VAG kontra standard kjemoterapi med FLT3-hemmer hos voksne pasienter med FLT3-mutert AML (VAG-3+7-G)
En multicenter, randomisert, kontrollert studie av en trippelmedisinregime (Venetoclax, Azacitidin, Gilteritinib) etterfulgt av intensiv kjemoterapi, versus standard kjemoterapi pluss Gilteritinib, hos friske voksne med nydiagnostisert FLT3-mutert akutt myeloid leukemi.
Dette prospektive, multisentriske, randomiserte, åpne, kontrollerte forsøket sammenligner effektiviteten og sikkerheten til to induksjonsregimer hos voksne med nyoppdaget, FLT3-mutert AML som er kvalifiserte for intensiv kjemoterapi. Omtrent 300 pasienter i alderen ≥14 år vil bli randomisert 1:1 til å motta enten induksjon med VAG-regimet (Venetoklaks, Azasitidin og Gilteritinib) eller med standard "3+7"-regime (Cytarabin pluss Daunorubicin/Idarubicin) med Gilteritinib. Pasienter i den eksperimentelle gruppen som oppnår komplett remisjon vil motta en ekstra syklus med VAG-regimet.
De som ikke oppnår remisjon etter den første induksjonssyklusen vil motta en syklus med VAG som reinduksjon, uavhengig av initial tildeling. Pasienter som går inn i remisjon vil fortsette til konsolidering med tre sykluser med mellomdose cytarabin. Under konsolidering vil Gilteritinib kontinuerlig gis i kontrollgruppen, mens det i den eksperimentelle gruppen kun vil bli tilføyd hvis FLT3-mutasjonen påvises ved NGS-basert MRD-testing før konsolidering. Deretter vil vedlikeholdsbehandling administreres: den eksperimentelle gruppen vil motta 6 sykluser med VA (Venetoklaks og Azasitidin), og kontrollgruppen vil motta Gilteritinib i opptil ett år. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon er tillatt for kvalifiserte pasienter med mellom- eller høy risiko i remisjon. Primærendepunktet er total overlevelse (OS).
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Hui Wei, MD
- Telefonnummer: 13132507161
- E-post: weihui@ihcams.ac.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nydiagnostisert AML (unntatt CBF-AML og APL) eller MDS/AML (med 10%-20% beinmargsblaster) i henhold til WHO 2022 eller ICC-kriterier
- Dokumentert FLT3-ITD- eller FLT3-TKD-mutasjon ved PCR eller NGS
- Alder ≥14 og <75 år
- Kvalifiserer for intensiv kjemoterapi
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Tilstrekkelig organfunksjon (lever, nyre, hjerte)
- Skriftlig informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
- Akutt promyelocytisk leukemi med PML-RARA
- Core-binding factor AML (RUNX1-RUNX1T1 eller CBFB-MYH11)
- BCR-ABL-positiv AML
- Tidligere induksjonskjemoterapi for AML (hydroxyurea tillatt)
- Samtidig aktiv kreft som krever behandling
- Aktiv/symptomatisk hjertesykdom
- Alvorlig ukontrollert infeksjon
- Enhver tilstand som anses uegnet av forskeren
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: VAG-regimet ± VA-vedlikehold
Induksjon (Alder <60): Azacitidin 75 mg/m²/d d1-7; Venetoclax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14; Gilteritinib 120mg d1-14. Beinmargsvurdering på d14: hvis blaster >5% med aktiv marg, kan Gilteritinib og Venetoclax forlenges til d21. Induksjon (Alder ≥60): Azacitidin 75 mg/m²/d d1-7; Venetoclax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7; Gilteritinib 120mg d1-7. Beinmargsvurdering på d7: hvis blaster >5% med aktiv marg, kan Gilteritinib og Venetoclax forlenges til d14. Re-induksjon (hvis ikke CR/CRh/CRi): Gilteritinib 80mg d1-28; Azacitidin 75 mg/m²/d d1-7; Venetoclax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14 (forleng til d21 hvis d14 blaster >5%). Konsolidering (etter CR): Azacitidin 75 mg/m²/d d1-5; Venetoclax 400mg d1-14; Gilteritinib 120mg d1-14. I 2 sykluser. Vedlikehold: Azacitidin 75 mg/m²/d d1-5; Venetoclax 400mg d1-7. I 6 sykluser. |
Pasienter som randomiseres til denne armen mottar den nye trippelkombinasjonen som første linjes induksjonsterapi.
Pasienter som oppnår komplett remisjon (CR) vil motta én gjentatt syklus av induksjonsterapien.
Gjelder for: Alle pasienter som oppnår CRc (CR/CRh/CRi) etter to sykluser med induksjon i forsøksarmen eller en til to sykluser i kontrollarmen. Regime: Mellomdosert Cytarabin etterfulgt av Gilteritinib i henhold til gruppespesifikke kriterier. Cytarabin (Begge armer): Alder <60 år: 2 g/m² IV q12h, dag 1-3. Alder ≥60 år: 1 g/m² IV q12h, dag 1-3. Tilføyelse av Gilteritinib (120 mg oral, dag 4-17): Kontrollarm: Gis rutinemessig til alle pasienter. Forsøksarm: Tilføyes kun hvis en FLT3-mutasjon kan påvises ved NGS-basert MRD-testing før starten av hver konsolideringssyklus. Gjelder for: Alle pasienter som har fullført konsolideringsterapi. Eksperimentell arm: Tilpasset dose VA-regime i 6 sykluser. Azacitidin: 75 mg/m²/dag, dag 1-7. Venetoklaks: 400 mg daglig, dag 1-7. Kontrollarm: Gilteritinib-monoterapi i opptil 1 år. Gilteritinib: 120 mg daglig, dag 1-365.
Cytarabin 100 mg/m²/d kontinuerlig IV d1-7 eller d1-5; Daunorubicin 60 mg/m²/d (eller Idarubicin 12 mg/m²/d) IV d1-3 eller d1-2; Gilteritinib 120 mg d8-21 eller d6-19.
|
|
Aktiv komparator: 3+7-kjemoterapi + Gilteritinib
Induksjon: Cytarabin 100 mg/m²/d kontinuerlig IV d1-7; Daunorubicin 60 mg/m²/d (eller Idarubicin 12 mg/m²/d) IV d1-3; Gilteritinib 120mg d8-21. Re-induksjon (hvis ikke CR/CRh/CRi): Cytarabin 100 mg/m²/d kontinuerlig IV d1-7 eller d1-5; Daunorubicin 60 mg/m²/d (eller Idarubicin 12 mg/m²/d) IV d1-3 eller d1-2; Gilteritinib 120mg d8-21 eller d6-19. Konsolidering (etter CR): Mellomdose Cytarabin 2 g/m² (alder <60) eller 1 g/m² (alder ≥60) q12h d1-3; Gilteritinib 120mg d4-17. For 3 sykluser. Vedlikehold: Gilteritinib 120mg daglig. For opptil 365 dager. |
Gjelder for: Alle pasienter som oppnår CRc (CR/CRh/CRi) etter to sykluser med induksjon i forsøksarmen eller en til to sykluser i kontrollarmen. Regime: Mellomdosert Cytarabin etterfulgt av Gilteritinib i henhold til gruppespesifikke kriterier. Cytarabin (Begge armer): Alder <60 år: 2 g/m² IV q12h, dag 1-3. Alder ≥60 år: 1 g/m² IV q12h, dag 1-3. Tilføyelse av Gilteritinib (120 mg oral, dag 4-17): Kontrollarm: Gis rutinemessig til alle pasienter. Forsøksarm: Tilføyes kun hvis en FLT3-mutasjon kan påvises ved NGS-basert MRD-testing før starten av hver konsolideringssyklus. Gjelder for: Alle pasienter som har fullført konsolideringsterapi. Eksperimentell arm: Tilpasset dose VA-regime i 6 sykluser. Azacitidin: 75 mg/m²/dag, dag 1-7. Venetoklaks: 400 mg daglig, dag 1-7. Kontrollarm: Gilteritinib-monoterapi i opptil 1 år. Gilteritinib: 120 mg daglig, dag 1-365.
Pasienter randomisert til denne gruppen mottar standard "3+7" intensiv kjemoterapi pluss gilteritinib som kontrollregimen.
Cytarabin 100 mg/m²/d kontinuerlig IV d1-7 eller d1-5; Daunorubicin 60 mg/m²/d (eller Idarubicin 12 mg/m²/d) IV d1-3 eller d1-2; Gilteritinib 120 mg d8-21 eller d6-19.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomisering til behandlingssvikt, tilbakefall etter CRc, død av enhver årsak, eller siste oppfølging, vurdert opptil 3 år
|
Fra randomisering til behandlingssvikt, tilbakefall etter CRc, død av enhver årsak, eller siste oppfølging, vurdert opptil 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsfall av enhver årsak, vurdert opp til 3 år
|
Fra randomisering til dødsfall av enhver årsak, vurdert opp til 3 år
|
|
|
Komplett sammensatt remisjonsrate
Tidsramme: Etter induksjonsterapi (omtrent 4-8 uker)
|
Etter induksjonsterapi (omtrent 4-8 uker)
|
|
|
Målebar rest-sykdomsnegativ CRc-rate ved strømningscytometri
Tidsramme: Ved oppnåelse av CRc
|
Målbart residual sykdomsnegativ CRc-rate ved flowcytometri etter hver behandlingsserie
|
Ved oppnåelse av CRc
|
|
Målebar rest-sykdoms-negativ CRc-rate ved NGS for FLT3-ITD
Tidsramme: På tidspunktet for å oppnå CRc
|
Målbart residual sykdoms-negativ CRc-rate ved NGS for FLT3-ITD etter hvert behandlingsforløp
|
På tidspunktet for å oppnå CRc
|
|
Reseptorfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra oppnåelse av CRc til tilbakefall, død eller siste oppfølging, vurdert opptil 3 år
|
Fra oppnåelse av CRc til tilbakefall, død eller siste oppfølging, vurdert opptil 3 år
|
|
|
30-dagers og 60-dagers dødelighet
Tidsramme: 30 og 60 dager etter start av induksjonsterapi
|
30 og 60 dager etter start av induksjonsterapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Leukemi
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karbohydrater
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glykosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Helsetjenester arbeidsstyrke og tjenester
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Arabinonukleosider
- Antracykliner
- Naphthacenes
- Aminoglykosider
- Cytarabin
- Azacitidin
- Daunorubicin
- Idarubicin
- Venetoclax
- Gilteritinib
- Vedlikehold
Andre studie-ID-numre
- IIT2026012
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .