1-3 of d1-2; Gilteritinib 120mg d8-21 of d6-19.
Actieve vergelijker: 3+7 Chemotherapie + Gilteritinib

Inductie: Cytarabine 100 mg/m²/d continu IV d1-7; Daunorubicine 60 mg/m²/d (of Idarubicine 12 mg/m²/d) IV d1-3; Gilteritinib 120mg d8-21.

Herinductie (indien geen CR/CRh/CRi): Cytarabine 100 mg/m²/d continu IV d1-7 of d1-5; Daunorubicine 60 mg/m²/d (of Idarubicine 12 mg/m²/d) IV d1-3 of d1-2; Gilteritinib 120mg d8-21 of d6-19.

Consolidatie (na CR): Intermediaire dosis Cytarabine 2 g/m² (leeftijd <60) of 1 g/m² (leeftijd ≥60) q12h d1-3; Gilteritinib 120mg d4-17. Voor 3 cycli.

Onderhoud: Gilteritinib 120mg dagelijks. Tot maximaal 365 dagen.
Geneesmiddel: Consolidatietherapie

Van toepassing op: Alle patiënten die CRc (CR/CRh/CRi) bereiken na twee inductiecycli in de experimentele arm of één tot twee cycli in de controlearm.

Regime: Intermediaire dosis Cytarabine gevolgd door Gilteritinib volgens groepspecifieke criteria.

Cytarabine (beide armen):

Leeftijd <60 jaar: 2 g/m² IV q12h, dagen 1-3. Leeftijd ≥60 jaar: 1 g/m² IV q12h, dagen 1-3.

Toevoeging Gilteritinib (120 mg oraal, dagen 4-17):

Controlearm: Standaard toegediend bij alle patiënten. Experimentele arm: Alleen toegevoegd als een FLT3-mutatie detecteerbaar is via NGS-gebaseerde MRD-testing vóór de start van elke consolidatiecyclus.

Geneesmiddel: Onderhoudstherapie

Van toepassing op: Alle patiënten die de consolidatietherapie hebben afgerond.

Experimentele arm: Aangepaste dosering VA-regime gedurende 6 cycli.

Azacitidine: 75 mg/m²/dag, dagen 1-7.

Venetoclax: 400 mg dagelijks, dagen 1-7.

Controlearm: Gilteritinib monotherapie gedurende maximaal 1 jaar.

Gilteritinib: 120 mg dagelijks, dagen 1-365.

Geneesmiddel: Cytarabine + Daunorubicin (of Idarubicin) + Gilteritinib
Patiënten die aan deze arm worden gerandomiseerd, ontvangen de standaard "3+7" intensieve chemotherapie plus gilteritinib als het controlebehandelingsschema.
Geneesmiddel: Herinductietherapie
Cytarabine 100 mg/m²/d continu IV d1-7 of d1-5; Daunorubicine 60 mg/m²/d (of Idarubicine 12 mg/m²/d) IV d1-3 of d1-2; Gilteritinib 120mg d8-21 of d6-19.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Event-Vrije Overleving (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot aan therapiefalen, recidief na CRc, overlijden door welke oorzaak dan ook, of laatste follow-up, beoordeeld tot 3 jaar
Vanaf randomisatie tot aan therapiefalen, recidief na CRc, overlijden door welke oorzaak dan ook, of laatste follow-up, beoordeeld tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3 jaar
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3 jaar
Samengestelde Complete Remissie Percentage
Tijdsspanne: Na inductietherapie (ongeveer 4-8 weken)
Na inductietherapie (ongeveer 4-8 weken)
Meetbare restziekte-negatieve CRc-percentage door middel van flowcytometrie
Tijdsspanne: Op het moment van het bereiken van CRc
Meetbare residuele ziekte-negatieve CRc-percentage door middel van flowcytometrie na elke therapiekuur
Op het moment van het bereiken van CRc
Meetbare residuale ziekte-negatieve CRc-snelheid door NGS voor FLT3-ITD
Tijdsspanne: Op het moment van het bereiken van CRc
Meetbare residuale ziekte-negatieve CRc-percentage via NGS voor FLT3-ITD na elke therapiekuur
Op het moment van het bereiken van CRc
Relapsvrije Overleving (RFS)
Tijdsspanne: Vanaf het bereiken van CRc tot terugval, overlijden of de laatste follow-up, gevolgd tot 3 jaar
Vanaf het bereiken van CRc tot terugval, overlijden of de laatste follow-up, gevolgd tot 3 jaar
30-dagen en 60-dagen mortaliteit
Tijdsspanne: 30 en 60 dagen na start van inductietherapie
30 en 60 dagen na start van inductietherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

30 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT2026012

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren