Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

VAG versus standard kemoterapi med FLT3-hæmmer hos voksne patienter med FLT3-muteret AML (VAG-3+7-G)

24. marts 2026 opdateret af: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Et multicenter, randomiseret, kontrolleret forsøg med en tredobbelt-lægemiddelregime (venetoclax, azacitidin, gilteritinib) efterfulgt af intensiv kemoterapi, versus standard kemoterapi plus gilteritinib, hos raske voksne med nyopdaget FLT3-muteret akut myeloid leukæmi.

Dette prospektive, multicenter, randomiserede, åbne, kontrollerede forsøg sammenligner effektiviteten og sikkerheden af to induktionsregimer hos voksne med nyopdaget, FLT3-muteret AML, som er egnet til intensiv kemoterapi. Omkring 300 patienter i alderen ≥14 år vil blive randomiseret 1:1 til enten at modtage induktion med VAG-regimet (Venetoclax, Azacitidin og Gilteritinib) eller med standard "3+7"-regimet (Cytarabin plus Daunorubicin/Idarubicin) med Gilteritinib. Patienter i den eksperimentelle arm, der opnår komplet remission, vil modtage en ekstra cyklus af VAG-regimet.

De, der ikke opnår remission efter den første induktionscyklus, vil modtage en cyklus af VAG som re-induktion, uanset indledende tildeling. Patienter, der kommer i remission, vil fortsætte til konsolidering med tre cyklusser af mellemdosis cytarabin. Under konsolidering vil Gilteritinib blive givet kontinuerligt i kontrolarmen, mens det i den eksperimentelle arm kun vil blive tilføjet, hvis FLT3-mutationen påvises ved NGS-baseret MRD-testning før konsolidering. Derefter vil vedligeholdelsesterapi blive administreret: den eksperimentelle arm vil modtage 6 cyklusser af VA (Venetoclax og Azacitidin), og kontrolarmen vil modtage Gilteritinib i op til et år. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er tilladt for kvalificerede patienter med mellem- eller høj risiko i remission. Det primære endpoint er Overlevelse (OS).

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

FLT3-mutationer giver dårlig prognose ved AML, og resistens forbliver en udfordring på trods af nuværende FLT3-hæmmerbaserede terapier. Prækliniske og tidlige kliniske data understøtter den kraftfulde effekt af trippelkombinationen af Venetoclax, Azacitidin og Gilteritinib (VAG). Denne undersøgelse har til formål at afgøre, om VAG-induktion er overlegen i forhold til standard "3+7"-kemoterapi plus gilteritinib hos raske, FLT3-muterede AML-patienter. Forsøget inkluderer en VAG-redningsstrategi for ikke-respondenter og en stratificeret post-remissionsvej for alle respondenter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret AML (undtagen CBF-AML og APL) eller MDS/AML (med 10%-20% knoglemarvblaster) ifølge WHO 2022 eller ICC kriterier
  • Dokumenteret FLT3-ITD eller FLT3-TKD mutation ved PCR eller NGS
  • Alder ≥14 og <75 år
  • Kvalificeret til intensiv kemoterapi
  • ECOG performance status 0-2
  • Tilstrækkelig organfunktion (lever, nyre, hjerte)
  • Skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

  • Akut promyelocytisk leukæmi med PML-RARA
  • Core-binding factor AML (RUNX1-RUNX1T1 eller CBFB-MYH11)
  • BCR-ABL positiv AML
  • Tidligere induktionskemoterapi for AML (hydroxyurea tilladt)
  • Samtidig aktiv malignitet, der kræver behandling
  • Aktiv/symptomatisk hjertesygdom
  • Svær ukontrolleret infektion
  • Enhver tilstand, der anses for uegnet af undersøgeren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VAG-regimet ± VA-vedligeholdelse

Induktion (Alder <60): Azacitidin 75 mg/m²/d d1-7; Venetoclax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14; Gilteritinib 120mg d1-14. Knoglemarvsundersøgelse d14: hvis blaster >5% med aktivt knoglemarv, kan Gilteritinib og Venetoclax forlænges til d21.

Induktion (Alder ≥60): Azacitidin 75 mg/m²/d d1-7; Venetoclax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7; Gilteritinib 120mg d1-7. Knoglemarvsundersøgelse d7: hvis blaster >5% med aktivt knoglemarv, kan Gilteritinib og Venetoclax forlænges til d14.

Re-induktion (hvis ikke CR/CRh/CRi): Gilteritinib 80mg d1-28; Azacitidin 75 mg/m²/d d1-7; Venetoclax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14 (forlæng til d21 hvis d14 blaster >5%).

Konsolidering (efter CR): Azacitidin 75 mg/m²/d d1-5; Venetoclax 400mg d1-14; Gilteritinib 120mg d1-14. I 2 cyklusser.

Vedligeholdelse: Azacitidin 75 mg/m²/d d1-5; Venetoclax 400mg d1-7. I 6 cyklusser.
Medicin: Gilteritinib + Azacitidin + Venetoklax
Patienter randomiseret til denne arm modtager den nye tripletkombination som førstelinje induktionsterapi. Patienter, der opnår komplet remission (CR), vil modtage en gentaget cyklus af induktionsterapien.
Medicin: Konsolideringsterapi

Gælder for: Alle patienter, der opnår CRc (CR/CRh/CRi) efter to induktionscyklusser i forsøgsarmen eller en til to cyklusser i kontrolarmen.

Regime: Mellemdosis Cytarabin efterfulgt af Gilteritinib efter gruppespecifikke kriterier.

Cytarabin (Begge arme):

Alder <60 år: 2 g/m² IV q12h, dag 1-3. Alder ≥60 år: 1 g/m² IV q12h, dag 1-3.

Tilføjelse af Gilteritinib (120 mg oral, dag 4-17):

Kontrolarm: Administreres rutinemæssigt til alle patienter. Forsøgsarm: Tilføjes kun, hvis en FLT3-mutation kan påvises ved NGS-baseret MRD-testning før starten af hver konsolideringscyklus.

Medicin: Vedligeholdelsesbehandling

Gælder for: Alle patienter, der har gennemført konsolideringsterapi.

Eksperimentel arm: Justeret dosis VA-regime i 6 cyklusser.

Azacitidin: 75 mg/m²/dag, dag 1-7.

Venetoclax: 400 mg dagligt, dag 1-7.

Kontrolarm: Gilteritinib-monoterapi i op til 1 år.

Gilteritinib: 120 mg dagligt, dag 1-365.

Medicin: Geninduceringsbehandling
Cytarabin 100 mg/m²/d kontinuerlig intravenøst dag 1-7 eller dag 1-5; Daunorubicin 60 mg/m²/d (eller Idarubicin 12 mg/m²/d) intravenøst dag 1-3 eller dag 1-2; Gilteritinib 120 mg dag 8-21 eller dag 6-19.
Aktiv komparator: 3+7-kemoterapi + Gilteritinib

Induktion: Cytarabin 100 mg/m²/d kontinuerlig IV d1-7; Daunorubicin 60 mg/m²/d (eller Idarubicin 12 mg/m²/d) IV d1-3; Gilteritinib 120mg d8-21.

Geninduktion (hvis ikke CR/CRh/CRi): Cytarabin 100 mg/m²/d kontinuerlig IV d1-7 eller d1-5; Daunorubicin 60 mg/m²/d (eller Idarubicin 12 mg/m²/d) IV d1-3 eller d1-2; Gilteritinib 120mg d8-21 eller d6-19.

Konsolidering (efter CR): Mellemdosis Cytarabin 2 g/m² (alder <60) eller 1 g/m² (alder ≥60) q12h d1-3; Gilteritinib 120mg d4-17. For 3 cyklusser.

Vedligeholdelse: Gilteritinib 120mg dagligt. For op til 365 dage.
Medicin: Konsolideringsterapi

Gælder for: Alle patienter, der opnår CRc (CR/CRh/CRi) efter to induktionscyklusser i forsøgsarmen eller en til to cyklusser i kontrolarmen.

Regime: Mellemdosis Cytarabin efterfulgt af Gilteritinib efter gruppespecifikke kriterier.

Cytarabin (Begge arme):

Alder <60 år: 2 g/m² IV q12h, dag 1-3. Alder ≥60 år: 1 g/m² IV q12h, dag 1-3.

Tilføjelse af Gilteritinib (120 mg oral, dag 4-17):

Kontrolarm: Administreres rutinemæssigt til alle patienter. Forsøgsarm: Tilføjes kun, hvis en FLT3-mutation kan påvises ved NGS-baseret MRD-testning før starten af hver konsolideringscyklus.

Medicin: Vedligeholdelsesbehandling

Gælder for: Alle patienter, der har gennemført konsolideringsterapi.

Eksperimentel arm: Justeret dosis VA-regime i 6 cyklusser.

Azacitidin: 75 mg/m²/dag, dag 1-7.

Venetoclax: 400 mg dagligt, dag 1-7.

Kontrolarm: Gilteritinib-monoterapi i op til 1 år.

Gilteritinib: 120 mg dagligt, dag 1-365.

Medicin: Cytarabin + Daunorubicin (eller Idarubicin) + Gilteritinib
Patienter randomiseret til denne arm modtager standard "3+7" intensiv kemoterapi plus gilteritinib som kontrolregimen.
Medicin: Geninduceringsbehandling
Cytarabin 100 mg/m²/d kontinuerlig intravenøst dag 1-7 eller dag 1-5; Daunorubicin 60 mg/m²/d (eller Idarubicin 12 mg/m²/d) intravenøst dag 1-3 eller dag 1-2; Gilteritinib 120 mg dag 8-21 eller dag 6-19.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hændelsesfri Overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomisering til behandlingssvigt, recidiv efter CRc, død af enhver årsag eller sidste opfølgning, vurderet op til 3 år
Fra randomisering til behandlingssvigt, recidiv efter CRc, død af enhver årsag eller sidste opfølgning, vurderet op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering indtil død af enhver årsag, vurderet op til 3 år
Fra randomisering indtil død af enhver årsag, vurderet op til 3 år
Komplet sammensat remissionsrate
Tidsramme: Efter induktionsterapi (cirka 4-8 uger)
Efter induktionsterapi (cirka 4-8 uger)
Målbart residual sygdomsnegativ CRc-rate ved flowcytometri
Tidsramme: På tidspunktet for opnåelse af CRc
Rate for måleligt residual sygdom-negativ CRc ved flowcytometri efter hver behandlingscyklus
På tidspunktet for opnåelse af CRc
Målelig rest-sygdomsnegativ CRc-rate ved NGS for FLT3-ITD
Tidsramme: Ved opnåelse af CRc
Målelig residual sygdom-negativ CRc-rate ved NGS for FLT3-ITD efter hver behandlingskure
Ved opnåelse af CRc
Re-lapsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra opnåelse af CRc til tilbagefald, død eller sidste opfølgning, vurderet op til 3 år
Fra opnåelse af CRc til tilbagefald, død eller sidste opfølgning, vurderet op til 3 år
30-dages og 60-dages dødelighed
Tidsramme: 30 og 60 dage efter start af induktionsterapi
30 og 60 dage efter start af induktionsterapi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

30. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

12. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIT2026012

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AML, voksen

Kliniske forsøg med Gilteritinib + Azacitidin + Venetoklax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner