VAG в сравнении со стандартной химиотерапией с ингибитором FLT3 у взрослых пациентов с FLT3-мутированным ОМЛ (VAG-3+7-G)
Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование трёхкомпонентной схемы (вентетоклакс, азацитидин, гилтеритиниб) с последующей интенсивной химиотерапией по сравнению со стандартной химиотерапией в сочетании с гилтеритинибом у взрослых пациентов с удовлетворительным состоянием здоровья и впервые диагностированной острой миелоидной лейкемией с мутацией FLT3.
Это проспективное, многоцентровое, рандомизированное, открытое, контролируемое исследование сравнивает эффективность и безопасность двух схем индукционной терапии у взрослых с впервые диагностированной ОМЛ с мутацией FLT3, которые могут получать интенсивную химиотерапию. Примерно 300 пациентов в возрасте ≥14 лет будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения индукции по схеме VAG (венетоклакс, азацитидин и гилтеритиниб) или по стандартной схеме «3+7» (цитарабин плюс даунорубицин/идарубицин) с гилтеритинибом. Пациенты в экспериментальной группе, достигшие полной ремиссии, получат один дополнительный цикл схемы VAG.
Те, кто не достигнет ремиссии после первого цикла индукции, получат один цикл VAG в качестве реиндукции, независимо от первоначального распределения. Пациенты, вошедшие в ремиссию, перейдут к консолидации тремя циклами цитарабина в средней дозе. Во время консолидации гилтеритиниб будет постоянно назначаться в контрольной группе, тогда как в экспериментальной группе он будет добавлен только в случае обнаружения мутации FLT3 с помощью NGS-тестирования МОО перед консолидацией. Впоследствии будет проводиться поддерживающая терапия: экспериментальная группа получит 6 циклов VA (венетоклакс и азацитидин), а контрольная группа будет получать гилтеритиниб до одного года. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток разрешена для подходящих пациентов с промежуточным или высоким риском, находящихся в ремиссии. Первичной конечной точкой является общая выживаемость (ОВ).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hui Wei, MD
- Номер телефона: 13132507161
- Электронная почта: weihui@ihcams.ac.cn
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Впервые диагностированный ОМЛ (исключая ОМЛ с аномалиями CBF и ОПЛ) или МДС/ОМЛ (с 10%-20% бластов в костном мозге) согласно критериям ВОЗ 2022 или ICC
- Документированная мутация FLT3-ITD или FLT3-TKD методом ПЦР или NGS
- Возраст ≥14 и <75 лет
- Пригодность для интенсивной химиотерапии
- Общее состояние по шкале ECOG 0-2
- Адекватная функция органов (печень, почки, сердце)
- Письменное информированное согласие
Критерии исключения:
- Острый промиелоцитарный лейкоз с PML-RARA
- ОМЛ с аномалиями core-binding factor (RUNX1-RUNX1T1 или CBFB-MYH11)
- BCR-ABL позитивный ОМЛ
- Предыдущая индукционная химиотерапия по поводу ОМЛ (гидроксимочевина разрешена)
- Сопутствующее активное злокачественное новообразование, требующее лечения
- Активное/симптоматическое заболевание сердца
- Тяжелая неконтролируемая инфекция
- Любое состояние, признанное исследователем неподходящим
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: VAG Режим ± VA Поддерживающая терапия
Индукция (возраст <60 лет): Азацитидин 75 мг/м²/день дни 1-7; Венетоклакс 100 мг день 1, 200 мг день 2, 400 мг дни 3-14; Гилтеритиниб 120 мг дни 1-14. Оценка костного мозга на день 14: если бласты >5% при активном костном мозге, Гилтеритиниб и Венетоклакс могут быть продлены до дня 21. Индукция (возраст ≥60 лет): Азацитидин 75 мг/м²/день дни 1-7; Венетоклакс 100 мг день 1, 200 мг день 2, 400 мг дни 3-7; Гилтеритиниб 120 мг дни 1-7. Оценка костного мозга на день 7: если бласты >5% при активном костном мозге, Гилтеритиниб и Венетоклакс могут быть продлены до дня 14. Реиндукция (если нет CR/CRh/CRi): Гилтеритиниб 80 мг дни 1-28; Азацитидин 75 мг/м²/день дни 1-7; Венетоклакс 100 мг день 1, 200 мг день 2, 400 мг дни 3-14 (продлить до дня 21, если на день 14 бласты >5%). Консолидация (после CR): Азацитидин 75 мг/м²/день дни 1-5; Венетоклакс 400 мг дни 1-14; Гилтеритиниб 120 мг дни 1-14. В течение 2 циклов. Поддерживающая терапия: Азацитидин 75 мг/м²/день дни 1-5; Венетоклакс 400 мг дни 1-7. В течение 6 циклов. |
Пациенты, рандомизированные в эту группу, получают новую тройную комбинацию в качестве терапии первой линии индукции.
Пациенты, достигшие полной ремиссии (ПР), получат один повторный цикл индукционной терапии.
Применимо к: Все пациенты, достигшие CRc (CR/CRh/CRi) после двух циклов индукции в экспериментальной группе или одного-двух циклов в контрольной группе. Режим: Цитарабин в средней дозе с последующим назначением Гилтеритиниба в соответствии с групповыми критериями. Цитарабин (обе группы): Возраст <60 лет: 2 г/м² в/в каждые 12 часов, дни 1-3. Возраст ≥60 лет: 1 г/м² в/в каждые 12 часов, дни 1-3. Добавление Гилтеритиниба (120 мг перорально, дни 4-17): Контрольная группа: Назначается рутинно всем пациентам. Экспериментальная группа: Добавляется только в случае обнаружения мутации FLT3 при тестировании МОБ на основе NGS перед началом каждого цикла консолидации. Применимо к: Все пациенты, завершившие консолидационную терапию. Экспериментальная группа: Режим VA с корректировкой дозы в течение 6 циклов. Азацитидин: 75 мг/м²/день, дни 1-7. Венетоклакс: 400 мг ежедневно, дни 1-7. Контрольная группа: Монотерапия гилтеритинибом до 1 года. Гилтеритиниб: 120 мг ежедневно, дни 1-365.
Цитарабин 100 мг/м²/сут непрерывно внутривенно дни 1-7 или 1-5; Даунорубицин 60 мг/м²/сут (или Идарубицин 12 мг/м²/сут) внутривенно дни 1-3 или 1-2; Гилтеритиниб 120 мг дни 8-21 или 6-19.
|
|
Активный компаратор: Химиотерапия 3+7 + Гилтеритиниб
Индукция: Цитарабин 100 мг/м²/сутки непрерывно в/в д1-7; Даунорубицин 60 мг/м²/сутки (или Идарубицин 12 мг/м²/сутки) в/в д1-3; Гилтеритиниб 120 мг д8-21. Повторная индукция (при отсутствии CR/CRh/CRi): Цитарабин 100 мг/м²/сутки непрерывно в/в д1-7 или д1-5; Даунорубицин 60 мг/м²/сутки (или Идарубицин 12 мг/м²/сутки) в/в д1-3 или д1-2; Гилтеритиниб 120 мг д8-21 или д6-19. Консолидация (после CR): Цитарабин в средней дозе 2 г/м² (возраст <60) или 1 г/м² (возраст ≥60) каждые 12 часов д1-3; Гилтеритиниб 120 мг д4-17. В течение 3 циклов. Поддерживающая терапия: Гилтеритиниб 120 мг ежедневно. До 365 дней. |
Применимо к: Все пациенты, достигшие CRc (CR/CRh/CRi) после двух циклов индукции в экспериментальной группе или одного-двух циклов в контрольной группе. Режим: Цитарабин в средней дозе с последующим назначением Гилтеритиниба в соответствии с групповыми критериями. Цитарабин (обе группы): Возраст <60 лет: 2 г/м² в/в каждые 12 часов, дни 1-3. Возраст ≥60 лет: 1 г/м² в/в каждые 12 часов, дни 1-3. Добавление Гилтеритиниба (120 мг перорально, дни 4-17): Контрольная группа: Назначается рутинно всем пациентам. Экспериментальная группа: Добавляется только в случае обнаружения мутации FLT3 при тестировании МОБ на основе NGS перед началом каждого цикла консолидации. Применимо к: Все пациенты, завершившие консолидационную терапию. Экспериментальная группа: Режим VA с корректировкой дозы в течение 6 циклов. Азацитидин: 75 мг/м²/день, дни 1-7. Венетоклакс: 400 мг ежедневно, дни 1-7. Контрольная группа: Монотерапия гилтеритинибом до 1 года. Гилтеритиниб: 120 мг ежедневно, дни 1-365.
Пациенты, рандомизированные в эту группу, получают стандартную интенсивную химиотерапию «3+7» плюс гилтеритиниб в качестве контрольного режима.
Цитарабин 100 мг/м²/сут непрерывно внутривенно дни 1-7 или 1-5; Даунорубицин 60 мг/м²/сут (или Идарубицин 12 мг/м²/сут) внутривенно дни 1-3 или 1-2; Гилтеритиниб 120 мг дни 8-21 или 6-19.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: С момента рандомизации до неудачи лечения, рецидива после CRc, смерти по любой причине или последнего наблюдения, оценка проводилась до 3 лет
|
С момента рандомизации до неудачи лечения, рецидива после CRc, смерти по любой причине или последнего наблюдения, оценка проводилась до 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до смерти от любой причины, оценка проводилась до 3 лет
|
С момента рандомизации до смерти от любой причины, оценка проводилась до 3 лет
|
|
|
Композитный показатель полной ремиссии
Временное ограничение: После индукционной терапии (приблизительно 4-8 недель)
|
После индукционной терапии (приблизительно 4-8 недель)
|
|
|
Частота достижения полной ремиссии с неопределяемым минимальным остаточным заболеванием по данным проточной цитометрии
Временное ограничение: На момент достижения CRc
|
Частота достижения полной ремиссии с неполным восстановлением крови и отсутствием измеримого резидуального заболевания по данным проточной цитометрии после каждого курса терапии
|
На момент достижения CRc
|
|
Частота достижения полной ремиссии с неполным восстановлением крови (CRc) без определяемого минимального остаточного заболевания по данным NGS для FLT3-ITD
Временное ограничение: На момент достижения CRc
|
Частота достижения полного ответа с неопределяемой минимальной остаточной болезнью (CRc) по данным NGS для FLT3-ITD после каждого курса терапии
|
На момент достижения CRc
|
|
Выживаемость без рецидивов (RFS)
Временное ограничение: С момента достижения CRc до рецидива, смерти или последнего наблюдения, оценка проводилась в течение до 3 лет
|
С момента достижения CRc до рецидива, смерти или последнего наблюдения, оценка проводилась в течение до 3 лет
|
|
|
30-дневная и 60-дневная смертность
Временное ограничение: 30 и 60 дней после начала индукционной терапии
|
30 и 60 дней после начала индукционной терапии
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Гликозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Медицинские учреждения рабочей силы и услуги
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Арабинонуклеозиды
- Антрациклины
- Нафтацены
- Аминогликозиды
- Цитарабин
- Азацитидин
- Даунорубицин
- Идарубицин
- Venetoclax
- Гилтеритиниб
- Обслуживание
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2026012
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .