VAG Versus Standard Chemotherapy With FLT3 Inhibitor in Adult Patients With FLT3-Mutated AML (VAG-3+7-G)
Um Estudo Multicêntrico, Randomizado e Controlado de um Regime de Três Fármacos (Venetoclax, Azacitidina, Gilteritinib) Seguido de Quimioterapia Intensiva, Versus Quimioterapia Padrão Mais Gilteritinib, em Adultos Aptos com Leucemia Mieloide Aguda com Mutação FLT3 Recentemente Diagnosticada.
Este ensaio prospetivo, multicêntrico, randomizado, aberto e controlado compara a eficácia e segurança de dois regimes de indução em adultos com LMA recém-diagnosticada e mutada em FLT3, elegíveis para quimioterapia intensiva. Aproximadamente 300 pacientes com idade ≥14 anos serão randomizados 1:1 para receber indução com o regime VAG (Venetoclax, Azacitidina e Gilteritinib) ou com o regime padrão "3+7" (Citarabina mais Daunorrubicina/Idarrubicina) com Gilteritinib. Os pacientes do braço experimental que atingirem remissão completa receberão um ciclo adicional do regime VAG.
Aqueles que não atingirem remissão após o primeiro ciclo de indução receberão um ciclo de VAG como reindução, independentemente da atribuição inicial. Os pacientes que entrarem em remissão prosseguirão para consolidação com três ciclos de citarabina em dose intermédia. Durante a consolidação, o Gilteritinib será administrado continuamente no braço de controlo, enquanto no braço experimental será adicionado apenas se a mutação FLT3 for detetada por teste de MRD baseado em NGS antes da consolidação. Posteriormente, será administrada terapia de manutenção: o braço experimental receberá 6 ciclos de VA (Venetoclax e Azacitidina), e o braço de controlo receberá Gilteritinib até um ano. O transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas é permitido para pacientes elegíveis de risco intermédio ou alto em remissão. O endpoint primário é a Sobrevivência Global (OS).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hui Wei, MD
- Número de telefone: 13132507161
- E-mail: weihui@ihcams.ac.cn
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- AML recém-diagnosticada (excluindo CBF-AML e APL) ou MDS/AML (com 10%-20% de blastos na medula) conforme critérios OMS 2022 ou ICC
- Mutação FLT3-ITD ou FLT3-TKD documentada por PCR ou NGS
- Idade ≥14 e <75 anos
- Elegível para quimioterapia intensiva
- Estado de desempenho ECOG 0-2
- Função orgânica adequada (fígado, rins, cardíaca)
- Consentimento informado por escrito
Critérios de Exclusão:
- Leucemia promielocítica aguda com PML-RARA
- AML com fator de ligação ao core (RUNX1-RUNX1T1 ou CBFB-MYH11)
- AML positiva para BCR-ABL
- Quimioterapia de indução prévia para AML (hidroxiureia permitida)
- Neoplasia ativa concomitante que necessite de terapia
- Doença cardíaca ativa/sintomática
- Infeção grave não controlada
- Qualquer condição considerada inadequada pelo investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime VAG ± Manutenção VA
Indução (Idade <60): Azacitidina 75 mg/m²/d d1-7; Venetoclax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14; Gilteritinib 120mg d1-14. Avaliação da medula óssea no d14: se blastos >5% com medula ativa, Gilteritinib e Venetoclax podem ser prolongados até d21. Indução (Idade ≥60): Azacitidina 75 mg/m²/d d1-7; Venetoclax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7; Gilteritinib 120mg d1-7. Avaliação da medula óssea no d7: se blastos >5% com medula ativa, Gilteritinib e Venetoclax podem ser prolongados até d14. Re-indução (se não CR/CRh/CRi): Gilteritinib 80mg d1-28; Azacitidina 75 mg/m²/d d1-7; Venetoclax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14 (prolongar até d21 se blastos d14 >5%). Consolidação (após CR): Azacitidina 75 mg/m²/d d1-5; Venetoclax 400mg d1-14; Gilteritinib 120mg d1-14. Para 2 ciclos. Manutenção: Azacitidina 75 mg/m²/d d1-5; Venetoclax 400mg d1-7. Para 6 ciclos. |
Os doentes aleatorizados para este braço recebem a nova combinação tripla como terapia de indução de primeira linha.
Os doentes que alcançarem remissão completa (RC) receberão um ciclo de repetição da terapia de indução.
Aplicável a: Todos os doentes que atingem CRc (CR/CRh/CRi) após dois ciclos de indução no braço experimental ou um a dois ciclos no braço de controlo. Regime: Citarabina de dose intermédia seguida de Gilteritinib de acordo com critérios específicos do grupo. Citarabina (Ambos os Braços): Idade <60 anos: 2 g/m² IV q12h, Dias 1-3. Idade ≥60 anos: 1 g/m² IV q12h, Dias 1-3. Adição de Gilteritinib (120 mg oral, Dias 4-17): Braço de Controlo: Administrado rotineiramente em todos os doentes. Braço Experimental: Adicionado apenas se uma mutação FLT3 for detetável através de teste MRD baseado em NGS antes do início de cada ciclo de consolidação. Aplicável a: Todos os doentes que tenham concluído a terapia de consolidação. Braço experimental: Regime VA com dose ajustada durante 6 ciclos. Azacitidina: 75 mg/m²/dia, Dias 1-7. Venetoclax: 400 mg diários, Dias 1-7. Braço de controlo: Monoterapia com gilteritinib por até 1 ano. Gilteritinib: 120 mg diários, Dias 1-365.
Citarabina 100 mg/m²/dia em infusão intravenosa contínua nos dias 1-7 ou 1-5; Daunorrubicina 60 mg/m²/dia (ou Idarrubicina 12 mg/m²/dia) por via intravenosa nos dias 1-3 ou 1-2; Gilteritinib 120 mg nos dias 8-21 ou 6-19.
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Comparador Ativo: Quimioterapia 3+7 + Gilteritinib
Indução: Citarabina 100 mg/m²/d por via intravenosa contínua d1-7; Daunorrubicina 60 mg/m²/d (ou Idarrubicina 12 mg/m²/d) por via intravenosa d1-3; Gilteritinib 120mg d8-21. Reindução (se não CR/CRh/CRi): Citarabina 100 mg/m²/d por via intravenosa contínua d1-7 ou d1-5; Daunorrubicina 60 mg/m²/d (ou Idarrubicina 12 mg/m²/d) por via intravenosa d1-3 ou d1-2; Gilteritinib 120mg d8-21 ou d6-19. Consolidação (após CR): Citarabina em dose intermédia 2 g/m² (idade <60) ou 1 g/m² (idade ≥60) q12h d1-3; Gilteritinib 120mg d4-17. Para 3 ciclos. Manutenção: Gilteritinib 120mg diariamente. Até 365 dias. |
Aplicável a: Todos os doentes que atingem CRc (CR/CRh/CRi) após dois ciclos de indução no braço experimental ou um a dois ciclos no braço de controlo. Regime: Citarabina de dose intermédia seguida de Gilteritinib de acordo com critérios específicos do grupo. Citarabina (Ambos os Braços): Idade <60 anos: 2 g/m² IV q12h, Dias 1-3. Idade ≥60 anos: 1 g/m² IV q12h, Dias 1-3. Adição de Gilteritinib (120 mg oral, Dias 4-17): Braço de Controlo: Administrado rotineiramente em todos os doentes. Braço Experimental: Adicionado apenas se uma mutação FLT3 for detetável através de teste MRD baseado em NGS antes do início de cada ciclo de consolidação. Aplicável a: Todos os doentes que tenham concluído a terapia de consolidação. Braço experimental: Regime VA com dose ajustada durante 6 ciclos. Azacitidina: 75 mg/m²/dia, Dias 1-7. Venetoclax: 400 mg diários, Dias 1-7. Braço de controlo: Monoterapia com gilteritinib por até 1 ano. Gilteritinib: 120 mg diários, Dias 1-365.
Os doentes randomizados para este braço recebem a quimioterapia intensiva padrão "3+7" mais gilteritinib como regime de controlo.
Citarabina 100 mg/m²/dia em infusão intravenosa contínua nos dias 1-7 ou 1-5; Daunorrubicina 60 mg/m²/dia (ou Idarrubicina 12 mg/m²/dia) por via intravenosa nos dias 1-3 ou 1-2; Gilteritinib 120 mg nos dias 8-21 ou 6-19.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Eventos (SLE)
Prazo: Desde a randomização até à falha do tratamento, recidiva após CRc, morte por qualquer causa, ou último seguimento, avaliado até 3 anos
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Desde a randomização até à falha do tratamento, recidiva após CRc, morte por qualquer causa, ou último seguimento, avaliado até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Desde a randomização até à morte por qualquer causa, avaliado até 3 anos
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Desde a randomização até à morte por qualquer causa, avaliado até 3 anos
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Taxa de Remissão Completa Composta
Prazo: Após terapia de indução (aproximadamente 4-8 semanas)
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Após terapia de indução (aproximadamente 4-8 semanas)
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Taxa de doença residual mensurável negativa CRc por citometria de fluxo
Prazo: No momento de alcançar CRc
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Taxa de doença residual mensurável CRc negativa por citometria de fluxo após cada ciclo de terapia
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No momento de alcançar CRc
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Taxa de resposta completa com doença residual mensurável negativa por NGS para FLT3-ITD
Prazo: No momento de atingir CRc
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Taxa de resposta completa com recuperação hematológica sem doença residual mensurável por NGS para FLT3-ITD após cada ciclo de terapia
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No momento de atingir CRc
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Sobrevivência Livre de Recaída (RFS)
Prazo: Desde a obtenção de CRc até recaída, morte ou última consulta de seguimento, avaliado até 3 anos
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Desde a obtenção de CRc até recaída, morte ou última consulta de seguimento, avaliado até 3 anos
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Mortalidade aos 30 e 60 dias
Prazo: 30 e 60 dias após o início da terapia de indução
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30 e 60 dias após o início da terapia de indução
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Instalações de saúde Força e serviços de trabalho
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Antraciclinas
- Nafthacenos
- Aminoglicosídeos
- Citarabina
- Azacitidina
- Daunorrubicina
- Idarrubicina
- Venetoclax
- Gilteritinib
- Manutenção
Outros números de identificação do estudo
- IIT2026012
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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