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VAG versus Standardchemotherapie mit FLT3-Inhibitor bei erwachsenen Patienten mit FLT3-mutierter AML (VAG-3+7-G)

24. März 2026 aktualisiert von: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie mit einem Dreifachmedikamenten-Regime (Venetoclax, Azacitidin, Gilteritinib) gefolgt von intensiver Chemotherapie versus Standard-Chemotherapie plus Gilteritinib bei fitten Erwachsenen mit neu diagnostizierter FLT3-mutierter akuter myeloischer Leukämie.

Diese prospektive, multizentrische, randomisierte, offene, kontrollierte Studie vergleicht die Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Induktionsregimen bei Erwachsenen mit neu diagnostizierter, FLT3-mutierter AML, die für eine intensive Chemotherapie geeignet sind. Ungefähr 300 Patienten im Alter von ≥14 Jahren werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder eine Induktion mit dem VAG-Regime (Venetoclax, Azacitidin und Gilteritinib) oder mit dem Standard-„3+7“-Regime (Cytarabin plus Daunorubicin/Idarubicin) mit Gilteritinib zu erhalten. Patienten im experimentellen Arm, die eine vollständige Remission erreichen, erhalten einen zusätzlichen Zyklus des VAG-Regimes.

Patienten, die nach dem ersten Induktionszyklus keine Remission erreichen, erhalten unabhängig von der ursprünglichen Zuweisung einen Zyklus VAG als Re-Induktion. Patienten, die in Remission gehen, erhalten eine Konsolidierung mit drei Zyklussen intermediär dosiertem Cytarabin. Während der Konsolidierung wird Gilteritinib im Kontrollarm kontinuierlich verabreicht, während es im experimentellen Arm nur hinzugefügt wird, wenn eine FLT3-Mutation durch NGS-basierte MRD-Tests vor der Konsolidierung nachgewiesen wird. Anschließend wird eine Erhaltungstherapie verabreicht: Der experimentelle Arm erhält 6 Zyklen VA (Venetoclax und Azacitidin), und der Kontrollarm erhält Gilteritinib für bis zu ein Jahr. Eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation ist für geeignete Patienten mit intermediärem oder hohem Risiko in Remission zulässig. Der primäre Endpunkt ist das Gesamtüberleben (OS).

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

FLT3-Mutationen führen bei AML zu einer schlechten Prognose, und die Resistenz bleibt trotz aktueller FLT3-Inhibitor-basierter Therapien eine Herausforderung. Präklinische und frühe klinische Daten unterstützen die starke Wirksamkeit der Dreifachkombination Venetoclax, Azacitidin und Gilteritinib (VAG). Diese Studie zielt darauf ab, festzustellen, ob die VAG-Induktion bei fitten AML-Patienten mit FLT3-Mutation der Standard-„3+7“-Chemotherapie plus Gilteritinib überlegen ist. Die Studie umfasst eine VAG-Rettungsstrategie für Non-Responder und einen stratifizierten Post-Remissions-Pfad für alle Responder.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

300

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostizierte AML (ausschließlich CBF-AML und APL) oder MDS/AML (mit 10 %-20 % Knochenmarkblasten) gemäß WHO 2022 oder ICC-Kriterien
  • Dokumentierte FLT3-ITD- oder FLT3-TKD-Mutation durch PCR oder NGS
  • Alter ≥14 und <75 Jahre
  • Für intensive Chemotherapie geeignet
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Ausreichende Organfunktion (Leber, Niere, Herz)
  • Schriftliche Einwilligungserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Akute Promyelozytenleukämie mit PML-RARA
  • Core-binding factor AML (RUNX1-RUNX1T1 oder CBFB-MYH11)
  • BCR-ABL-positive AML
  • Frühere Induktionschemotherapie für AML (Hydroxyharnstoff erlaubt)
  • Gleichzeitige aktive maligne Erkrankung, die eine Therapie erfordert
  • Aktive/symptomatische Herzerkrankung
  • Schwere unkontrollierte Infektion
  • Jede vom Prüfer als ungeeignet eingestufte Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: VAG-Regime ± VA-Erhaltungstherapie

Induktion (Alter <60): Azacitidin 75 mg/m²/d Tag 1-7; Venetoclax 100mg Tag 1, 200mg Tag 2, 400mg Tag 3-14; Gilteritinib 120mg Tag 1-14. Knochenmarkuntersuchung an Tag 14: wenn Blasten >5% mit aktivem Mark, können Gilteritinib und Venetoclax bis Tag 21 verlängert werden.

Induktion (Alter ≥60): Azacitidin 75 mg/m²/d Tag 1-7; Venetoclax 100mg Tag 1, 200mg Tag 2, 400mg Tag 3-7; Gilteritinib 120mg Tag 1-7. Knochenmarkuntersuchung an Tag 7: wenn Blasten >5% mit aktivem Mark, können Gilteritinib und Venetoclax bis Tag 14 verlängert werden.

Re-Induktion (wenn keine CR/CRh/CRi): Gilteritinib 80mg Tag 1-28; Azacitidin 75 mg/m²/d Tag 1-7; Venetoclax 100mg Tag 1, 200mg Tag 2, 400mg Tag 3-14 (bis Tag 21 verlängern, wenn Tag-14-Blasten >5%).

Konsolidierung (nach CR): Azacitidin 75 mg/m²/d Tag 1-5; Venetoclax 400mg Tag 1-14; Gilteritinib 120mg Tag 1-14. Für 2 Zyklen.

Erhaltungstherapie: Azacitidin 75 mg/m²/d Tag 1-5; Venetoclax 400mg Tag 1-7. Für 6 Zyklen.
Arzneimittel: Gilteritinib + Azacitidin + Venetoclax
Patienten, die dieser Gruppe zugewiesen werden, erhalten die neuartige Tripel-Kombination als Erstlinien-Induktionstherapie. Patienten, die eine vollständige Remission (CR) erreichen, erhalten einen Wiederholungszyklus der Induktionstherapie.
Arzneimittel: Konsolidierungstherapie

Gilt für: Alle Patienten, die nach zwei Zyklen Induktion in der experimentellen Gruppe oder ein bis zwei Zyklen in der Kontrollgruppe CRc (CR/CRh/CRi) erreichen.

Regime: Mittlere Dosis Cytarabin, gefolgt von Gilteritinib gemäß gruppenspezifischen Kriterien.

Cytarabin (beide Gruppen):

Alter <60 Jahre: 2 g/m² IV q12h, Tage 1-3.
Alter ≥60 Jahre: 1 g/m² IV q12h, Tage 1-3.

Gilteritinib-Zugabe (120 mg oral, Tage 4-17):

Kontrollgruppe: Routineverabreichung bei allen Patienten.
Experimentelle Gruppe: Nur hinzugefügt, wenn vor Beginn jedes Konsolidierungszyklus durch NGS-basierte MRD-Testung eine FLT3-Mutation nachweisbar ist.

Arzneimittel: Erhaltungstherapie

Anwendbar für: Alle Patienten, die die Konsolidierungstherapie abgeschlossen haben.

Experimentelle Gruppe: Angepasste VA-Dosierung für 6 Zyklen.

Azacitidin: 75 mg/m²/Tag, Tag 1-7.

Venetoclax: 400 mg täglich, Tag 1-7.

Kontrollgruppe: Gilteritinib-Monotherapie für bis zu 1 Jahr.

Gilteritinib: 120 mg täglich, Tag 1-365.

Arzneimittel: Re-Induktionstherapie
Cytarabin 100 mg/m²/Tag kontinuierlich IV Tag 1-7 oder Tag 1-5; Daunorubicin 60 mg/m²/Tag (oder Idarubicin 12 mg/m²/Tag) IV Tag 1-3 oder Tag 1-2; Gilteritinib 120 mg Tag 8-21 oder Tag 6-19.
Aktiver Komparator: 3+7-Chemotherapie + Gilteritinib

Induktion: Cytarabin 100 mg/m²/Tag kontinuierlich i.v. Tag 1-7; Daunorubicin 60 mg/m²/Tag (oder Idarubicin 12 mg/m²/Tag) i.v. Tag 1-3; Gilteritinib 120 mg Tag 8-21.

Re-Induktion (wenn kein CR/CRh/CRi): Cytarabin 100 mg/m²/Tag kontinuierlich i.v. Tag 1-7 oder Tag 1-5; Daunorubicin 60 mg/m²/Tag (oder Idarubicin 12 mg/m²/Tag) i.v. Tag 1-3 oder Tag 1-2; Gilteritinib 120 mg Tag 8-21 oder Tag 6-19.

Konsolidierung (nach CR): Intermediärdosis Cytarabin 2 g/m² (Alter <60) oder 1 g/m² (Alter ≥60) alle 12 Stunden Tag 1-3; Gilteritinib 120 mg Tag 4-17. Für 3 Zyklen.

Erhaltungstherapie: Gilteritinib 120 mg täglich. Bis zu 365 Tage.
Arzneimittel: Konsolidierungstherapie

Gilt für: Alle Patienten, die nach zwei Zyklen Induktion in der experimentellen Gruppe oder ein bis zwei Zyklen in der Kontrollgruppe CRc (CR/CRh/CRi) erreichen.

Regime: Mittlere Dosis Cytarabin, gefolgt von Gilteritinib gemäß gruppenspezifischen Kriterien.

Cytarabin (beide Gruppen):

Alter <60 Jahre: 2 g/m² IV q12h, Tage 1-3.
Alter ≥60 Jahre: 1 g/m² IV q12h, Tage 1-3.

Gilteritinib-Zugabe (120 mg oral, Tage 4-17):

Kontrollgruppe: Routineverabreichung bei allen Patienten.
Experimentelle Gruppe: Nur hinzugefügt, wenn vor Beginn jedes Konsolidierungszyklus durch NGS-basierte MRD-Testung eine FLT3-Mutation nachweisbar ist.

Arzneimittel: Erhaltungstherapie

Anwendbar für: Alle Patienten, die die Konsolidierungstherapie abgeschlossen haben.

Experimentelle Gruppe: Angepasste VA-Dosierung für 6 Zyklen.

Azacitidin: 75 mg/m²/Tag, Tag 1-7.

Venetoclax: 400 mg täglich, Tag 1-7.

Kontrollgruppe: Gilteritinib-Monotherapie für bis zu 1 Jahr.

Gilteritinib: 120 mg täglich, Tag 1-365.

Arzneimittel: Cytarabin + Daunorubicin (oder Idarubicin) + Gilteritinib
Patienten, die diesem Arm randomisiert wurden, erhalten die Standard-„3+7“-Intensivchemotherapie plus Gilteritinib als Kontrollregime.
Arzneimittel: Re-Induktionstherapie
Cytarabin 100 mg/m²/Tag kontinuierlich IV Tag 1-7 oder Tag 1-5; Daunorubicin 60 mg/m²/Tag (oder Idarubicin 12 mg/m²/Tag) IV Tag 1-3 oder Tag 1-2; Gilteritinib 120 mg Tag 8-21 oder Tag 6-19.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Therapieversagen, Rückfall nach CRc, Tod aus jeglicher Ursache oder letztem Follow-up, bewertet bis zu 3 Jahren
Von der Randomisierung bis zum Therapieversagen, Rückfall nach CRc, Tod aus jeglicher Ursache oder letztem Follow-up, bewertet bis zu 3 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet über bis zu 3 Jahre
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet über bis zu 3 Jahre
Komplette Gesamtremissionsrate
Zeitfenster: Nach der Induktionstherapie (etwa 4-8 Wochen)
Nach der Induktionstherapie (etwa 4-8 Wochen)
Messbare residuelle Erkrankung-negative CRc-Rate durch Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des Erreichens von CRc
Messbare Raten der Resterkrankungs-negativen CRc nach jeder Therapiephase mittels Durchflusszytometrie
Zum Zeitpunkt des Erreichens von CRc
Messbare Residualerkrankung-negative CRc-Rate mittels NGS für FLT3-ITD
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des Erreichens von CRc
Messbare residuale Erkrankung-negative CRc-Rate mittels NGS für FLT3-ITD nach jeder Therapiephase
Zum Zeitpunkt des Erreichens von CRc
Rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Vom Erreichen einer CRc bis zum Rückfall, Tod oder der letzten Nachbeobachtung, bewertet über bis zu 3 Jahre
Vom Erreichen einer CRc bis zum Rückfall, Tod oder der letzten Nachbeobachtung, bewertet über bis zu 3 Jahre
30-Tage- und 60-Tage-Mortalität
Zeitfenster: 30 und 60 Tage nach Beginn der Induktionstherapie
30 und 60 Tage nach Beginn der Induktionstherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

30. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IIT2026012

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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