VAG frente a quimioterapia estándar con inhibidor de FLT3 en pacientes adultos con AML con mutación FLT3 (VAG-3+7-G)
Ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado de un régimen triple (venetoclax, azacitidina, gilteritinib) seguido de quimioterapia intensiva, frente a quimioterapia estándar más gilteritinib, en adultos aptos con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada con mutación FLT3.
Este ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado compara la eficacia y seguridad de dos regímenes de inducción en adultos con LMA recién diagnosticada y mutada en FLT3 que son elegibles para quimioterapia intensiva. Aproximadamente 300 pacientes de edad ≥14 años serán aleatorizados 1:1 para recibir inducción con el régimen VAG (Venetoclax, Azacitidina y Gilteritinib) o con el régimen estándar "3+7" (Citarabina más Daunorrubicina/Idarrubicina) con Gilteritinib. Los pacientes en el brazo experimental que alcancen remisión completa recibirán un ciclo adicional del régimen VAG.
Aquellos que no logren remisión después del primer ciclo de inducción recibirán un ciclo de VAG como reinducción, independientemente de la asignación inicial. Los pacientes que entren en remisión procederán a consolidación con tres ciclos de citarabina a dosis intermedias. Durante la consolidación, Gilteritinib se administrará continuamente en el brazo de control, mientras que en el brazo experimental se añadirá solo si se detecta mutación FLT3 mediante pruebas de MRD basadas en NGS antes de la consolidación. Posteriormente, se administrará terapia de mantenimiento: el brazo experimental recibirá 6 ciclos de VA (Venetoclax y Azacitidina), y el brazo de control recibirá Gilteritinib hasta por un año. El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas está permitido para pacientes elegibles de riesgo intermedio o alto en remisión. El criterio de valoración principal es la Supervivencia Global (SG).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hui Wei, MD
- Número de teléfono: 13132507161
- Correo electrónico: weihui@ihcams.ac.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- AML de nuevo diagnóstico (excluyendo CBF-AML y APL) o MDS/AML (con 10%-20% de blastos en médula ósea) según criterios OMS 2022 o ICC
- Mutación FLT3-ITD o FLT3-TKD documentada mediante PCR o NGS
- Edad ≥14 y <75 años
- Elegible para quimioterapia intensiva
- Estado funcional ECOG 0-2
- Función orgánica adecuada (hígado, riñón, cardíaca)
- Consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda con PML-RARA
- AML con factor de unión a core (RUNX1-RUNX1T1 o CBFB-MYH11)
- AML BCR-ABL positivo
- Quimioterapia de inducción previa para AML (se permite hidroxiurea)
- Neoplasia maligna activa concurrente que requiera tratamiento
- Enfermedad cardíaca activa/sintomática
- Infección grave no controlada
- Cualquier condición considerada inapropiada por el investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen VAG ± Mantenimiento VA
Inducción (Edad <60): Azacitidina 75 mg/m²/d d1-7; Venetoclax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14; Gilteritinib 120mg d1-14. Evaluación de médula ósea en d14: si blastos >5% con médula activa, Gilteritinib y Venetoclax pueden extenderse hasta d21. Inducción (Edad ≥60): Azacitidina 75 mg/m²/d d1-7; Venetoclax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-7; Gilteritinib 120mg d1-7. Evaluación de médula ósea en d7: si blastos >5% con médula activa, Gilteritinib y Venetoclax pueden extenderse hasta d14. Reinducción (si no hay RC/RCh/RCi): Gilteritinib 80mg d1-28; Azacitidina 75 mg/m²/d d1-7; Venetoclax 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14 (extender hasta d21 si blastos en d14 >5%). Consolidación (después de RC): Azacitidina 75 mg/m²/d d1-5; Venetoclax 400mg d1-14; Gilteritinib 120mg d1-14. Durante 2 ciclos. Mantenimiento: Azacitidina 75 mg/m²/d d1-5; Venetoclax 400mg d1-7. Durante 6 ciclos. |
Los pacientes aleatorizados a este brazo reciben la nueva combinación triple como terapia de inducción de primera línea.
Los pacientes que logran remisión completa (RC) recibirán un ciclo adicional de la terapia de inducción.
Aplicable a: Todos los pacientes que logran CRc (CR/CRh/CRi) después de dos ciclos de inducción en el brazo experimental o de uno a dos ciclos en el brazo de control. Régimen: Citarabina a dosis intermedia seguida de Gilteritinib según los criterios específicos de cada grupo. Citarabina (Ambos Brazos): Edad <60 años: 2 g/m² IV cada 12 horas, Días 1-3. Edad ≥60 años: 1 g/m² IV cada 12 horas, Días 1-3. Adición de Gilteritinib (120 mg oral, Días 4-17): Brazo de Control: Administrado de forma rutinaria en todos los pacientes. Brazo Experimental: Añadido solo si una mutación FLT3 es detectable mediante la prueba de MRD basada en NGS antes del inicio de cada ciclo de consolidación. Aplicable a: Todos los pacientes que han completado la terapia de consolidación. Brazo experimental: Regimen de VA con dosis ajustada durante 6 ciclos. Azacitidina: 75 mg/m²/día, Días 1-7. Venetoclax: 400 mg diarios, Días 1-7. Brazo de control: Monoterapia con gilteritinib durante hasta 1 año. Gilteritinib: 120 mg diarios, Días 1-365.
Citarabina 100 mg/m²/día por vía intravenosa continua d1-7 o d1-5; Daunorrubicina 60 mg/m²/día (o Idarrubicina 12 mg/m²/día) por vía intravenosa d1-3 o d1-2; Gilteritinib 120 mg d8-21 o d6-19.
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Comparador activo: Quimioterapia 3+7 + Gilteritinib
Inducción: Citarabina 100 mg/m²/día en infusión intravenosa continua días 1-7; Daunorrubicina 60 mg/m²/día (o Idarrubicina 12 mg/m²/día) intravenosa días 1-3; Gilteritinib 120 mg días 8-21. Reinducción (si no hay RC/RCh/RCi): Citarabina 100 mg/m²/día en infusión intravenosa continua días 1-7 o días 1-5; Daunorrubicina 60 mg/m²/día (o Idarrubicina 12 mg/m²/día) intravenosa días 1-3 o días 1-2; Gilteritinib 120 mg días 8-21 o días 6-19. Consolidación (tras RC): Citarabina a dosis intermedias 2 g/m² (edad <60) o 1 g/m² (edad ≥60) cada 12 horas días 1-3; Gilteritinib 120 mg días 4-17. Para 3 ciclos. Mantenimiento: Gilteritinib 120 mg diarios. Hasta 365 días. |
Aplicable a: Todos los pacientes que logran CRc (CR/CRh/CRi) después de dos ciclos de inducción en el brazo experimental o de uno a dos ciclos en el brazo de control. Régimen: Citarabina a dosis intermedia seguida de Gilteritinib según los criterios específicos de cada grupo. Citarabina (Ambos Brazos): Edad <60 años: 2 g/m² IV cada 12 horas, Días 1-3. Edad ≥60 años: 1 g/m² IV cada 12 horas, Días 1-3. Adición de Gilteritinib (120 mg oral, Días 4-17): Brazo de Control: Administrado de forma rutinaria en todos los pacientes. Brazo Experimental: Añadido solo si una mutación FLT3 es detectable mediante la prueba de MRD basada en NGS antes del inicio de cada ciclo de consolidación. Aplicable a: Todos los pacientes que han completado la terapia de consolidación. Brazo experimental: Regimen de VA con dosis ajustada durante 6 ciclos. Azacitidina: 75 mg/m²/día, Días 1-7. Venetoclax: 400 mg diarios, Días 1-7. Brazo de control: Monoterapia con gilteritinib durante hasta 1 año. Gilteritinib: 120 mg diarios, Días 1-365.
Los pacientes aleatorizados a este brazo reciben la quimioterapia intensiva estándar "3+7" más gilteritinib como régimen de control.
Citarabina 100 mg/m²/día por vía intravenosa continua d1-7 o d1-5; Daunorrubicina 60 mg/m²/día (o Idarrubicina 12 mg/m²/día) por vía intravenosa d1-3 o d1-2; Gilteritinib 120 mg d8-21 o d6-19.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el fallo del tratamiento, la recaída tras la respuesta completa citogenética (CRc), la muerte por cualquier causa o el último seguimiento, evaluado hasta 3 años
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Desde la aleatorización hasta el fallo del tratamiento, la recaída tras la respuesta completa citogenética (CRc), la muerte por cualquier causa o el último seguimiento, evaluado hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 3 años
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 3 años
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Tasa de Remisión Completa Compuesta
Periodo de tiempo: Después de la terapia de inducción (aproximadamente 4-8 semanas)
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Después de la terapia de inducción (aproximadamente 4-8 semanas)
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Tasa de respuesta completa con enfermedad residual medible negativa por citometría de flujo
Periodo de tiempo: En el momento de alcanzar CRc
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Tasa de respuesta completa con enfermedad residual medible negativa por citometría de flujo después de cada ciclo de terapia
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En el momento de alcanzar CRc
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Tasa de CRc negativa de enfermedad residual medible por NGS para FLT3-ITD
Periodo de tiempo: En el momento de lograr CRc
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Tasa de CRc negativa para enfermedad residual medible por NGS para FLT3-ITD después de cada ciclo de terapia
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En el momento de lograr CRc
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Supervivencia Libre de Recaída (SLR)
Periodo de tiempo: Desde la consecución de CRc hasta la recaída, la muerte o el último seguimiento, evaluado hasta 3 años
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Desde la consecución de CRc hasta la recaída, la muerte o el último seguimiento, evaluado hasta 3 años
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Mortalidad a los 30 días y a los 60 días
Periodo de tiempo: 30 y 60 días después del inicio de la terapia de inducción
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30 y 60 días después del inicio de la terapia de inducción
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
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- Leucemia Mieloide Aguda
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- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
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- Pirimidinas
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- Aminoglucósidos
- Citarabina
- Azacitidina
- Daunorrubicina
- Idarubicina
- venetoclax
- gilteritinib
- Mantenimiento
Otros números de identificación del estudio
- IIT2026012
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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