Ennaltaehkäisevä dendriittisolu-rokotus Lynchin oireyhtymään (PREVENT-Lynch)

Sisällyttämiskriteerit:

• vahvistettu gPV MLH1- tai MSH2-geenissä ilman aiempaa CRC-tautihistoriaa.
• vahvistettu gPV MSH6-geenissä, riippumatta siitä, onko potilaalla historiaa MMR-D-syövästä. MSH6-potilailla, joilla on historiaa MMR-D-syövästä, on oltava syövästä vapaita yli vuoden ajan.
• aiempi kirurginen hoito voi sisältää minkä tahansa resektion aina hemikolektomiaan asti; potilaat, joille on tehty (sub)total kolektomia, suljetaan pois huomattavasti alentuneen syöpäriskin vuoksi.
• ikä 35–75 vuotta potilaille, joilla on gPV MLH1- ja MSH2-geeneissä; ja ikä 40–75 vuotta potilaille, joilla on gPV MSH6-geenissä.
• Lynch-oireyhtymäpotilaat ilman kliinisiä sairauden merkkejä.
• Lynch-oireyhtymäpotilaat, joilla on aiempi historia kolorektaalisista esiasteista, joilla on vähintään yksi arkistoitu adenoominäyte.
• Lynch-oireyhtymäpotilaat ilman aiempaa hoitoa LS-liittyvään syöpään, lukuun ottamatta MSH6-potilaita, jotka ovat olleet yli vuoden sairaudesta vapaita ja joiden aiempi kirurginen hoito ei sisältänyt subtotal kolektomiaa.
• Rutiininäköinen seurantakolonoskopia on suoritettava 16 viikon kuluessa ennen tutkimuksen alkua, jotta (esi)syöpä voidaan sulkea pois.
• HLA-A02.01-genotyyppi
• Riittävä hematologinen, munuais- ja maksatoiminta laboratorioarvojen määrittelemänä: WBC >3,0^109/l, lymfosyytit >0,8^109/l, trombosyytit >100^109/l, hemoglobiini >7,0 mmol/l (9,0 g/dl), arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus > 45 ml/min/1,73m2, AST/ALT <3 x ULN, seerumin kreatiniini <150 µmol/l, seerumin bilirubiini <1,5 x ULN (poikkeus: Gilbertin oireyhtymä sallitaan).
• WHO:n suorituskykyluokka 0 tai 1
• Ei samanaikaista immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä suun kautta tai laskimonsisäisesti. Paikalliset ja nenän kautta annettavat steroidit sallitaan.
• Ei hallitsematonta tartuntatautia, ts. negatiiviset testit HIV:lle, hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti C -virukselle (HCV) ja kuppaan (Treponema Pallidum Hemagglutination Assay (TPHA)).
• Ei autoimmuunisairautta, kuten, mutta ei rajoittuen, tulehduksellista suolistosairautta, MS-tautia ja lupus erythematosusta. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta autoimmuunitiroidiitin jälkeen ja ihosairaudet, eivät ole suljettuja pois.
• Ei vakavaa (verenvuoto- ja hyytymis-)tilaa, joka voi häiritä turvallista leukafereesia.
• Ei raskaana olevia tai imettäviä naisia. hCG-testit suoritetaan säännöllisesti tutkimuksen aikana varmistamaan raskauden puuttuminen.
• Ei lapsen saantiikäisiä naisia (WOCBP) tai WOCBP:n miespuolisia kumppaneita, jotka eivät ole halukkaita tai kykenemättömiä käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi jopa 8 viikkoa hoidon viimeisen annoksen jälkeen. WOCBP:iin kuuluvat kaikki naiset, joilla on alkanut menstruaatio ja jotka eivät ole käyneet läpi onnistunutta kirurgista sterilisaatiota (hysterektomia, molemminpuolinen munatorven sitominen tai molemminpuolinen ooferektomia) tai jotka eivät ole postmenopausiaalisia [määritelty amenorreaksi > 12 peräkkäistä kuukautta].
• Potilailla ei saa olla minkäänlaista psykologista, perheellistä, sosiologista tai maantieteellistä tilannetta, joka mahdollisesti haittaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; nämä tilanteet on keskusteltava potilaan kanssa ennen rekisteröintiä tutkimukseen.
• Seurannan riittävyyden odotus.
• Kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

Sulkemiskriteerit:

• Yksilöt, joilla on historiaa pahanlaatuisesta kasvaimesta menneisyydessä. Sallittuja pahanlaatuisia kasvaimia ovat riittävästi hoidettu basaliosolusyöpä ja ihon levyepiteelisyöpä, karsinooma in situ (esim. DCIS/LCIS/kohdunkaulan CIS), papillaarinen kilpirauhassyöpä ja matalariskinen eturauhassyöpä; kaikki paikallisesti resektoidut negatiivisilla kirurgisilla marginaaleilla eivätkä hoidettu systeemisellä hoidolla.
• Elimen allografiit.
• Tunnettu äyriäisallergia.
• Kyvyttömyys ymmärtää ja kommunikoida hollanniksi.