Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

VAG versus standardní chemoterapie s inhibitorem FLT3 u dospělých pacientů s AML s mutací FLT3 (VAG-3+7-G)

24. března 2026 aktualizováno: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie trojkombinace léků (venetoklax, azacitidin, gilteritinib) následované intenzivní chemoterapií versus standardní chemoterapie plus gilteritinib u fyzicky zdatných dospělých s nově diagnostikovanou FLT3-mutovanou akutní myeloidní leukémií.

Tato prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie porovnává účinnost a bezpečnost dvou indukčních režimů u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou AML s mutací FLT3, kteří jsou vhodní pro intenzivní chemoterapii. Přibližně 300 pacientů ve věku ≥14 let bude randomizováno v poměru 1:1 k podání indukce buď režimem VAG (Venetoklax, Azacitidin a Gilteritinib), nebo standardním režimem „3+7“ (Cytarabin plus Daunorubicin/Idarubicin) s Gilteritinibem. Pacienti v experimentální skupině dosahující úplné remise obdrží jeden další cyklus režimu VAG.

Ti, kteří nedosáhnou remise po prvním indukčním cyklu, obdrží jeden cyklus VAG jako reindukci, bez ohledu na původní přiřazení. Pacienti, kteří vstoupí do remise, pokračují v konsolidaci třemi cykly cytarabinu střední dávky. Během konsolidace bude Gilteritinib kontinuálně podáván v kontrolní skupině, zatímco v experimentální skupině bude přidán pouze v případě, že je mutace FLT3 detekována pomocí NGS testování MRD před konsolidací. Následně bude podána udržovací léčba: experimentální skupina obdrží 6 cyklů VA (Venetoklax a Azacitidin) a kontrolní skupina bude dostávat Gilteritinib po dobu až jednoho roku. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk je povolena pro vhodné pacienty s intermediálním nebo vysokým rizikem v remisi. Primárním cílovým ukazatelem je celkové přežití (OS).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mutace FLT3 přinášejí špatnou prognózu u AML a rezistence zůstává výzvou navzdory současným terapiím založeným na inhibitory FLT3. Preklinická a raná klinická data podporují účinnost trojkombinace Venetoclaxu, Azacitidinu a Gilteritinibu (VAG). Tato studie si klade za cíl zjistit, zda je indukce VAG lepší než standardní chemoterapie "3+7" plus gilteritinib u pacientů s AML s mutací FLT3 v dobrém stavu. Studie zahrnuje záchrannou strategii VAG pro nereagující pacienty a stratifikovanou cestu po dosažení remise pro všechny reagující pacienty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaná AML (s výjimkou CBF-AML a APL) nebo MDS/AML (s 10 %–20 % blastů v kostní dřeni) podle kritérií WHO 2022 nebo ICC
  • Dokumentovaná mutace FLT3-ITD nebo FLT3-TKD pomocí PCR nebo NGS
  • Věk ≥14 a <75 let
  • Vhodný pro intenzivní chemoterapii
  • ECOG stav výkonnosti 0–2
  • Dostatečná funkce orgánů (játra, ledviny, srdce)
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

  • Akutní promyelocytární leukemie s PML-RARA
  • AML s faktorem vázajícím jádro (RUNX1-RUNX1T1 nebo CBFB-MYH11)
  • BCR-ABL pozitivní AML
  • Předchozí indukční chemoterapie pro AML (hydroxyurea povolena)
  • Současné aktivní maligní onemocnění vyžadující léčbu
  • Aktivní/příznakové srdeční onemocnění
  • Těžká nekontrolovaná infekce
  • Jakýkoli stav považovaný výzkumníkem za nevhodný

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VAG režim ± VA udržovací léčba

Indukce (věk <60): Azacitidin 75 mg/m²/den d1-7; Venetoklax 100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-14; Gilteritinib 120 mg d1-14. Vyšetření kostní dřeně d14: pokud blastů >5% s aktivní dření, Gilteritinib a Venetoklax lze prodloužit do d21.

Indukce (věk ≥60): Azacitidin 75 mg/m²/den d1-7; Venetoklax 100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-7; Gilteritinib 120 mg d1-7. Vyšetření kostní dřeně d7: pokud blastů >5% s aktivní dření, Gilteritinib a Venetoklax lze prodloužit do d14.

Reindukce (pokud ne CR/CRh/CRi): Gilteritinib 80 mg d1-28; Azacitidin 75 mg/m²/den d1-7; Venetoklax 100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-14 (prodloužit do d21, pokud d14 blastů >5%).

Konsolidace (po CR): Azacitidin 75 mg/m²/den d1-5; Venetoklax 400 mg d1-14; Gilteritinib 120 mg d1-14. Na 2 cykly.

Udržovací léčba: Azacitidin 75 mg/m²/den d1-5; Venetoklax 400 mg d1-7. Na 6 cyklů.
Lék: Gilteritinib + Azacitidin + Venetoklax
Pacienti randomizovaní do této skupiny dostávají novou trojkombinaci jako indukční terapii první linie. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní remise (CR), dostanou jeden opakovaný cyklus indukční terapie.
Lék: Konsolidační léčba

Platí pro: Všechny pacienty dosahující CRc (CR/CRh/CRi) po dvou cyklech indukce v experimentální větvi nebo jednom až dvou cyklech v kontrolní větvi.

Režim: Cytarabin v intermediální dávce následovaný Gilteritinibem podle skupinově specifických kritérií.

Cytarabin (Obě větve):

Věk <60 let: 2 g/m² IV q12h, dny 1-3. Věk ≥60 let: 1 g/m² IV q12h, dny 1-3.

Přidání Gilteritinibu (120 mg perorálně, dny 4-17):

Kontrolní větev: Podává se rutinně všem pacientům. Experimentální větev: Přidává se pouze pokud je před začátkem každého konsolidačního cyklu detekovatelná FLT3 mutace pomocí NGS testování MRD.

Lék: Udržovací terapie

Platí pro: Všechny pacienty, kteří dokončili konsolidační terapii.

Experimentální rameno: Upravené dávkování režimu VA po dobu 6 cyklů.

Azacitidin: 75 mg/m²/den, dny 1–7.

Venetoklax: 400 mg denně, dny 1–7.

Kontrolní rameno: Monoterapie gilteritinibem až po dobu 1 roku.

Gilteritinib: 120 mg denně, dny 1–365.

Lék: Terapie reindukce
Cytarabin 100 mg/m²/d kontinuálně IV dny 1-7 nebo 1-5; Daunorubicin 60 mg/m²/d (nebo Idarubicin 12 mg/m²/d) IV dny 1-3 nebo 1-2; Gilteritinib 120mg dny 8-21 nebo 6-19.
Aktivní komparátor: 3+7 Chemoterapie + Gilteritinib

Indukce: Cytarabin 100 mg/m²/den kontinuálně IV d1-7; Daunorubicin 60 mg/m²/den (nebo Idarubicin 12 mg/m²/den) IV d1-3; Gilteritinib 120mg d8-21.

Reindukce (pokud není dosaženo CR/CRh/CRi): Cytarabin 100 mg/m²/den kontinuálně IV d1-7 nebo d1-5; Daunorubicin 60 mg/m²/den (nebo Idarubicin 12 mg/m²/den) IV d1-3 nebo d1-2; Gilteritinib 120mg d8-21 nebo d6-19.

Konsolidace (po dosažení CR): Cytarabin střední dávky 2 g/m² (věk <60) nebo 1 g/m² (věk ≥60) q12h d1-3; Gilteritinib 120mg d4-17. Po dobu 3 cyklů.

Udržovací léčba: Gilteritinib 120mg denně. Až po dobu 365 dnů.
Lék: Konsolidační léčba

Platí pro: Všechny pacienty dosahující CRc (CR/CRh/CRi) po dvou cyklech indukce v experimentální větvi nebo jednom až dvou cyklech v kontrolní větvi.

Režim: Cytarabin v intermediální dávce následovaný Gilteritinibem podle skupinově specifických kritérií.

Cytarabin (Obě větve):

Věk <60 let: 2 g/m² IV q12h, dny 1-3. Věk ≥60 let: 1 g/m² IV q12h, dny 1-3.

Přidání Gilteritinibu (120 mg perorálně, dny 4-17):

Kontrolní větev: Podává se rutinně všem pacientům. Experimentální větev: Přidává se pouze pokud je před začátkem každého konsolidačního cyklu detekovatelná FLT3 mutace pomocí NGS testování MRD.

Lék: Udržovací terapie

Platí pro: Všechny pacienty, kteří dokončili konsolidační terapii.

Experimentální rameno: Upravené dávkování režimu VA po dobu 6 cyklů.

Azacitidin: 75 mg/m²/den, dny 1–7.

Venetoklax: 400 mg denně, dny 1–7.

Kontrolní rameno: Monoterapie gilteritinibem až po dobu 1 roku.

Gilteritinib: 120 mg denně, dny 1–365.

Lék: Cytarabin + Daunorubicin (nebo Idarubicin) + Gilteritinib
Pacienti randomizovaní do této ramene dostávají standardní "3+7" intenzivní chemoterapii plus gilteritinib jako kontrolní režim.
Lék: Terapie reindukce
Cytarabin 100 mg/m²/d kontinuálně IV dny 1-7 nebo 1-5; Daunorubicin 60 mg/m²/d (nebo Idarubicin 12 mg/m²/d) IV dny 1-3 nebo 1-2; Gilteritinib 120mg dny 8-21 nebo 6-19.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Event-Free Survival (EFS)
Časové okno: Od randomizace do selhání léčby, relapsu po CRc, úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování, sledováno až 3 roky
Od randomizace do selhání léčby, relapsu po CRc, úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování, sledováno až 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace až do úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až 3 roky
Od randomizace až do úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až 3 roky
Míra kompletní remise
Časové okno: Po indukční terapii (přibližně 4–8 týdnů)
Po indukční terapii (přibližně 4–8 týdnů)
Míra měřitelné reziduální choroby negativní CRc průtokovou cytometrií
Časové okno: V době dosažení CRc
Míra měřitelného reziduálního onemocnění negativní CRc průtokovou cytometrií po každém cyklu léčby
V době dosažení CRc
Míra měřitelné reziduální nemoci negativní CRc metodou NGS pro FLT3-ITD
Časové okno: V době dosažení CRc
Míra měřitelného reziduálního onemocnění-negativní CRc pomocí NGS pro FLT3-ITD po každé léčebné kúře
V době dosažení CRc
Rok bez relapsu (RFS)
Časové okno: Od dosažení CRc do relapsu, úmrtí nebo posledního sledování, hodnoceno až 3 roky
Od dosažení CRc do relapsu, úmrtí nebo posledního sledování, hodnoceno až 3 roky
30denní a 60denní úmrtnost
Časové okno: 30 a 60 dnů po zahájení indukční léčby
30 a 60 dnů po zahájení indukční léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

30. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

12. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT2026012

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AML, dospělý

Klinické studie na Gilteritinib + Azacitidin + Venetoklax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit