Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

VAG versus chimiothérapie standard avec inhibiteur FLT3 chez les patients adultes atteints de LAM avec mutation FLT3 (VAG-3+7-G)

24 mars 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Essai multicentrique, randomisé et contrôlé d'un régime à triple médicament (vénétoclax, azacitidine, gilteritinib) suivi d'une chimiothérapie intensive, contre une chimiothérapie standard plus gilteritinib, chez des adultes en bonne condition physique atteints d'une leucémie aiguë myéloïde nouvellement diagnostiquée avec mutation FLT3.

Cette étude prospective, multicentrique, randomisée, ouverte et contrôlée compare l'efficacité et la sécurité de deux schémas d'induction chez les adultes nouvellement diagnostiqués avec une LMA mutée FLT3 et éligibles à une chimiothérapie intensive. Environ 300 patients âgés de ≥14 ans seront randomisés 1:1 pour recevoir soit l'induction avec le régime VAG (Vénétoclax, Azacitidine et Gilteritinib) soit avec le régime standard "3+7" (Cytarabine plus Daunorubicine/Idarubicine) avec Gilteritinib. Les patients du bras expérimental atteignant une rémission complète recevront un cycle supplémentaire du régime VAG.

Ceux qui n'atteignent pas la rémission après le premier cycle d'induction recevront un cycle de VAG comme ré-induction, indépendamment de l'assignation initiale. Les patients qui entrent en rémission poursuivront avec une consolidation par trois cycles de cytarabine à dose intermédiaire. Pendant la consolidation, le Gilteritinib sera administré en continu dans le bras témoin, tandis que dans le bras expérimental, il ne sera ajouté que si la mutation FLT3 est détectée par un test MRD basé sur le NGS avant la consolidation. Par la suite, une thérapie de maintenance sera administrée : le bras expérimental recevra 6 cycles de VA (Vénétoclax et Azacitidine), et le bras témoin recevra du Gilteritinib pendant jusqu'à un an. La transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques est autorisée pour les patients éligibles à risque intermédiaire ou élevé en rémission. Le critère d'évaluation principal est la Survie Globale (OS).

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les mutations FLT3 confèrent un mauvais pronostic dans la LAM, et la résistance demeure un défi malgré les thérapies actuelles à base d'inhibiteurs de FLT3. Les données précliniques et cliniques précoces soutiennent l'efficacité puissante de la triple combinaison de Vénétoclax, Azacitidine et Gilteritinib (VAG). Cette étude vise à déterminer si l'induction par VAG est supérieure à la chimiothérapie standard "3+7" plus gilteritinib chez les patients atteints de LAM avec mutation FLT3 en bon état général. L'essai comprend une stratégie de rattrapage par VAG pour les non-répondeurs et une voie post-rémission stratifiée pour tous les répondeurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • LAM nouvellement diagnostiquée (à l'exclusion de la LAM-CBF et de la LAP) ou SMD/LAM (avec 10 % à 20 % de blastes médullaires) selon les critères OMS 2022 ou ICC
  • Mutation FLT3-ITD ou FLT3-TKD documentée par PCR ou NGS
  • Âge ≥14 et <75 ans
  • Éligible à une chimiothérapie intensive
  • État général ECOG 0-2
  • Fonction organique adéquate (foie, reins, cœur)
  • Consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion :

  • Leucémie aiguë promyélocytaire avec PML-RARA
  • LAM à facteur de liaison au cœur (RUNX1-RUNX1T1 ou CBFB-MYH11)
  • LAM BCR-ABL positive
  • Chimiothérapie d'induction antérieure pour la LAM (hydroxyurée autorisée)
  • Tumeur maligne active concomitante nécessitant un traitement
  • Maladie cardiaque active/symptomatique
  • Infection sévère non contrôlée
  • Toute condition jugée inappropriée par l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime VAG ± Entretien VA

Induction (Âge <60 ans) : Azacitidine 75 mg/m²/j j1-7 ; Venetoclax 100 mg j1, 200 mg j2, 400 mg j3-14 ; Gilteritinib 120 mg j1-14. Évaluation de la moelle osseuse au j14 : si les blastes >5 % avec une moelle active, le Gilteritinib et le Venetoclax peuvent être prolongés jusqu'au j21.

Induction (Âge ≥60 ans) : Azacitidine 75 mg/m²/j j1-7 ; Venetoclax 100 mg j1, 200 mg j2, 400 mg j3-7 ; Gilteritinib 120 mg j1-7. Évaluation de la moelle osseuse au j7 : si les blastes >5 % avec une moelle active, le Gilteritinib et le Venetoclax peuvent être prolongés jusqu'au j14.

Réinduction (si pas de RC/RCh/RCi) : Gilteritinib 80 mg j1-28 ; Azacitidine 75 mg/m²/j j1-7 ; Venetoclax 100 mg j1, 200 mg j2, 400 mg j3-14 (prolonger jusqu'au j21 si blastes au j14 >5 %).

Consolidation (après RC) : Azacitidine 75 mg/m²/j j1-5 ; Venetoclax 400 mg j1-14 ; Gilteritinib 120 mg j1-14. Pour 2 cycles.

Maintenance : Azacitidine 75 mg/m²/j j1-5 ; Venetoclax 400 mg j1-7. Pour 6 cycles.
Médicament: Gilteritinib + Azacitidine + Venetoclax
Les patients randomisés dans ce bras reçoivent la nouvelle combinaison triple en tant que thérapie d'induction de première intention. Les patients qui obtiennent une rémission complète (RC) recevront un cycle supplémentaire de la thérapie d'induction.
Médicament: Traitement de consolidation

Applicable à : Tous les patients atteignant une CRc (CR/CRh/CRi) après deux cycles d'induction dans le bras expérimental ou un à deux cycles dans le bras témoin.

Régime : Cytarabine à dose intermédiaire suivie de Gilteritinib selon les critères spécifiques au groupe.

Cytarabine (les deux bras) :

Âge <60 ans : 2 g/m² IV toutes les 12 heures, jours 1-3.
Âge ≥60 ans : 1 g/m² IV toutes les 12 heures, jours 1-3.

Ajout de Gilteritinib (120 mg oral, jours 4-17) :

Bras témoin : Administré systématiquement à tous les patients.
Bras expérimental : Ajouté uniquement si une mutation FLT3 est détectable par test MRD basé sur le NGS avant le début de chaque cycle de consolidation.

Médicament: Traitement d'entretien

Applicable à : Tous les patients ayant terminé le traitement de consolidation.

Bras expérimental : Régime VA à dose ajustée pendant 6 cycles.

Azacitidine : 75 mg/m²/jour, jours 1-7.

Vénétoclax : 400 mg par jour, jours 1-7.

Bras témoin : Monothérapie par gilteritinib pendant jusqu'à 1 an.

Gilteritinib : 120 mg par jour, jours 1-365.

Médicament: Thérapie de réinduction
Cytarabine 100 mg/m²/j en perfusion intraveineuse continue j1-7 ou j1-5 ; Daunorubicine 60 mg/m²/j (ou Idarubicine 12 mg/m²/j) en perfusion intraveineuse j1-3 ou j1-2 ; Gilteritinib 120 mg j8-21 ou j6-19.
Comparateur actif: Chimiothérapie 3+7 + Gilteritinib

Induction : Cytarabine 100 mg/m²/j en perfusion intraveineuse continue j1-7 ; Daunorubicine 60 mg/m²/j (ou Idarubicine 12 mg/m²/j) par voie intraveineuse j1-3 ; Gilteritinib 120 mg j8-21.

Ré-induction (si absence de RC/RCh/RCi) : Cytarabine 100 mg/m²/j en perfusion intraveineuse continue j1-7 ou j1-5 ; Daunorubicine 60 mg/m²/j (ou Idarubicine 12 mg/m²/j) par voie intraveineuse j1-3 ou j1-2 ; Gilteritinib 120 mg j8-21 ou j6-19.

Consolidation (après RC) : Cytarabine à dose intermédiaire 2 g/m² (âge <60 ans) ou 1 g/m² (âge ≥60 ans) toutes les 12 heures j1-3 ; Gilteritinib 120 mg j4-17. Sur 3 cycles.

Maintenance : Gilteritinib 120 mg par jour. Jusqu'à 365 jours.
Médicament: Traitement de consolidation

Applicable à : Tous les patients atteignant une CRc (CR/CRh/CRi) après deux cycles d'induction dans le bras expérimental ou un à deux cycles dans le bras témoin.

Régime : Cytarabine à dose intermédiaire suivie de Gilteritinib selon les critères spécifiques au groupe.

Cytarabine (les deux bras) :

Âge <60 ans : 2 g/m² IV toutes les 12 heures, jours 1-3.
Âge ≥60 ans : 1 g/m² IV toutes les 12 heures, jours 1-3.

Ajout de Gilteritinib (120 mg oral, jours 4-17) :

Bras témoin : Administré systématiquement à tous les patients.
Bras expérimental : Ajouté uniquement si une mutation FLT3 est détectable par test MRD basé sur le NGS avant le début de chaque cycle de consolidation.

Médicament: Traitement d'entretien

Applicable à : Tous les patients ayant terminé le traitement de consolidation.

Bras expérimental : Régime VA à dose ajustée pendant 6 cycles.

Azacitidine : 75 mg/m²/jour, jours 1-7.

Vénétoclax : 400 mg par jour, jours 1-7.

Bras témoin : Monothérapie par gilteritinib pendant jusqu'à 1 an.

Gilteritinib : 120 mg par jour, jours 1-365.

Médicament: Cytarabine + Daunorubicine (ou Idarubicine) + Gilteritinib
Les patients randomisés dans ce groupe reçoivent la chimiothérapie intensive standard "3+7" plus le gilteritinib en tant que régime de contrôle.
Médicament: Thérapie de réinduction
Cytarabine 100 mg/m²/j en perfusion intraveineuse continue j1-7 ou j1-5 ; Daunorubicine 60 mg/m²/j (ou Idarubicine 12 mg/m²/j) en perfusion intraveineuse j1-3 ou j1-2 ; Gilteritinib 120 mg j8-21 ou j6-19.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à l'échec du traitement, la rechute après RCc, le décès quelle qu'en soit la cause, ou le dernier suivi, évalué jusqu'à 3 ans
De la randomisation jusqu'à l'échec du traitement, la rechute après RCc, le décès quelle qu'en soit la cause, ou le dernier suivi, évalué jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu'à 3 ans
De la randomisation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu'à 3 ans
Taux de Rémission Complète Composite
Délai: Après le traitement d'induction (environ 4-8 semaines)
Après le traitement d'induction (environ 4-8 semaines)
Taux de CRc avec maladie résiduelle mesurable négative par cytométrie en flux
Délai: Au moment de l'obtention de la CRc
Taux de réponse complète cytologique avec maladie résiduelle mesurable négative par cytométrie en flux après chaque cycle de traitement
Au moment de l'obtention de la CRc
Taux de CRc sans maladie résiduelle détectable par NGS pour FLT3-ITD
Délai: Au moment de l'obtention de la CRc
Taux de rémission complète avec maladie résiduelle indétectable par NGS pour FLT3-ITD après chaque cycle de traitement
Au moment de l'obtention de la CRc
Survie sans rechute (SSR)
Délai: De l'obtention de la CRc jusqu'à la rechute, au décès ou au dernier suivi, évalué jusqu'à 3 ans
De l'obtention de la CRc jusqu'à la rechute, au décès ou au dernier suivi, évalué jusqu'à 3 ans
Mortalité à 30 jours et 60 jours
Délai: 30 et 60 jours après le début du traitement d'induction
30 et 60 jours après le début du traitement d'induction

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

30 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2026

Première publication (Réel)

12 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2026012

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner