VAG kontra standardkemoterapi med FLT3-hämmare hos vuxna patienter med FLT3-muterad AML (VAG-3+7-G)
En multicenter, randomiserad, kontrollerad studie av ett trippelbehandlingsregim (Venetoclax, Azacitidin, Gilteritinib) följt av intensiv cytostatikabehandling, jämfört med standard cytostatikabehandling plus Gilteritinib, hos friska vuxna med nydiagnostiserad FLT3-muterad akut myeloisk leukemi.
Denna prospektiva, multicenter, randomiserade, öppen, kontrollerad studie jämför effektiviteten och säkerheten hos två induktionsregimer hos vuxna med nydiagnostiserad, FLT3-muterad AML som är berättigade till intensiv kemoterapi. Ungefär 300 patienter i åldern ≥14 år kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen induktion med VAG-regimen (Venetoklax, Azacitidin och Gilteritinib) eller med standardregimen "3+7" (Cytarabin plus Daunorubicin/Idarubicin) med Gilteritinib. Patienter i experimentarm som uppnår komplett remission kommer att få ytterligare en cykel av VAG-regimen.
De som inte uppnår remission efter den första induktionscykeln kommer att få en cykel VAG som reinduktion, oavsett initial tilldelning. Patienter som går in i remission kommer att fortsätta med konsolidering med tre cykler intermediär dos cytarabin. Under konsolidering kommer Gilteritinib att ges kontinuerligt i kontrollarmen, medan det i experimentarmen endast kommer att läggas till om FLT3-mutation detekteras genom NGS-baserad MRD-testning före konsolidering. Därefter kommer underhållsterapi att administreras: experimentarmen kommer att få 6 cykler VA (Venetoklax och Azacitidin), och kontrollarmen kommer att få Gilteritinib i upp till ett år. Allogen hematopoietisk stamcellstransplantation är tillåten för berättigade intermediära- eller högriskpatienter i remission. Den primära slutpunkten är totalöverlevnad (OS).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Hui Wei, MD
- Telefonnummer: 13132507161
- E-post: weihui@ihcams.ac.cn
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nydiagnostiserad AML (exklusive CBF-AML och APL) eller MDS/AML (med 10%-20% märgblaster) enligt WHO 2022 eller ICC-kriterier
- Dokumenterad FLT3-ITD eller FLT3-TKD-mutation med PCR eller NGS
- Ålder ≥14 och <75 år
- Behörig för intensiv kemoterapi
- ECOG prestandastatus 0-2
- Tillräcklig organfunktion (lever, njurar, hjärta)
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusionskriterier:
- Akut promyelocytleukemi med PML-RARA
- Core-binding factor AML (RUNX1-RUNX1T1 eller CBFB-MYH11)
- BCR-ABL-positiv AML
- Tidig induktionskemoterapi för AML (hydroxikarbamid tillåten)
- Samtidig aktiv malignitet som kräver behandling
- Aktiv/symtomatisk hjärtsjukdom
- Svår okontrollerad infektion
- Allt tillstånd som bedöms olämpligt av huvudforskaren
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: VAG-schema ± VA-underhåll
Induktion (Ålder <60): Azacitidin 75 mg/m²/d d1-7; Venetoklax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14; Gilteritinib 120mg d1-14. Benmärgsbedömning på d14: om blastceller >5% med aktiv märg, kan Gilteritinib och Venetoklax förlängas till d21. Induktion (Ålder ≥60): Azacitidin 75 mg/m²/d d1-7; Venetoklax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7; Gilteritinib 120mg d1-7. Benmärgsbedömning på d7: om blastceller >5% med aktiv märg, kan Gilteritinib och Venetoklax förlängas till d14. Återinduktion (om inte CR/CRh/CRi): Gilteritinib 80mg d1-28; Azacitidin 75 mg/m²/d d1-7; Venetoklax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14 (förläng till d21 om d14 blastceller >5%). Konsolidering (efter CR): Azacitidin 75 mg/m²/d d1-5; Venetoklax 400mg d1-14; Gilteritinib 120mg d1-14. Under 2 cykler. Underhåll: Azacitidin 75 mg/m²/d d1-5; Venetoklax 400mg d1-7. Under 6 cykler. |
Patienter som randomiseras till denna arm får den nya trippelkombinationen som förstalinjeinduktionsterapi.
Patienter som uppnår komplett remission (CR) får en upprepad cykel av induktionsterapin.
Tillämpligt för: Alla patienter som uppnår CRc (CR/CRh/CRi) efter två induktionscykler i experimentarmen eller en till två cykler i kontrollarmen. Regim: Mellandos Cytarabin följt av Gilteritinib enligt gruppspecifika kriterier. Cytarabin (Båda armarna): Ålder <60 år: 2 g/m² IV var 12:e timme, dag 1-3. Ålder ≥60 år: 1 g/m² IV var 12:e timme, dag 1-3. Tillsats av Gilteritinib (120 mg oral, dag 4-17): Kontrollarm: Administreras rutinmässigt till alla patienter. Experimentarm: Tilläggs endast om en FLT3-mutation kan påvisas med NGS-baserad MRD-testning innan start av varje konsolideringscykel. Tillämpligt för: Alla patienter som har genomfört konsolideringsterapi. Experimentell arm: Justerad dos VA-regim i 6 cykler. Azacitidin: 75 mg/m²/dag, dag 1-7. Venetoclax: 400 mg dagligen, dag 1-7. Kontrollarm: Gilteritinib monoterapi i upp till 1 år. Gilteritinib: 120 mg dagligen, dag 1-365.
Cytarabin 100 mg/m²/d kontinuerlig IV dag 1-7 eller dag 1-5; Daunorubicin 60 mg/m²/d (eller Idarubicin 12 mg/m²/d) IV dag 1-3 eller dag 1-2; Gilteritinib 120 mg dag 8-21 eller dag 6-19.
|
|
Aktiv komparator: 3+7-kemoterapi + Gilteritinib
Induktion: Cytarabin 100 mg/m²/d kontinuerlig IV d1-7; Daunorubicin 60 mg/m²/d (eller Idarubicin 12 mg/m²/d) IV d1-3; Gilteritinib 120 mg d8-21. Reinduktion (om inte CR/CRh/CRi): Cytarabin 100 mg/m²/d kontinuerlig IV d1-7 eller d1-5; Daunorubicin 60 mg/m²/d (eller Idarubicin 12 mg/m²/d) IV d1-3 eller d1-2; Gilteritinib 120 mg d8-21 eller d6-19. Konsolidering (efter CR): Mellanhög dos Cytarabin 2 g/m² (ålder <60) eller 1 g/m² (ålder ≥60) q12h d1-3; Gilteritinib 120 mg d4-17. Underhåll: Gilteritinib 120 mg dagligen. |
Tillämpligt för: Alla patienter som uppnår CRc (CR/CRh/CRi) efter två induktionscykler i experimentarmen eller en till två cykler i kontrollarmen. Regim: Mellandos Cytarabin följt av Gilteritinib enligt gruppspecifika kriterier. Cytarabin (Båda armarna): Ålder <60 år: 2 g/m² IV var 12:e timme, dag 1-3. Ålder ≥60 år: 1 g/m² IV var 12:e timme, dag 1-3. Tillsats av Gilteritinib (120 mg oral, dag 4-17): Kontrollarm: Administreras rutinmässigt till alla patienter. Experimentarm: Tilläggs endast om en FLT3-mutation kan påvisas med NGS-baserad MRD-testning innan start av varje konsolideringscykel. Tillämpligt för: Alla patienter som har genomfört konsolideringsterapi. Experimentell arm: Justerad dos VA-regim i 6 cykler. Azacitidin: 75 mg/m²/dag, dag 1-7. Venetoclax: 400 mg dagligen, dag 1-7. Kontrollarm: Gilteritinib monoterapi i upp till 1 år. Gilteritinib: 120 mg dagligen, dag 1-365.
Patienter som randomiseras till denna arm får standardbehandlingen "3+7" intensiv kemo plus gilteritinib som kontrollregimen.
Cytarabin 100 mg/m²/d kontinuerlig IV dag 1-7 eller dag 1-5; Daunorubicin 60 mg/m²/d (eller Idarubicin 12 mg/m²/d) IV dag 1-3 eller dag 1-2; Gilteritinib 120 mg dag 8-21 eller dag 6-19.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från randomisering tills behandlingen misslyckas, återfall efter CRc, dödsfall av vilken orsak som helst, eller senaste uppföljning, utvärderat upp till 3 år
|
Från randomisering tills behandlingen misslyckas, återfall efter CRc, dödsfall av vilken orsak som helst, eller senaste uppföljning, utvärderat upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Från randomisering till död av vilken orsak som helst, utvärderad upp till 3 år
|
Från randomisering till död av vilken orsak som helst, utvärderad upp till 3 år
|
|
|
Komplett sammansatt remissionsfrekvens
Tidsram: Efter induktionsterapi (ungefär 4-8 veckor)
|
Efter induktionsterapi (ungefär 4-8 veckor)
|
|
|
Mätbar residual sjukdom-negativ CRc-frekvens genom flödescytometri
Tidsram: Vid tidpunkten för att uppnå CRc
|
Mätbar restsjukdom-negativ CRc-frekvens med flödescytometri efter varje behandlingscykel
|
Vid tidpunkten för att uppnå CRc
|
|
Mätbar restsjukdom-negativ CRc-frekvens med NGS för FLT3-ITD
Tidsram: Vid tidpunkten för att uppnå CRc
|
Mätbar residual sjukdomsnegativ CRc-frekvens med NGS för FLT3-ITD efter varje behandlingscykel
|
Vid tidpunkten för att uppnå CRc
|
|
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Från uppnåendet av CRc till återfall, död eller senaste uppföljning, bedömt upp till 3 år
|
Från uppnåendet av CRc till återfall, död eller senaste uppföljning, bedömt upp till 3 år
|
|
|
30-dagars och 60-dagars mortalitet
Tidsram: 30 och 60 dagar efter start av induktionsbehandling
|
30 och 60 dagar efter start av induktionsbehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi, myeloid
- Leukemi
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Kolhydrater
- Polycykliska aromatiska kolväten
- Kolväten, aromatisk
- Polycykliska föreningar
- Glykosider
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Sjukvårdsanläggningar och tjänster
- AZA -föreningar
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Arabinonukleosider
- Anthracykliner
- Naftakener
- Aminoglykosider
- Cytarabin
- Azacitidin
- Daunorubicin
- Idarubicin
- venetoklax
- gilteritinib
- Underhåll
Andra studie-ID-nummer
- IIT2026012
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .